1.

Introduction (1)
La grippe serait apparue chez les oiseaux il y a environ 6000 ans,
la grippe humaine serait née vers -2500 en Chine avec le
développement de la domestication des animaux (oiseaux, canards) et
l'élevage des porcs qui jouent un rôle crucial dans l'émergence des
pandémies .
Les symptômes de la grippe humaine ont été clairement décrits par
Hippocrate il y a près de 2400 ans.

La première observation convaincante remonte à 1580, avec une

pandémie qui est partit de l'Asie et s‘est étendit à l'Europe et à l'Afrique.

Au moins 4 pandémies avant XIXème siècle (1580, 1830, 1833 et 1850)

et 4 au XXème siècle (1918 « grippe espagnole», 1957 « grippe
asiatique », 1968 « grippe de Hong Kong», 2009 « grippe porcine » )
 1.Introduction (2)
Les Orthomyxovirus sont responsables de la grippe.

Forte affinité pour les mucoprotéines , essentiellement les mucosités

respiratoires (du grec myxa = mucus).

Un seul genre: Myxovirus influenzae

Trois types: A (humain et animal) B et C (strictement humains)

Type A: redoutables pandémies (depuis 1510)

Environ 40 millions de décès entre 1918 et 1919 (30 – 100 millions)

Les réservoirs des virus A : différents animaux, oiseaux et mammifères

(porc...),
Les réservoirs des virus B et C: essentiellement l'Homme.
 Principales pandémies grippales connues

Sous- Index de
Pandémie Date Décès
type sévérité
Grippe asiatique
1889–1890 1 million H2N2 ? ?
(russe)

Grippe espagnole 1918–1920 30 à 100 millions H1N1 5

Grippe asiatique 1957–1958 1 à 1,5 million H2N2 2

Grippe de Hong
1968–1969 0,75 à 1 million H3N2 2
Kong

18 138
Grippe A (H1N1)v 2009–2010 H1N1 NA
(fin d'alerte 2010)
 2. Propriétés virologiques

2. 1. morphologie et classification:

 La famille : Orthomyxoviridae

 un seul genre : Influenzavirus

 3 types: A, B, C

 Sphériques: 100 – 120 nm (parfois filamenteux)

 ARN monocaténaire ( - ), ségmenté en 8 brins d’ARN

 ARN associé à une protéine: ribonucléoprotéine (RNP)

 Nucléocapside: tubulaire à symétrie hélicoïdale

 Enveloppe: bicouche lipidique

 Glycoprotéines de surface: hémagglutinines (HA)

neuraminidases (NA)

Homme: H1, H2, H3 N1, N2

Animaux: H1-H18 N1-N11

 Protéine M1: de matrice

 Protéine M2: pompe à protons

(fusion en désorganisant la M1)
 L'hémagglutinine (HA) est une protéine antigénique présente à
la surface du virus, qui lui permet de se fixer à un récepteur situé
sur la cellule cible.

 Elle correspond au « H » de la dénomination des différentes

formes de grippe (H5N1, H1N1, H2N2...).

 Il existe en réalité 19 formes différentes d‘HA (de 1 à 18 ).

 Son nom provient de sa capacité à agglomérer les Hématies

HA

NA
 La neuraminidase (NA) est une enzyme retrouvée à la surface
des virus de la grippe.

 Elle est souvent signifiée par la lettre N suivie d'un chiffre, pour
indiquer le sous-type parmi les onze connus (12 N de 1à 11 ).

 Permet de libérer le virion grippal.

 Après réplication de son génome, le virus s'assemble et va se lier

à des fragments d‘acide sialique présents sur la membrane de
cellules fortement glycosylées

 L'enzyme va alors scinder cette liaison et permettre au virion

d'infecter une autre cellule.
La classification obéit à une nomenclature internationale.

