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Prescription

de Psychotropes
Dr Imen Baâti
MCA, Service de Psychiatrie « A »
CEC de Médecine de Famille
Le 15/02/2020
Plan
1. Définition
2. Historique
3. Classification
4. Hypnotiques
5. Anxiolytiques
6. Antidépresseurs
7. Neuroleptiques
8. Thymorégulateurs
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Abréviations
• A: Aiguë • IMAO: Inhibiteur(s) de la monoamine oxydase
• ADTC: Antidépresseur(s) tricyclique(s) • ISRS: Inhibiteur(s) spécifique(s) de la recapture
• AMM: Autorisation de mise sur le marché de la sérotonine
• AP: Antipsychotique(s) • IRSNa: Inhibiteurs de la Recapture de la
• APA: Antipsychotique(s) atypique(s) Sérotonine et de la Noradrénaline
• BZD: Benzodiazépine(s) • NCT: Non commercialisé en Tunisie
• C: Chronique • NLP: Neuroleptique(s)
• EDM: Episode dépressif majeur • Sd: Syndrome
• EI: Effet(s) indésirable(s) • TA: Tension artérielle
• HBP: Hypertrophie bénigne de la prostate • Tr: Trouble(s)
• I: Insuffisance • ttt: Traitement
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1. Définition
(1907-1987)
Jean Delay (1957) : Psychotropes =
• Substances chimiques naturelles/artificielles,
• qui ont un tropisme psychologique,
• c’est-à-dire qui sont susceptibles de modifier l’activité mentale,
• sans préjuger de la nature de cette modification.

Delay J, Deniker P. Méthodes chimiothérapiques en psychiatrie. Paris: Masson; 1961.


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2. Historique (1/2)

1952

Delay & Deniker,


Chlorpromazine Chlorpromazine ttt des
1950 (1er NLP) Psychoses en
en « cocktail Monothérapie
anesthésique »
Développement
de la
chimiothérapie
psychiatrique 5
2. Historique (2/2)
1985

1968 Antipsychotiques
ISRS: Atypiques
Dépression
1957 Sels de lithium:
Propriétés
Imipramine thymo-
1954 (1er ADTC) régulatrices
Iproniazide
Méprobamate (1er IMAO)

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3. Classification (1/3)
(1907-1987) (1917 -1998)

• Delay et Deniker: Classification encore adoptée actuellement


• Fondée sur la notion de « tonus mental » (Vigilance + Humeur)

Delay J, Deniker P. Caractéristiques psychophysiologiques des médicaments. Psychotropic Drugs 1957.


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3. Classification (2/3)

Psycholeptiques Psychoanaleptiques Psychodysleptiques


• Substances sédatives • ↑ Tonus mental • Distorsion du Tonus mental
• Stimulants de l’humeur
• Hypnotiques, • (Perturbation de l’activité
(Thymoanaleptiques ou
Anxiolytiques, Antidépresseurs) mentale)
Neuroleptiques. • Stimulants de la vigilance
(Nooanaleptiques)

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3. Classification (3/3)
actualisée
en incluant les
thymorégulateurs:

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4. Hypnotiques
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4.1. Indication
• Traitement des insomnies à court terme, transitoires.
• OR
• Insomnie = symptôme fréquent de nombreuses pathologies.
• Traitement étiologique efficace de l’insomnie  souvent d’éliminer le besoin et
l’utilisation d’un hypnotique.
• Ces molécules doivent être prescrites après une explication minutieuse donnée
au patient sur son usage et sur le risque possible de dépendance.
• La plupart des hypnotiques suppriment le sommeil paradoxal (EI: confusion,
désorientation et altération des fonctions motrices et cognitives, +++Sujets âgés)
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4.2. Classement des hypnotiques
• Jusqu’aux années 1980: Les barbituriques (ex: phénobarbital) = la principale
classe d’hypnotiques.  Abandonnés dans cette indication:
 Contre-indications (I Rénale, Respiratoire, Hépatique, Alcoolisme (A + C), porphyrie)
 Interactions (autres psychotropes, anticoagulants, corticoïdes, oestroprogestatifs)
 Phénomènes de dépendance d’apparition rapide

