VIRUS DE LA

GRIPPE
Pr Ag MEITE Syndou
 INTRODUCTION
• Le virus de la grippe est responsable d’une infection
respiratoire aiguë fréquente, épidémie

• Bien que bénigne, la grippe peut être une maladie grave,

tout particulièrement chez les personnes vulnérables
comme les sujets âgés ou atteints d’une maladie chronique.

• Intérêt :
• Variabilité du virus
• Emergence de nouveaux sérotypes d’origine animale (H5N1),
épidémie mondiale, nouveau problème de santé publique

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 INTRODUCTION (2)
• virus influenza ou virus de la grippe (encore
appelé influenza virus), est un virus ARN de la
famille des Orthomyxoviridae.

• 8 molécules d'ARN se trouvent dans une capside

protéique, à l'intérieur d'une enveloppe.

• Virus influenza se transmet par voie aérienne.

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 GENELAITES
1. HISTORIQUE
• 500 ans avant JC: Hippocrate évoquait l’épidémie
d’allure grippale

• 1918: Epidémie la + sévère (grippe espagnole)

• 1931: Shope (americain) isole le virus d’origine porcine

• 1933: chercheurs britannique isole le virus humain

• 1960: développement de vaccin anti-virus de la grippe

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 I. GENERALITES
2. EPIDEMIOLOGIE: RESERVOIR

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 I. GENERALITES
2. EPIDEMIOLOGIE: MODE DE TRANSMISSION
• Direct : voie aérienne : toux, éternuements
• Indirect : matériels souillés , mains souillées

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 I. GENERALITES
2. EPIDEMIOLOGIE: FACTEURS FAVORISANTS
• Terrain
• Age extrême : enfants , sujets âgés
• Immunodéprimés : diabète, infection à VIH

• Promiscuité

• Rassemblement

• Bas niveau économique

• Conditions climatiques : hiver

• Absence de vaccination

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 I. GENERALITES
2. EPIDEMIOLOGIE: DIFFERENTES PANDEMIES
DATE VIRUS MALADIE

1918 H1N1 Grippe espagnole +++

1957 H2N2 Grippe asiatique

1969 H3N2 Grippe de Hong Kong

1977 H1N1 Grippe ruisse

??? H5,H7,H9 ??? ??

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 I. GENERALITES
3. PHYSIPATHOLOGIE
Le virus pénètre par le nez et la gorge par inhalation de gouttelettes en
suspension dans l’air et se multiplie aussitôt dans l'arbre respiratoire cilié qui
va du nez jusqu'aux bronchiole

Rhino-pharyngée

Neuraminidase
Multiplication locale:
Nécrose des cellules ciliées et inflammation (Fièvre)
muqueuse

Poumon (nécrose) : complications Surinfection bactérie

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 I. GENERALITES
4. POUVOIR PATHOGENE
• Grippe
• Incubation: 1 à 3 jours
• Syndrome grippal: fièvre, céphalées, asthénie,
myalgies, arthralgies, courbatures
• Guérison : 5 à 7 jours

• Complications : Grippe maligne, surinfection

pulmonaires, pneumopathie sévère, encéphalite

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 II. ETUDE VIROLOGIQUE
1. TAXONOMIE
• Famille : Orthopoxvirus
• Genre : Influenzae virus
• Types (3): Influenzae virus A, B, C,D
• Sous types : Influenzae virus A:
H(1à16) et N (1 à 9)
• Influenzae virus B : wanagala, victoria
• Influenzae virus C (animaux)
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 II. ETUDE VIROLOGIQUE
2. STRUCTURE : GENOME : ARN simple brin
segmenté à polarité négative

transcriptases

Protéines de surface
HA: Hémagglutinine
NA: Neuraminidase
Protéines internes
NP: nucléoprotéine
M: matrice

Protéines non
structurales

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 II. ETUDE VIROLOGIQUE
2. STRUCTURE: GENOME
• Glissements
• Mutations de gènes codant pour HA, NA
• Conséquences
• Apparition d’un nouveau variant très proche ==>
adaptation annuelle du vaccin

• Réassortiments (cassure)
• Changement brutal au niveau du génome
• Conséquences
• Apparition d’un nouveau variant totalement différent ==>
Epidémie

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 II. ETUDE VIROLOGIQUE
2. STRUCTURE: GENOME

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 II. ETUDE VIROLOGIQUE
2. STRUCTURE: CAPSIDE ET ENVELOPPE
• Capside : nature protéique, composée de
• protéine de matrice (M1)
• nucléoprotéine(NP),
• sont utilisés pour déterminer si un virus de la grippe est de
type A, B, C ou D.

