Virus de l’hépatite C

Pr Abdoulaye SECK

Licence 3 Pharmacie, FMPO-UCAD

Année Académique 2022

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 Objectifs
1. Définir Virus de l’hépatite C

2. Décrire à l’aide d’un schéma la structure du virus de l’hépatite C (VHC)

3. Décrire les modes de contamination du VHC

4. Décrire la démarche diagnostique d’une hépatite virale C

5. Citer trois molécules antivirales utilisées dans le traitement d’une

hépatite virale C

6. Proposer deux mesures de prévention de l’infection par le VHC

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 Plan
Introduction
Historique
Caractères virologiques
Epidémiologie
Histoire naturelle
Pouvoir pathogène
Diagnostic au laboratoire
Eléments de thérapeutique et de Prophylaxie
Conclusion
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 Introduction
Définition
VHC: virus hépatotrope, à ARN monocaténaire de polarité
positive, avec une capside de symétrie icosaédrique,
enveloppé, appartenant à la famille des Flaviviridae.

Responsable d’une hépatite chronique pouvant évoluer vers la

cirrhose du foie et le carcinome hépato-cellulaire (CHC).

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 Introduction
Intérêt

• Historique : premier virus découvert par technique de biologie moléculaire

en 1989 par Houghton et collaborateurs
• Clinique : responsable d’hépatite chronique qui peut évoluer vers la
cirrhose et la Carcinome Hépato Cellulaire (CHC)
• Diagnostique : permet de différencier les différents virus responsables
d’hépatite
• Thérapeutique : seul virus dont l’infection peut être guérie par les
traitements antiviraux
• Epidémiologique: identification des (types et sous-types) circulant à travers
le monde
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 Historique
• 1989: VHC identifié comme agent majeur des hépatites
post-transfusionnelles (d’hépatites non-A, non-B)

• 1991: Séquençage du génome de HCV

Identification d’activités enzymatiques
spécifiques ----> cibles thérapeutiques

• 1999: étude des premières étapes du cycle d’infection

• 2005: 1ère démonstration de culture in vitro par Wakita

et al. (souche JFH1)

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 Caractères virologiques
Classification

• Famille : Flaviviridae,

• Genre : Hepacivirus,

• Espèce : virus de l’hépatite C

• Génotypes : types (1 à 6),

• nombreux sous-types : a, b, c, …m

(Multiple quasi-espèces)

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 Caractères virologiques
Morphologie et structure
• Particules virales 55 – 65 nm de diamètre
VHC porte des lipoprotéines riches
en triglycérides contenant ApoB100,
ApoE, ApoCI, ApoCII, ApoCIII à la
surface de la particule lipo-virale, et
des hétérodimères de glycoprotéines
E1E2.

Budkowska, 2017 8
 Caractères virologiques
• Génome
ARN monocaténaire linéaire de polarité positive d’environ 6,9 Kb

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 Caractères virologiques
Fonction des protéines structurales et non structurales

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 Caractères virologiques
• Capside

Symétrie icosaédrique

• Enveloppe

Dérivée des membranes péri nucléaires

Sont ancrées les 2 glycoprotéines d’enveloppe virale E1 et E2

associés deux à deux par groupe de 3 sur la surface des

particules
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 Caractères virologiques
• Variabilité génétique (génotype VHC)
- VHC une grande variabilité génétique d’où sa classification
en 6 groupes phylogénétiques (1 à 6),
- Eux même subdivisés en sous-types
(1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 3b, etc.)
• Même individu est souvent myriade de variants d’un même sous-types
définissant une quasi espèce (échappement système immunitaire)
• VCH présente des variations antigéniques avec la composition de la
surface virale en l’occurrence les glycoprotéines d’enveloppe E1, E2.
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 Caractères virologiques
• Multiplication virale
- Cellules permissives : hépatocytes, lymphocytes
- Lieu : Cytoplasme de l’hépatocyte

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 Caractères virologiques
• Viabilité – Résistance physico-chimique
- VHC sensible à de nombreux désinfectants:
. Hypochloride de Na 1%
. Ethanol 70%
. Glutaraldéhyde alcalinisé 2%
. Formaldéhyde

• Stable
. 37°C pdt 60 mn
. 56°C pdt 30 mn
. mais pas à une température > 60°C

• Ne peut être inactivé par l’exposition aux UV

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 Epidémiologie
• Homme seul réservoir du virus

• Modes de contamination
- Transfusion sanguine,
- Transmission sexuelle (exceptionnelle),
- Transmission mère-enfant (rare),
- Transmission professionnelle (EAS)
- Transmission nosocomiale

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 Epidémiologie
- Transmission nosocomiale : Hémodialyse, endoscopie digestive
avec réalisation de biopsie, cathétérisme cardiaque,
transplantation d’organes, soins dentaires, interruption
volontaire de grossesse (IVG)/ acte invasif, matériel
difficile à stériliser (pinces à biopsies)

- Toxicomanes en IV : transmission se fait par échange de

seringues, échanges de paille, partage de matériel.
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 Epidémiologie

• Selon OMS (2014), 120 à 130 millions le nombre de sujets

atteints d’hépatite chronique C dans le monde.