• Actuellement, le classement des hypnotiques se fait selon leurs propriétés


pharmacologiques, apparentées aux BZD ou non.
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4.3. Les différents hypnotiques
4.3.1. BZD ou apparentés (1/3)
• Toutes ces molécules : fort taux d’affinité pour le récepteur GABAA
• Apparentés aux BZD:
• Cyclopyrrolones, ex: Zopiclone (Cp à 7,5 mg), non commercialisé en Tunisie
• Imidazopyridines, ex: Zolpidem (Cp à 10 mg)
•  Induction et maintien du sommeil.
• La ↓ brutale du zolpidem: pas de rebond d’insomnie, ni d’effet de
sevrage (car le zolpidem ne supprime pas le sommeil paradoxal).
• Avantage (≠ BZD)
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4.3.1. BZD ou apparentés (2/3)
Zolpidem commercialisé en Tunisie sous:
Nom commercial Dosage Forme Prix
Somex 10mg Comp. Pell. Séc. Bt 15 5.070 DT

Stilnox 10mg Comp. Pell. Séc. Bt 14 7.525 DT

Zolpidem Mylan 10mg Comp. Pell. Séc. Bt 14 4.285 DT

Zolpinox 10mg Comp. Pell. Séc. Bt 15 4.630 DT

http://www.phct.com.tn/ consulté le 09 Février 2020


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4.3.1. BZD ou apparentés (3/3)
• BZD à demi-vie longue (non commercialisées en Tunisie)
En France: Flunitrazépam (Rohypnol®) (retiré du marché en 2013);
Estazolam (Nuctalon®); Nitrazépam (Mogadon®)
• BZD à demi-vie courte (non commercialisées en Tunisie)
En France: Triazolam (Halcion®) (retiré du marché, effets hallucinatoires);
Loprazolam (Havlane®); Témazépam (Normison®)
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4.3.2. Hypnotiques non BZD (1/5)
• Hydroxyzine
• Hypnotiques dérivés des phénothiazines non neuroleptiques
• Neuroleptiques utilisés comme hypnotiques
• Antidépresseurs
• Hydrate de chloral (non commercialisé en Tunisie)
• Phytothérapie (infusions de passiflore, de valériane, de marjolaine ou de verveine),
ex: Relaxen nuit (Valériane, Passiflore, Houblon, Tilleul, Mélisse)
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4.3.2. Hypnotiques non BZD (2/5)
• Hydroxyzine (Atarax®): Sirop (10mg/5ml; Fl 200ml); Cp Séc (25mg; Bt 30)
• = Antihistaminique H1, 1ère génération; Posologie de 25 à 100 mg/j.
• Efficacité variable d’un sujet à l’autre.
• Effets indésirables:
 Sédation diurne, Troubles cognitifs,
 Effets anticholinergiques (rétention d’urine, constipation, glaucome) à
prendre en compte chez les sujets âgés (HBP ♂).
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4.3.2. Hypnotiques non BZD (3/5)
• Hypnotiques dérivés des phénothiazines non neuroleptiques:
Prométhazine (Phénergan®; cp à 25mg): 25 à 50 mg/j
(antihistaminique H1, 1ère génération)
(Générique en Tunisie : Prométhazine 25mg Cp. Bt 20; 1,320 DT)

Alimémazine (Théralène®)
(non commercialisés
Doxylamine (Donormyl®)
en Tunisie)
Acepromazine (Noctran®) (retirée du marché) 18
4.3.2. Hypnotiques non BZD (4/5)
• Neuroleptiques utilisés comme hypnotiques:
• Insomnies résistantes; doses < à celles utilisées pour le ttt des psychoses
• Chlorpromazine (Largactil®) : 10 à 50 mg/j (25mg Cp. Séc. Bt 50; 0,610 DT)
• Pipampérone (Dipiperon®) : 20 à 40 mg/j (40mg Cp; Bt 20; 3,405 DT)
• Cyamémazine (non commercialisé en Tunisie)
• Risque: A long terme des effets extrapyramidaux; dyskinésies tardives.
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4.3.2. Hypnotiques non BZD (5/5)
• Antidépresseurs (hors AMM)
Antidépresseurs tricycliques α2-bloqueurs
Amitriptyline: • Miansérine 10 mg-30 mg
Amytril cp 10, 25 mg (Elavil) • Mirtazapine 15 mg
Laroxyl Gttes. Buv. (1 gtte = 1 mg)
Propriétés sédatives à 50 mg Propriétés sédatives
Propriétés anticholinergiques Bonnes alternatives à l’utilisation des BZD
( déficits mnésiques)
non recommandée en 1ère intention (non commercialisées en Tunisie) 20
4.4. Nouvelles molécules
Mélatonine et agonistes de la mélatonine
• Mélatonine: sécrétée par l’épiphyse ou glande pinéale,
• = Neurohormone responsable du rythme veille-obscurité
• Mélatonine (Circadin®) : cp à 2mg (en France)
• Rameltéon (Rozerem®) (USA): Agoniste sélectif des récepteurs MT1/ MT2
 Insomnie d’endormissement (FDA)
• En Tunisie: Dormieu®, Mélatonuit®, EQI Sommeil®, etc.
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5. Anxiolytiques
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5.1. Benzodiazépines (1/7)
3 classes selon leur ½ vie:

5h 24h

Courte Intermédiaire Longue

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5.1. Benzodiazépines (2/7)
DCI Nom commercial ½ vie Présentation (en Tunisie) Posologie

Oxazépam Seresta 1à4h Cp 10 et 50 mg 30 à 60 mg/j


(pas en Tunisie) en 3 prises
Lorazépam Temesta 12 h Cp 1 et 2,5 mg 2 à 5 mg/j
Sécables; Bt 30 en 3 prises
Alprazolam Xanax Retard 10 à 15 h Cp 0,5 et 1 mg; LP; Bt 30 0,5 à 4 mg/j
Xanax Gttes buv (20 gttes = 0,5 mg) en 2 - 3 prises

Prazin* Cp 0,5 mg
Sécables; Bt 30
Bromazepam Lexomil 20 h Cp 6 mg 3 à 12 mg/j
Anxiomyl* Sécables; Bt 30 en 1 - 3 prises

DCI: Dénomination commune internationale; *: générique en Tunisie 24


5.1. Benzodiazépines (3/7)
DCI Nom commercial ½ vie Présentation (en Tunisie) Posologie
Diazepam Valium 32 h Cp 5 mg 5 à 20 mg/j
Sol. Inj. (Ap 2ml) 10 mg en 2 - 3 prises

Clorazepate Tranxène 40 h Gel 10 mg; Bt 30 5 à 100 mg/j


(dipotassique) en 1 - 2 prises
Pdre. Prép. Inj. 50mg 20 à 600 mg/j
en 2 - 8 prises
Prazepam Lysanxia 65 h Cp 10mg Séc. Bt 40 20 à 40 mg/j
Gttes buv (20 gttes = 10 mg) en 1 - 2 prises

DCI: Dénomination commune internationale 25


5.1. Benzodiazépines (4/7)
5.1.1. Principales indications en psychiatrie
• Traitement de l’anxiété:
 Primaire (Trouble anxieux)
 Secondaire à une affection psychiatrique en évolution,
ou à un événement de vie (= Trouble de l’adaptation).
• Cures de sevrage des alcooliques
• Etats confusionnels d’origine alcoolique (delirium tremens, délire alcoolique subaigu)

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5.1. Benzodiazépines (5/7)
5.1.2. Principales contre-indications

CI Absolues CI Relatives

• Insuffisance respiratoire sévère • Grossesse, allaitement


• Insuffisance hépatique sévère • Insuffisance rénale et hépatique
• Syndrome d’apnée du sommeil • Antécédent de toxicomanie
• Myasthénie
• Hypersensibilité aux BZD

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5.1. Benzodiazépines (6/7)
5.1.3. Règles de prescription (1/2)

• Expliquer au patient qu’il s’agit d’un ttt ponctuel


• Durée maximale = 12 semaines (incluant la période de sevrage)
• Débuter par la posologie la plus faible

• A ne pas faire:
 Associer 2 anxiolytiques (BZD ou autres)
 Reconduire la prescription systématiquement et sans réévaluation
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5.1. Benzodiazépines (7/7)
5.1.3. Règles de prescription (2/2)

• Chez le sujet âgé:


• Effets indésirables : somnolence, hypotonie musculaire, incoordination motrice,
syndrome confusionnel
•  Surveillance clinique, posologie lentement progressive.