• Enveloppe : glycoprotéine de surface composée de

• Hémaglutinine (HA) : attachement à la cellule cible
• Neuraminidase (NE) : enzyme intervenant dans la virulence

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 II. ETUDE VIROLOGIQUE
2. STRUCTURE :

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 II. ETUDE VIROLOGIQUE
3. CARACTERES PHYSICO-CHIMIQUES
• Thermosensible: détruit à 35°c pendant 30mn
• Sensible aux solvants des graisses
• Ether
• Désoxycholate de sodium
• Détruit par l’hypochloryte de sodium
• Beta propiolactone : agit sur ARN et garde les
propriétés antigéniques du virus

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 II. ETUDE VIROLOGIQUE
4. ANTIGENES
Antigènes Rôles
• • Immunogène
hémagglutinine
(HA ou H) • Sous types ( H1 à H16) et (N1 à N9)
• Anticorps neutralisants
• Neuraminidase
(NA ou N) • Support de vaccin
• Variation +++
• Glissement : variation mineure des antigènes
(adaptation du vaccin)
• Cassure : variation majeure ( nouvelle
souche, épidémie)

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 II. ETUDE VIROLOGIQUE
5. MULTIPLICATION
• Animaux sensibles
• Oiseaux +++++
• Virus type A: plusieurs mammifères
• Terrestres :porc, cheval
• Marins : phoque, baleine
• Souris : modèle nombreuses études de la pathogénèse

• Cellules permissives
• Œufs embryonnés de poule
• Cellules MDCK (cellules épithéliales rein de chien)
• Cellules vero

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 II. ETUDE VIROLOGIQUE
Virus Cellule cible
1
1. ATTACHEMENT
noyau
2. PENETRATION
3. DECAPSIDATION 2 5
3
4. REPLICATION
5. TRADUCTION 4
6. ASSEMBLAGE
6
7. LIBERATION

7
Figure 3: cycle de réplication

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19
 III. DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE
1. DIAGNOSTIC DIRECT: PRODUITS BIOLOGIQUES
• Produits biologiques
• Sécrétions rhinopharyngées ou oropharyngées
• Sécrétions broncho-pulmonaires

• Conditions de prélèvement :
• EPI si suspicion de virus hautement pathogène

• Transport
• Basse température : 4°C à 8°C

• Conservation
• < 30 jours: -20°C
• > 30 jours: - 80°C

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20
 III. DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE
1. DIAGNOSTIC DIRECT: DEMARCHE DIAGNOSTIC
Produits biologiques

Virus entier Composantes du virus

Isolement viral Microscopie Biologie immunologie

+++ électronique moléculaire

Biologie immunologie
moléculaire

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21
 III. DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE
1. DIAGNOSTIC DIRECT : CULTURE
• Isolement viral : méthode de
référence
• Inoculation par voie
amniotique et allantoïque
d’œuf de poule embryon
de 10-11 jours
• Mise en évidence du virus
par un test
d’hémagglutination
• Seroneutralisation

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 III. DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE
1. DIAGNOSTIC DIRECT : CULTURE
• Autres cellules : MDCK, VERO
• Effet cytopathique
• Cellules réfringentes
• Arrondissement des cellules
• Détachement des cellules
• Fragmentation
• Mise en évidence par méthodes immunologiques ( IFD, EIA)

• Indication de la culture
• Production de vaccin
• Etude de la variabilité génétique
• Etude de la résistance aux antiviraux
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 III. DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE
1. DIAGNOSTIC DIRECT

• Recherche directe des antigènes dans le

produits biologiques (IFD, Méthode ELISA)

• Recherche du génome par biologie moléculaire

• RT-PCR +++ pour le diagnostic rapide
• Séquençage ( variabilité génétique, étude de
la résistance au antiviraux)

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 III. DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE
1. DIAGNOSTIC DIRECT: COMPARAISON DES METHODES

DUREE SENSIBILITE

Isolement 2 à 6 jours 100%

(Référence)
RT PCR 4h à 8h 75 à 100%

IFD 2h à 3h 65 à 95%

ELISA 1h à 4h 65 à 100%

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 III. DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE
1. DIAGNOSTIC DIRECT: EN COTE D’IVOIRE
RT PCR (Typage A,B)

Type A +
Type B + -
Type A et B ( )

H3N2 H1N1
wanagata victoria
Autres virus respiratoires
-
-
Recherche souche
aviaire (H5N1, H7N9) Labo référence

-
Labo référence 27
26
 III. DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE
2. DIAGNOSTIC INDIRECT: SEROLOGIE
• Pas nécessaire en phase aigue de la maladie
• Serosurveillance
• Technique : ELISA
• Anticorps recherchés
• IgA
• IgG
• IgM

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27
 CONCLUSION

• Virus doté d’une grande variabilité ==>

Modification du vaccin chaque année

• Nombreux réservoirs animaux avec risque

d’émergence de nouveaux variants

• Risque majeur pour la santé humaine

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