Une souche est identifiée d'après les renseignements suivants :

• L'espèce (A ou B)

• L'origine géographique (Johannesburg , Beinjing, …. )

• Le numéro de la souche isolée (33 ou 184… )

• L'année de son isolement (94 ou 93…)

• Et, pour le virus A: l'hémagglutinine (H) et la neuraminidase (N)

Exemple: A/ Singapoure/ 6/86/H1N1

2.2. propriétés physico-chimiques:

• Fragile

• Stable

• À + 4°c: une semaine

• Poussières, lacs froides

• Liquides allantoïques de l’œuf

• À -70°c: plusieurs mois et années

• Chauffage à 56°c/30mn: destruction

• Inactivation: RUV, éther, phénol, formol, détergeant, savons

2.3. cycle viral:
 Cellules sensibles: Oeufs de poule embryonnés, Culture primaire de
rein de singe, Cellules épithéliales ciliées (nez, trachée)
 Température: 33°c
 3. Les antigènes viraux
3.1.Antigènes internes:
• Nucléocapside
• Protéines de la membrane

3.2. Antigènes d’enveloppe:

• Hémagglutinines: très immunogènes
Ac inhibent l’hémagglutination
neutralisent le pouvoir infectieux
spécifiques des sous types et des variants
apparaissent 7 à 15 jours après l’infection

• Neuraminidases: moins immunogènes, non neutralisants

spécifiques des sous types et des variants
même délais d’apparition que les HA
 4. Variations antigéniques
 « glissement antigénique » ou « drift »

Elles sont dues à des mutations ponctuelles au moment

de la synthèse des ARN viraux et concernent aussi bien
les virus du genre A que du genre B.

Ne modifient pas la structure antigénique globale du virus.

Elles ne justifient pas la dénomination d'un nouveau sous-

type de HA ou NA.

Elles sont à l'origine d'épidémies limitées survenant tous

les 3 - 4 ans.
 « cassure » ou « shift » ou réassortiment antigéniques :
des changements radicaux de la structure de l‘HA ou la NA.
Elles résultent d’échange de segments de gènes entre sous-
types de virus avec apparition de protéines HA et NA ayant des
caractères antigéniques spécifiques justifiant l'attribution d'un
numéro différent, responsable de pandémies.

Elles surviennent brutalement, à plus de 10 ans d'intervalle

et sont dues à des recombinaisons génétiques.
Elles ne concernent que les virus du genre A
Les modifications portent sur l’HA seule ou simultanément
sur l’HA et la NA

Il en résulte une épidémie mondiale ou pandémie qui révèle

l'apparition de chaque nouvelle espèce.
La recombinaison du virus de la grippe, par réassortiment.
 5. Pathogénie:
Contamination: gouttelettes respiratoires par contact interhumain

Multiplication dans la muqueuse respiratoire ciliée

Nécrose de l’épithélium respiratoire et hypersécrétion bronchique

Surinfections bactériennes secondaires

Virémie exceptionnelle
 6. Clinique:
Le début de la grippe s'annonce brutalement.
Incubation: 1 à 2 jours
Les symptômes généraux précèdent les symptômes locaux.
Une fièvre importante supérieure à 38°C avec des douleurs musculaires
et articulaires, des courbatures dans le dos, des maux de tête, des frissons
et une asthénie (fatigue générale).
Des signes digestifs (nausées, vomissements, douleurs digestives) sont
présents dans 1/5 des cas, et peuvent faire penser à une gastro-entérite.

Quelques heures après, apparaissent des signes d’atteinte des voies

respiratoires avec un gêne respiratoire, le nez bouché, une toux.
La pharyngite est souvent le premier signe, fréquemment accompagné d'une
conjonctivite.
La fièvre suit parfois une courbe assez typique : elle est élevée pendant les
trois premiers jours, puis elle baisse brutalement sur vingt-quatre heures, et
remonte pendant quelques heures, pour enfin décroître régulièrement.

La courbe thermique dessine alors un « V » et on parlent du « V grippal ».

L'évolution est le plus souvent favorable, seule l'asthénie et la toux pourront

persister pendant plusieurs semaines.

Guérison spontanée en 4 à 7 jours.

Chez des personnes fragiles; la grippe peut être grave, et une hospitalisation
peut être nécessaire.

Complications: OAP, pneumonies, formes neurologiques.

Grippe: surmortalité chez les IC, IP, Personnes âgées
 7. Épidémiologie:

La grippe est très contagieuse : elle provoque des épidémies

voire des pandémies.
Les épidémies annuelles de grippe semblent entraîner 3 à 5
millions de cas graves et de 250 à 500 000 décès par an dans le
monde.
Survient pratiquement tous les ans et s’étend globalement sur 3
à 4 mois, aux alentours du mois de novembre et janvier dans
les climats tempérés.