• Si Insuffisant Rénal ou Hépatique: ↓ les posologies initiales de ½

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5.2. Anxiolytiques non Benzodiazépines (1/3)
• Carbamates:
Méprobamate (Equanil ®) = chef de file; retiré du marché en France en 2012
En Tunisie: Méprobamate Cp 400mg Bt 40
• Antihistaminiques:
• Hydroxyzine: Traitement des manifestations mineures de l’anxiété
• Contre-indications (liées à l’effet anticholinergique): glaucome par fermeture de
l’angle, rétention urinaire, anomalie visible sur l’ECG favorisant les troubles du
rythme cardiaque… 30
5.2. Anxiolytiques non Benzodiazépines (2/3)
• Ligands alpha-2-delta
Prégabaline (Lyrica®): AMM dans le TAG; 150 à 600 mg/j (en France)
• Agents 5-HT1A (Azapirones)
Buspirone (Buspar®) (non commercialisé en Tunisie)
• Antipsychotiques:
• Lévomépromazine: moins recommandée (hypotension, troubles du rythme)
• Halopéridol à 1 mg: ttt symptomatique de courte durée de l’anxiété de
l’adulte en cas d’échec des thérapeutiques habituelles.
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5.2. Anxiolytiques non Benzodiazépines (3/3)
• β-bloquants:
• Propranolol (Normocardil® 40mg) (hors AMM): Situations d’anxiété sociale ou
de performance (manifestations somatiques de l’anxiété)
• Autres anxiolytiques:
• Étifoxine (Stresam® 50mg Gél. Bt 60) : 100 à 200 mg/j en 2 ou 3 prises.
Manifestations somatiques de l’anxiété (++cardiovasculaires)
• Captodiamine (Covatine®) : (non commercialisé en Tunisie)
Dérivé des antihistaminiques  Manifestations somatiques de l’anxiété.
• Euphytose® (Cp. Enr. Bt 40): Mélange d’extraits d’aubépine, de passiflore, de
valériane et de ballote  Anxiété légère. 32
6. Antidépresseurs
33
6.1. Principaux antidépresseurs

• Antidépresseurs Tricycliques (ADTC) (appelés aussi « imipraminiques »)

• Inhibiteurs Sélectifs de la Recapture de la Sérotonine (ISRS)

• Inhibiteurs de la Recapture de la Sérotonine et de la Noradrénaline (IRSNa)

• Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)

• Autres antidépresseurs
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6.1.1. Antidépresseurs Tricycliques (ADTC)
Nom Présentation Posologie
DCI Propriétés
commercial en Tunisie (EDM, adulte)
Clomipramine Anafranil® Intermédiaire 10mg Cp Bt 60 75 à 150 mg/j
25mg Cp Bt 50
75mg Cp Séc. Bt 20
25mg Sol. Inj. Bt 5/2ml
Amitriptyline Amytril® Sédatif 10mg Cp Bt 100 75 à 150 mg/j
10mg Cp Bt 40
25mg Cp Bt 100
25mg Cp Bt 40
Amitriptyline Laroxyl® Sédatif Gttes buv. 75 à 150 mg/j
(chlorhydrate) (1 gtte = 1 mg)

Trimipramine Surmontil® Sédatif 25mg Cp Bt 50 75 à 150 mg/j


Gttes buv. (1 gtte = 1 mg)
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EDM: Episode dépressif majeur
6.1.2. Inhibiteurs Sélectifs de la Recapture de la Sérotonine (ISRS) (1/2)
DCI Nom commercial Présentation en Tunisie Posologie (EDM)
Fluoxétine Prozac (NCT) 20mg Gél 20 à 60 mg/j

Stimulant
Rosal, Dinalexin 20mg Gél Bt 30
Serotyl 20mg Gél Bt 20, 30
Sol Buv (20mg=5ml)
Paroxétine Déroxat, 20mg Cp Séc Bt 14, 50 20 à 40 mg/j
Déproxyl, Parexat, 20mg Cp Séc Bt 14, 30

Sédatif
Humoxat 20mg Cp Séc Bt 30, 60
Divarius 20mg Cp Séc Bt 28
Sertraline Zoloft 50mg Cp Séc Bt 15, 30 50 à 200 mg/j
Solotik 50mg Cp Séc Bt 15, 30

Intermédiaire
100mg Cp Séc Bt 15
Netral 50, 100mg Cp Séc Bt 30
Serval 25, 50, 100mg Gél Bt 30
Sertraline Zentiva 50mg Cp Séc Bt 15 36
NCT: Non commercialisé en Tunisie
6.1.2. Inhibiteurs Sélectifs de la Recapture de la Sérotonine (ISRS) (2/2)