• Au Sénégal, PNLH en 2017: 2% de la population sénégalaise

est porteuse de l’hépatite C chronique (300 000 personnes)

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 Epidémiologie
Distribution des génotypes

o Afrique Ouest 1 et 2
o 4a prédomine en Égypte
et en Afrique Centrale,
o le type 5 en Afrique du
sud.
o Au Sénégal chez les
usagers de drogues : 1a
et 1b

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Histoire naturelle de l’infection par VHC

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 Pouvoir pathogène
• Hépatite chronique
- Après 4–12 sem. d’incubation, infection par VHC à l’origine d’une hépatite aiguë

- Hépatite aiguë C asymptomatique dans 90% des cas

- Peut s’accompagner d’une asthénie ou passer inaperçue

- VHC ne semble pas capable d’induire d’hépatites fulminantes en absence de

co-infection par autre virus hépatotrope

- Favorise survenue hépatite fulminante en cas co-infection avec VHB ou VHA

- Hépatite aiguë C guérit spontanément dans 50% des cas chez adulte

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 Pouvoir pathogène
• Hépatite chronique
- Définie par persistance réplication virale au-delà de 6 mois après épisode aigu

- Au plan clinique en absence de complications, l’asthénie est le principal symptôme associé

à l’hépatite chronique C

- Biopsie foie permet apprécier gravité maladie hépatique et établir pronostic de l’infection

(degré inflammation et fibrose)

- Hépatite chronique C s’accompagne fréquemment d’une cryoglobulinémie mixte

(II et III) avec manifestations dermatologiques , rénales , neurologiques et articulaires

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 Pouvoir pathogène
• Complications
- Survenue cirrhose environ 20% cas d’hépatite chronique C
- Au plan histologique, cirrhose caractérisée par fibrose hépatique
extensive associée à nodules de régénération
- Prise de boissons alcoolisées, important facteur d’aggravation
- Patients ayant cirrhose exposés à morbidité et mortalité élevées liées
survenues complications (IHC, HTP resp. d’hémorragies digestives, ascite, etc.)
- Sont exposés survenue CHC (cancer primitif foie)
- Pronostic CHC sur cirrhose reste très sombre
- Sujets co-infectés VHC-VIH, évolution + fréquente et rapide de l’hépatite
chronique C vers cirrhose et complications
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 Diagnostic au laboratoire

• Prélèvements

- Sang : sérum ou plasma

- Transport au laboratoire dans un emballage étanche

- Echantillons conservés à – 20°C

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 Diagnostic au laboratoire

• Diagnostic direct
- Recherche du virus et/ou de ses constituants
(Ag, génome, etc.)
• Diagnostic indirect
- Sérodiagnostic (Ac)

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 Diagnostic au laboratoire
• Marqueurs indirects
- Anticorps anti-VHC totaux *

• Marqueurs directs
- Antigène de capside (AgC) *
- ARN VHC *
- Génotype VHC
- Profil de résistance aux antiviraux

* : Marqueurs utilisés dans le diagnostic

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 Diagnostic au laboratoire
Diagnostic direct
• Microscopie par visualisation (très difficile)
- du virus / ME
- des antigènes /IF
• Caractérisation des constituants viraux
- Antigène de Core (test ELISA) +++
- ARN du VHC +++
. Nécessite une rétro transcription
PCR ou DNA branché
. Réponse : présence ou absence d’ARN-HCV, charge virale et génotype
• Cultures virales (très difficile)
- Pas en routine
- Encore très décevantes 26
 Diagnostic au laboratoire
Diagnostic direct
• Détermination génotype VHC par:
- Méthode moléculaires (Génotypage)
o analyse séquence après séquençage direct
o hybridation inverse produits amplification avec des sondes spécifiques
LPA (INNO-LiPA HCV, Innogenetics : région ciblée étant
soit le 5’ non codante
soit la région NS5b (référence)
o PCR en temps réel avec amorces et sondes de génotype spécifique
- Méthodes sérologiques (Sérotypage)
o ELISA compétitif
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 Diagnostic au laboratoire
Génotype VHC

