VIRUS ET CANCER

présenté par : Dr ZONGO Amidou,

Supervision: Pr KOUASSI YVON
DESC 2ème Année

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 CIBLES ET PRE-REQUIS

 Cibles : DES 1 et 2 d’oncologie médicale

 Prérequis :

• Virologie

• Biologie cellulaire

• cancérogénèse

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 OBJECTIFS

1- Citer les principaux virus oncogènes et les cancers associés

2- Décrire les mécanismes de cancérogenèse induite par ces virus

3- Expliquer la particularité de l’infection virale chez le patient cancéreux

4- Décrire les mesures préventives dirigés contre les principaux virus oncogènes
et les cancers associés 3
 PLAN
INTRODUCTION

I. GENERALITES

II. L’ONCOGENESE VIRO-INDUITE

III. LES PRINCIPAUX VIRUS ET LES CANCERS ASSOCIES

IV. LES INFECTIONS VIRALES SUR CANCER

V. LES APPLICATIONS

CONCLUSION
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 INTRODUCTION
 selon le CIRC, plus d'un cancer sur six dans le monde est associé
à une infection (virus, bactéries, parasites)

 De nombreux virus sont notamment responsables de l'apparition

de cancers, avec des mécanismes +/-complexes qui font l'objet de
nombreux projets de recherche

 1958: Denis Burkitt et Lymphome Burkitt

 virus Epstein-Barr: 1er virus oncogène; prouvé en 1970

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I. GENERALITES

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1- DEFINITIONS

 Virus : Particule microscopique infectieuse qui ne peut se multiplier

qu’en pénétrant dans une cellule et en utilisant sa machinerie cellulaire

 Cancer: maladie du gène (ADN) responsable d’une prolifération

anarchique et incontrôlée de cellules anormales dites cancéreuses

et ne répondant plus aux systèmes de régulation de l’organisme

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 2-INTERET

1. épidémiologique :

• Problème de santé public; 15% des cancers sont viro-induits; l’hépatite

virale B et C sont responsables d’environ 75% des cas de CHC

• Dépistage et PEC précoce des infections virales ont permis de réduire

l’incidence de certains cancers (cancer du foie, cancer du col de
l’utérus…)

2. Diagnostique: L’infection par un virus oncogène = argument

diagnostique des cancers viro-induits 8
 2-INTERET

3. Thérapeutique : Problématique d’association médicamenteuse;

interaction médicamenteuse

4. Pronostique : Association virus et cancer est un facteur de

mauvais pronostic

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3-RAPPELS

 Structure des virus

• D’une manière systématique, le virus est composé d’un génome et

d’une capside (le nucléocapside)

• Le génome viral est composé d’un ou plusieurs

brins d’ADN ou D’ARN, sous forme linéaire ou circulaire

• La capside = coque faite d’un assemblage de protéines qui entoure

l’acide nucléique
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3- RAPPELS

 Structure des virus

• certains virus possèdent une enveloppe (peplos ou manteau):

virus «enveloppés» contrairement au virus « nu » qui ne
possèdent pas d’enveloppe

• L’enveloppe joue un rôle capital dans l’attachement du virus sur

la cellule-cible

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 3-RAPPELS

Structure des virus

Structure de la particule virale (UCLOUVAIN : initiation à la virologie)

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3-RAPPELS

 Structure des virus

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3-RAPPELS
 Le Cycle de réplication virale

3 grandes étapes:

• L’attachement, la pénétration, et la décapsidation conduisant à

l'internalisation du génome viral dans la cellule cible

• L'expression des gènes et la réplication : synthèse des

protéines codées par le génome viral

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3-RAPPELS

 Le Cycle de réplication virale

• L'assemblage et la sortie : formation et libération de particules

virales infectieuses

2 cycles:

* Productif (lytique) qui aboutit à la formation de virion

* Abortif: arrêt prématuré du cycle après pénétration du génome viral

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3-RAPPELS
Le Cycle de réplication virale