Posologie
DCI Nom commercial Présentation en Tunisie
(EDM, adulte)
Escitalopram Seroplex 10mg Cp Séc Bt 14, 28 10 à 20 mg/j
Esoprex, Médiprex 10mg Cp Séc Bt 15, 30
Sitoplex 10mg Cp Séc Bt 30
Purlex 10, 20 mg Cp Séc Bt 30

Intermédiaire
Retabliss 10, 20 mg Cp Pell Bt 30

Citalopram Seropram (NCT) 20 à 60 mg/j


Celopram 20mg Cp Séc Bt 30
Sol Buv (20 mg = 0,5ml)
Fluvoxamine Floxyfral 100mg Cp Pell Bt 15 100 à 300 mg/j

NCT: Non commercialisé en Tunisie 37


6.1.3. Inhibiteurs de la Recapture de la Sérotonine et de la Noradrénaline (IRSNa)

Nom Posologie
DCI Propriétés Présentation en Tunisie
commercial (EDM)

Venlafaxine Effexor Intermédiaire LP 37,5 et 75 mg Gél Bt 30 75 à 150


Zenexor LP 37,5 et 75 mg Gél Bt 30 mg/j
Tedema LP 37,5 mg Gél Bt 30
25, 50 mg Cp Bt 30

Milnacipran Ixel (NCT) Intermédiaire 100 mg/j

NCT: Non commercialisé en Tunisie 38


6.1.4. Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)

• Non commercialisés en Tunisie

 IMAO non sélectifs et irréversibles:

agissant sur la MAO-A et la MAO-B; peu utilisés

 Moclobémide: IMAO-A réversible

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6.1.5. Autres Antidépresseurs

• Mirtazapine (Norset ®) Non commercialisées en Tunisie


• Miansérine (Athymil®) Propriétés: Sédatifs

• Tianeptine (Stablon®, cp 12,5 mg): Structure proche des tricycliques


37,5 mg/j en 3 prises

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6.2. Indications (Annexe 1)
• Episode dépressif majeur (caractérisé), d’intensité modérée à sévère
• Trouble dépressif récurrent (Prévention des récidives)
• Troubles anxieux (Tr panique, Tr anxiété généralisée, Phobie sociale)
• Trouble obsessionnel compulsif
• Trouble stress post-traumatique
• Boulimie (Fluoxétine + Psychothérapie)
• Certains troubles du sommeil (insomnies, énurésie et narcolepsie)
• Algies neurologiques rebelles
• Céphalées rebelles et migraines
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6.3. Contre-indications
ADTC ISRS et IRSNa
CI • Glaucome à angle fermé
Absolues • Adénome de la prostate
♥ Infarctus récent
♥ Coronaropathies non stabilisées
♥ Insuffisance cardiaque décompensée
♥ Troubles du rythme cardiaque
• Association aux IMAO • Association aux IMAO
CI • Grossesse et allaitement • Grossesse et allaitement
Relatives • Insuffisance Hépatique, Rénale • Insuffisance Hépatique, Rénale
• Epilepsie
• Age > 75 ans
• Trouble démentiel
42
6.3. Effets indésirables (1/3)

43
6.3. Effets indésirables (2/3)
ADTC ISRS et IRSNa
Anticholinergiques: sécheresse buccale, • Céphalées, Tremblements
constipation, rétention urinaire, mydriase…

Cardiovasculaires: hypotension orthostatique, • Nausées, Vomissements, Gastralgies


tachycardie, tr rythme, tr de la conduction • Hépatite cytolytique/cholestatique

Neurologiques: sédation, tr mnésiques, • Syndrome sérotoninergique (Annexe 2)


dysarthrie, sd confusionnel, tremblements… (par surdosage ou interactions)

Autres: prise de poids, tr sexuels… • Hyponatrémie (ISRS, sujet âgé)


• Hypertension artérielle (IRSNa)…
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6.3. Effets indésirables (3/3)
Tianeptine (Stablon®, cp 12,5 mg):
Selon la Haute Autorité de Santé (HAS) (Mars 2013):
• Risque d’abus et de pharmacodépendance
• Effets indésirables :
 ↓ Na
 ↑ Enzymes hépatiques, Hépatite
 Symptômes extrapyramidaux et mouvements involontaires
 Confusion, Hallucinations
 Réaction bulleuse (exceptionnelle)
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6.4. Bilan pré-thérapeutique des antidépresseurs

• Imipraminiques: bilan cardiologique (avec ECG systématique et mesure de

l’intervalle QTc), urologique, ophtalmologique, et neurologique.