Arbre phylogénétique après HCV Genotype 2.0 Assay

séquençage direct (INNO-LIPA) 28
 Diagnostic au laboratoire
Diagnostic indirect

• Recherche d ’anticorps anti VHC en routine

- Technique ELISA
- Évolution de la nature des Ag utilisés au cours du temps
- Actuellement Ag de Core + protéines NS
* Si positif, avec première trousse, tester 2ème sérum avec 2ème trousse (Ag )
ou utilisation de tests complémentaires / immunoblot permettant de
reconnaître la spécificité des Ac vis-à-vis de tel ou tel Ag structural ou non
structural

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 Diagnostic au laboratoire
Profil sérologique d’une hépatite C aiguë résolutive
anti-
HCV
Symptômes +/-

Titre HCV RNA

HCV Core Ag

ALAT

Normal
0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4
Mois Années
Temps post-exposition 30
 Diagnostic au laboratoire
Profil sérologique d’une hépatite C progressant vers la chronicité
anti-HCV
Symptômes +/-

HCV RNA
Titre
HCV Core Ag

ALAT

Normal
0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4
Mois Années
Temps post-exposition 31
 Diagnostic au laboratoire
Etapes du diagnostic

Sujet non infecté Négatif Ac anti VHC

Positif

Ac anti VHC
Négatif (2ème détermination
avec Ag différent)

Positif

ARN VHC

Indétectable Détectable

Génotypage 32
 Diagnostic au laboratoire
Interprétation des marqueurs

Infection ancienne Infection aiguë C Infection

chronique C

Anti- VHC + - +
(+ en 2 – 24 semaines)

ARN VHC Indétectable

Sur 2ème échantillon. Détectable Détectable
≥ 6 mois

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Eléments de thérapeutique et de Prophylaxie
• Objectifs traitement

- Améliorer la qualité de vie et de survie des patients en

empêchant la progression de la maladie vers la cirrhose,
l’insuffisance hépatique terminale, le CHC et le décès

- Objectifs atteints si l’ARN VHC est indétectable à 12-24

semaines après l’arrêt du traitement (ARN VHC < 25 UI/ml)

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Eléments de thérapeutique et de Prophylaxie

• Buts:
Réduire
- Normaliser transaminases l’incidence
- Négativer la virémie de la
- Améliorer les lésions histologiques cirrhose

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Eléments de thérapeutique et de Prophylaxie

• Traitement curatif

IFN pégylé + ribavirine ( jadis traitement référence)

Avant l’avènement des Antiviraux à Action Directe (AAD)

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Eléments de thérapeutique et de Prophylaxie
• Traitement curatif
- Inhibiteur NS5A (protéine non structurale)
Activité antivirale puissante, pluri-génotypique
(exception génotype 1) ou pangénotypique.
. DACLATASVIR
. ELBASVIR
. LEDIPASVIR
. VELPATASVIR

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Eléments de thérapeutique et de Prophylaxie
• Traitement curatif
- Inhibiteur protéase NS3/4A
Puissante activité antivirale, bon profil de résistance, bonne tolérance.
Certains ont activité pangénotypique et d’autres actifs que sur génotypes
1 et 4
. GRAZOPREVIR
. IMEPREVIR
- Inhibiteur nucléotidique de la polymérase (NS5B)
Forte activité antivirale pangénotypique, excellente barrière génétique de
résistance.
. SOFOSBUVIR 38
Eléments de thérapeutique et de Prophylaxie

• Traitement curatif
Associations en fonction génotypes

- Sofosbuvir + Velpatasvir (tous génotypes)

- Sofosbuvir + Ledipasvir
- Grazoprevir + Elbasvir (génotypes 1, 4)
- Sofosbuvir + Velpatasvir + ribavirine
(tous génotypes, cas particuliers cirrhoses décompensées)

- Durée de traitement : 8 ou 12 semaines

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 Eléments de thérapeutique et de Prophylaxie
• Prophylaxie
- Endoscopes nettoyés soigneusement puis désinfectés à l’acide peracétique
- Pinces à biopsie à usage unique ou stérilisées à l’autoclave
- Mesures à prendre en cas d’AES
- Toxicomanes/ sevrage, substitution ou mise à disposition de seringues à
usage unique
- Utilisation préservatifs en cas de lésions génitales ou de partenaires
sexuels multiples traumatiques
- Personne infectée par VHC doit proscrire utilisation partagée de tout objet
de toilette (rasoir, brosse à dents, matériel de détartrage dentaire,
coupe-ongles, ciseaux, matériels d’épilation, etc.
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 Conclusion
• VHC, virus hépatotrope, transmis par le sang, responsable d’hépatite
chronique qui peut évoluer vers le CHC.

• Il n’existe pas de vaccin pour prévenir l’infection par VHC mais il

existe des molécules antivirales ces dernières années qui peuvent
entraîner la guérison.

• La thérapeutique avec les AAD augure pour un futur très proche de

la première éradication complète d’une infection virale persistante
associée au cancer.

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MERCI DE VOTRE ATTENTION

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