Réservoir du type A: homme et certaines espèces animales

(oiseaux, porc, cheval, certains mammifères marins)
Transmission: se transmet facilement d’une personne à l’autre
par voie aérienne, au moyen des microgouttelettes et des
particules excrétées par les sujets infectés lorsqu’ils toussent ou
éternuent.
La maladie se propage rapidement, en particulier quand il y a de
fortes concentrations de populations.

Sujets à risque: personnes de santé fragile càd les très jeunes

enfants, les personnes atteintes de pathologies respiratoires
chroniques (asthme, mucoviscidose, bronchopneumopathie
chronique obstructive, …), personnes âgées, patients
immunodéprimés, personnes atteintes d’un cancer évolutif,
patients sous traitements immunosuppresseurs (chimiothérapie,
greffes), ou toute autre maladie chronique.
 8. Le diagnostic virologique:
Dans la majorité des cas cliniques le diagnostic virologique de la grippe n'est
guère utile.
La surveillance épidémiologique de la grippe impose un diagnostic virologique plus
complet avec typage du virus. Il est réalisé dans les laboratoires spécialisés.

8.1. Méthodes directes:

le prélèvement:
Il doit être précoce, (les premières 48 heures).
Il doit être amené rapidement au laboratoire ou congelé à - 70°C.
On prélève les mucosités nasales postérieures.

l'isolement du virus:
par inoculation sur œuf de poule embryonné ou sur culture de cellules MDCK (Madin-
Darby canine kidney) puis la mise en évidence de l'hémagglutinine.
L'effet cytopathogène est peu caractéristique.

la détection directe des antigènes viraux: par I.F.D. ou par I.Chromatographie

PCR en temps réel

8.2. Méthodes indirectes : par RFC, IHA, ELISA

 9.Traitement:

9.1. traitement symptomatique:

La prise en charge thérapeutique de la grippe est essentiellement symptomatique.
Le traitement comporte des médicaments antipyrétiques, des antitussifs et des
mesures hygiéno-diététiques (repos, hydratation, apport vitaminique).
Lors d’une surinfection broncho-pulmonaire, des antibiotiques sont prescrits.
Ils ne sont d’aucune utilité contre le virus de la grippe lui-même.
En cas de grippe grave, il est possible qu’une hospitalisation soit nécessaire pour
lutter contre l’apparition de troubles pulmonaires sévères ou/et d’une
décompensation cardiaque, pulmonaire, métabolique, d’une pathologie chronique
existante éventuelle.

9.2. traitement antiviral:

 Inhibiteurs de la protéine M2 (amantadine, rimantadine): ils empêchent le virus
de se multiplier dans la cellule infectée. Ils ne sont actifs que contre le virus A.

 Inhibiteurs de la neuraminidase : ils empêchent les virus de se libérer à partir de

la cellule infectée : Oseltamivir (Tamiflu®) /voie orale
Zanamivir (Relenza®)/ voie nasale
 10. Prévention :
La vaccination constitue le principal moyen de prévention
Au moins deux semaines avant le début de la saison grippale (automne)

Différents types de vaccins existent .

 vaccin inactivé: voie SC > 6 mois
 vaccin vivant atténué: voie nasale (LAIV) 5 à 49 ans

Le vaccin 2019-2020 (OMS): Quadrivalent

A/Brisbane/02/2018 (H1N1)pdm09
A/Kansas/14/2017 (H3N2)
B/Colorado/06/2017
B/Phuket/3073/2013

Le vaccin contient 15µg de HA pour chaque souche considérée.

Le choix des souches est reconsidéré chaque année sur recommandations
de l’OMS.

Protection contre la maladie dans 70 à 90 % des cas.

L'immunité apparaît en deux à trois semaines et persiste 5 à 6 mois.
 Personnes ciblées par les recommandations vaccinales (2019-2020)
 Les personnes âgées de 65 ans et plus.

 Les femmes enceintes, quel que soit le trimestre de la grossesse

 Les personnes atteintes de certaines pathologies chroniques (ex: Asthme,

BPCO, Diabète, insuffisance cardiaque grave ...)

 Les personnes obèses

 Les personnes séjournant dans un établissement de soins ou dans un

établissement médico-social d’hébergement quel que soit leur âge

 L’entourage des nourrissons de moins de 6 mois présentant des facteurs de

risque de grippe grave

 Les professionnels de santé et tout professionnel en contact régulier et

prolongé avec des personnes à risque de grippe sévère

 Le personnel navigant des bateaux de croisière et des avions et personnel

de l’industrie des voyages accompagnant les groupes de voyageurs