• IMAO: bilan cardiologique et neurologique.

• ISRS, IRSNa, « autres antidépresseurs » : pas de bilan pré-thérapeutique,

à l’exception de la mesure de la TA avec la venlafaxine.


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7. Antipsychotiques
47
7.1. Classifications des Antipsychotiques

Classification selon leur structure chimique

Classification clinique

Classification selon leur action pharmacologique

48
•AP de 1ère génération

= classiques (APC), conventionnels, typiques

•AP de 2ème génération

= non conventionnels, atypiques (APA)

49
Définition des NLP Définition des APA
(Delay et Deniker, 1957) (Tribolet et Paradas,
Guide pratique de psychiatrie, 5ème édition, 2000)
5 critères 5 critères

1.→ Etat d’indifférence psychomotrice 1. Incidence↓ d’effets extrapyramidaux


2. ↓ Agressivité, Agitation 2. Incidence ↓ d’effets endocriniens
3.↓ Psychoses aiguës ou chroniques 3. Bonne tolérance hématologique
4. → Effets secondaires 4. Intérêt clinique dans les formes
neurologiques et végétatifs déficitaires de la schizophrénie
5. Action sous-corticale prédominante 5. Intérêt clinique dans les formes dites
résistantes de la schizophrénie 50
7.1.1. Classification selon la structure chimique des AP: APC (1/4)
Famille DCI Nom commercial Présentation en Tunisie
• Aliphatiques Chloropromazine Largactil Cp Séc 25-100 mg; Sol Inj
Lévomépromazine Nozinan Cp Séc 25-100 mg; Gtte; Sol Inj
Phénothiazines

CyamémazineNCT TercianNCT
• Pipéridinées Pipotiazine Piportil Gtte buv 4%
Propériciazine Neuleptil Gtte buv 4%; 10mg Gél Bt 50
• Pipérazinées Fluphénazine Moditen (en rupture) Cp 25mg (produit hospitalier)
• Pipéridinées Halopéridol Haldol Cp 1-5 mg; Gtte 2mg/ml; Sol Inj
phénones
Butyro

• Diphénylbutyl Pimozide Orap Cp 4 mg


-pipéridines PenfluridolNCT SemapNCT
Benzamides Sulpiride Dogmatil Gél 50 mg; Cp Séc 200 mg;
Sol buv 25mg/5ml; Sol Inj 100mg
Tiapride Tiapridal Cp Séc 100 mg; Sol Inj 100mg
Thioxanthènes FlupentixolNCT FluanxolNCT
ZuclopenthixolNCT ClopixolNCT 51
7.1.1. Classification selon la structure chimique des AP: APA (2/4)
DCI Nom commercial Présentation en Tunisie
Amisulpride Solian 100-400 mg Cp Séc Bt 30
Solarid 100-200-400 mg Cp Séc Bt 30
Zofrid 100-200-400 mg Cp Séc Bt 30
Zolen 100-400 mg Cp Séc Bt 30
200mg Cp Bt 20, Bt 60
Amipride 200-400 mg Cp Séc Bt 30
Olanzapine ZyprexaNCT
Vaincor 5 et 10 mg Cp Séc Bt 28 et 91
Polar 5 et 10 mg Cp Bt 30
Olanza 5mg et 10 mg Cp Bt 30 et 90
Oroza, Pranza 5mg et 10mg Cp Séc Bt 30
(orodispersible)
52
7.1.1. Classification selon la structure chimique des AP: APA (3/4)

DCI Nom commercial Présentation en Tunisie


Clozapine Leponex 25 et 100 mg Cp Séc Bt 50 (produit hospitalier)
Quétiapine Quétap 25 mg Cp Bt 14 et 60
50-100-200-300 mg Cp Bt 60
Seroquel 25-100-200-300 mg Cp Bt 60
Seroquel XL 50-200-300-400 mg Cp LP Bt 60
AsénapineNCT SycrestNCT

53
7.1.1. Classification selon la structure chimique des AP: APA (4/4)

DCI Nom commercial Présentation

Rispéridone Risperdal 2mg Cp Séc Bt 60; 1mg/ml Sol buv, Fl 60 ml


Raxidone 2mg Cp Séc Bt 30 et 60
1mg/ml Sol buv, Fl 30, 60 et 90 ml
Respirox 2mg Cp Bt 20
Rispéridone Teriak 2mg Cp Séc Bt 20 et 60; 1mg/ml Sol buv
4mg Cp Séc Bt 30
PalipéridoneNCT InvegaNCT Cp

LurasidoneNCT LatudaNCT Cp

Aripiprazole Abilify 10-15 mg Cp Bt 28


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AP à action prolongée:
DCI Nom commercial Présentation sous forme Injection Retard
Pipotiazine Piportil L4 Amp inj 100mg 4ml Bt 1 (produit hospitalier)
Amp inj 25mg 1ml Bt 3 (produit hospitalier)
Fluphénazine Modécate
Fluphénazine Décanoate Amp inj 25mg1ml Bt 10 (produit hospitalier)
Classiques

Halopéridol Haldol Décanoas 50mg Susp Inj 1ml Bt 1 et 5


FlupentixolNCT Fluanxol LPNCT
ZuclopenthixolNCT Clopixol Action ProlongéeNCT
Rispéridone Risperdal ConstaNCT LP 25 - 37,5 - 50mg (2ml)
Atypiques

PalipéridoneNCT XeplionNCT
Olanzapine ZypadheraNCT
Aripiprazole Abilify MaintenaNCT
55
7.1.2. Classification clinique des AP: (1/2)

•AP sédatifs, anxiolytiques (Effet indésirables neurovégétatifs+)

•AP incisifs (antiproductifs) (Effet indésirables extrapyramidaux+)

•AP « bipolaires » (antidéficitaires/antiproductifs)

56
Classification clinique de Deniker et Ginestet
57
7.1.3. Classification selon l’action pharmacologique des AP
• Blocage des récepteurs dopaminergiques
Antagonisme D2: commun à tous les AP (1, 2 G)
Antagonisme D2 post synaptique → activité AP;
EI neurologiques; ↑ taux de prolactine
• Effet anticholinergique (Largactil®+++)
• Effet anti-α adrénergique (Nozinan®+++)
• Effet antihistaminique
• Effet antisérotoninergique (5HT2)
Caractéristique centrale des APA (Risperdal®+++) → effet désinhibiteur/antidéficitaire ?
• Effet agoniste partiel dopaminergique (Abilify®)
58
7.2. Indications des Antipsychotiques (1/2)
1. Psychiatriques
- Psychoses aiguës :
Bouffée délirante aiguë
Manie délirante
Mélancolie délirante
Accidents confuso-oniriques d'origine toxique
- Psychoses chroniques :
Schizophrénie
Délires chroniques non schizophréniques
- Traitement préventif dans le trouble bipolaire (APA) 59
7.2. Indications des Antipsychotiques (2/2)
2. Psychiatriques moins classiques
- Trouble obsessionnel compulsif résistant
- Troubles du comportement (agitation, agressivité): toutes causes confondues
- Insomnies rebelles
- Tics de la maladie de Gilles de la Tourette
3. Non psychiatriques
- Mouvements choréiques (chorée de Huntington) : Haldol®, Tiapridal®
- Algies intenses: Nozinan®
- En anesthésiologie: en "cocktails" avec les analgésiques morphiniques
60
7.3. Tolérance des Antipsychotiques (1/2)

• Profil de tolérance: APA ≠ APC

E II neurologiques (dystonie aiguë, sd parkinsonien, dyskinésie tardive) - -


Sédation

Effets métaboliques et endocriniens +++


(surveillance attentive et des conseils diététiques)

61
7.3. Tolérance des Antipsychotiques (2/2)
1. Effets psychiques 3. Effets neurovégétatifs
- Indifférence émotionnelle - Hypotension orthostatique, Tachycardie
- Dépression - Hypo-sialorrhée, Constipation
- Etat confusionnel - Rétention urinaire
- Réactivation anxieuse - Trouble de l’accommodation
2. Effets neurologiques 4. Effets neuroendocriniens et métaboliques
2.1. Effets non spécifiques - Prise de poids
- Somnolence diurne, asthénie - Syndrome aménorrhée-galactorrhée
- Convulsions - Gynécomastie
- Troubles cognitifs - Troubles sexuels
2.2. Symptômes extrapyramidaux 5. Autres effets secondaires
- Dystonies aiguës - Photosensibilisation, Rash cutané
- Dyskinésies tardives - Cytolyse hépatique
- Pseudo-parkinsonisme - Agranulocytose
- Akathisie, tasikinésie - Syndrome malin des NLP (Annexe 2)
62
7.4. Contre-indications des Antipsychotiques
Contre-indications absolues des NLP: 0
Contre-indications relatives : (liées aux effets secondaires de certains produits)
- Glaucome par fermeture de l’angle
- Obstacle urétroprostatique
- ATCD d’agranulocytose toxique
- Hypersensibilité connue au produit
- Grossesse
- Porphyrie…
Autres contre-indications supplémentaires, particulières:
- ATCD d’agranulocytose, épilepsie non contrôlée, affection hépatique ou rénale sévère (clozapine)
- Phéochromocytome (benzamides)
- Préexistence d’un allongement de l’espace QT ou d’une arythmie ventriculaire (pimozide)…
63
7.5. Surveillance sous Antipsychotiques (1/2)

Un espace QTc > 450 ms doit imposer une surveillance particulière


Un espace QTc > 500ms contre-indique l’utilisation des APC ou des APA. 64
7.5. Surveillance sous Antipsychotiques (2/2)
• Le syndrome métabolique (Annexe 3) est à repérer systématiquement
car c’est un outil de prédiction de l’émergence d’atteintes coronariennes.
• Il est nécessaire de repérer les différents groupes de patients à risque :
 Groupe à haut risque (clozapine, olanzapine)
 Groupe à moyen risque (rispéridone, quétiapine, amisulpride)
 Groupe à faible risque (aripiprazole)

65
8. Thymorégulateurs
66
8.1. Principaux thymorégulateurs

•Lithium

•Anticonvulsivants

•Antipsychotiques atypiques

67
8.1.1. Lithium

•Sels de lithium = Thymorégulateurs de référence;


• Son initiation doit être faite par le spécialiste (bilan pré-thérapeutique)
•2 Molécules:
DCI Nom Présentation Lithémie
commercial
Carbonate Teralithe Cp Séc 250mg Bt 100 0,5 à 0,8 mEq/l
de lithium Cp Séc LP 400mg: NCT
Gluconate Neurolithium Sol Buv: NCT 0,8 à 1,2 mEq/l
de lithium retiré du marché en 2009
68
8.1.2. Anticonvulsivants
DCI Nom commercial Présentation
Divalproate DepakoteNCT
de sodium
Valproate Dépakine 500mg Cp Fl 20
de sodium Dépakine Chrono 500mg Cp Séc LP Fl 30
Valpromide Dépamide 300mg Cp Bt 30

Carbamazépine Taver 200mg Cp Bt 50


Tégrétol LP 200mg Cp Séc LP Bt 50
400mg Cp LP Bt 30
Lamotrigine Lamictal 25- 50- 100- 200 mg Cp Disper. Bt 30
69
8.2. Indications des thymorégulateurs (1/2)

70
8.2. Indications des thymorégulateurs (2/2)

71
8.3. Contre-indications des thymorégulateurs (1/2)

BAV

72
8.3. Contre-indications des thymorégulateurs (2/2)

73
8.4. Surveillance sous thymorégulateurs (1/2)
8.4.1. Lithium (Annexe 4)

Iono

74
8.4. Surveillance sous thymorégulateurs (2/2)
8.4.2. Anticonvulsivants

tremblement

75
Annexes
76
Annexe 1: Principales AMM des antidépresseurs (adulte)
Episode dépressif Tr obsessionnel Anxiété Anxiété Tr stress post-
Tr panique
majeur (caractérisé) compulsif généralisée sociale traumatique

Paroxétine + + + + + +
Escitalopram + + + + +
Venlafaxine + + + +
Sertraline + + + +
Clomipramine + + +
Fluoxétine + +
Fluvoxamine + +
77
Annexe 2

Montastruc JL et al. Syndrome malin des


neuroleptiques et syndrome sérotoninergique:
diagnostics positifs et différentiels et étiologies
médicamenteuses. La lettre du pharmacologue
2000;14:164-9.
78
Annexe 3

79
Annexe 4
au lithium

Trümpler F, Schläpfer T. Lithium: médicament et intoxication. Forum Med Suisse 2001;23:613-5


80
Merci
81