Cycle de réplication virale : cas du VIH (image tirée du cours VIH et cancer, Dr BANDE)
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II. L’ONCOGENESE VIRO-INDUITE

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1- Les étapes de l’oncogenèse viro-induite

• Les virus oncogènes sont en effet des agents nécessaires

mais pas suffisants pour développer un cancer

• Viro-induit = Intervention direct ou indirect d’un virus

• L’oncogenèse = phénomène complexe qui va de l’initiation

cellulaire au cancer et nécessitant l’intervention de plusieurs
facteurs
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1- les étapes de l’oncogenèse viro-induite

19
2- La synthèse protéique au cours de l’oncogenèse
virale
• L’ADN de la cellule contenu dans le noyau, porte les gènes qui
détiennent les informations pour la synthèse des protéines.

• L’ADN sera copié par l’ARNm (transcription) qui à son tour subit
des phénomènes de maturation dont l’épissage qui permettra la
synthèse de protéines bien précises.

• Dérèglement de l’épissage conduit à la synthèse de protéines

favorables au cancer
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2- La synthèse protéique au cours de l’oncogenèse virale

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III. LES PRINCIPAUX VIRUS ET CANCERS ASSOCIES

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1. LES VIRUS ONCOGENES

• Les virus oncogènes sont des virus ayant la capacité de rendre

cancéreuse la cellule qu’ils infectent. Le mot « oncogène » est issu du
grec oncos, qui signifie « tumeur »

• ils s’agit de virus à ADN et à ARN

• Plusieurs études ont prouvé leur implication dans l’oncogenèse de

certains cancers.

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 1. LES VIRUS ONCOGENES
Classification des virus oncogènes selon le CIRC : juillet 2022

VIRUS à ADN CANCERS ASSOCIES CANCERS SUSPECTES

Carcinome hépatocellulaire Cholangiocarcinome
Virus de l’hépatite B (VHB) Lymphome non hodgkinien

Carcinome du nasopharynx, Carcinome gastrique

Lymphome de Burkitt; Lymphome Carcinome de type épithéliome
Virus Epstein-Barr (EBV) hogdkinien; Lymphome T/NK extra- lymphoïde
nodal ; Lymphome non hodgkinien
associé à une immunosuppression
Carcinome du col de l’utérus, de la
vulve, du vagin, du pénis, de l’anus,
Virus du papillome Humain type 16 de la cavité orale, de l’oropharynx et Cancer du larynx
(HPV-16 ) des amygdales

HPV type 18, 31, 33, 35, cancer du col de l’utérus ---------------------------
39, 45, 51, 52, 56, 58, 59

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1. LES VIRUS ONCOGENES
Classification des virus oncogènes selon le CIRC : juillet 2022
VIRUS à ARN
Virus de l’immunodéficience
humaine, type 1
(VIH-1)
Virus de l’hépatite C (VHC)
Virus lymphotrope
T humain de type 1 (HTLV-1)
CANCERS ASSOCIERS CANCERS SUSPECTES
Sarcome de Kaposi Lymphome Cancer de la vulve, du vagin, du
nonhodgkinien, pénis, Cancer de la peau non
Lymphome hodgkinien mélanome,
Cancer du col de l’utérus, de l’anus, CHC
de la conjonctive
Carcinome hépatocellulaire Cholangiocarcinome
Lymphome non hodgkinien
Leucémie et lymphome de l’adulte
à cellules T -----------------------------
22
1. LES VIRUS ONCOGENES

Classification des virus oncogènes

• 2 groupes de virus oncogène selon le mécanisme d’action:

• Oncogènes directs, qui intègrent l’ADN de la cellule, produisent par

exemple des protéines induisant la transformation des cellules (HPV,
virus Epstein Barr; HTLV1)

• oncogènes indirects: agissent soit par l’inflammation chronique qu’ils

induisent, ( VHB et C) ; soit via l’immunosuppression (VIH)
26
2-Le virus de l’hépatite B ; C et le carcinome hépatocellulaire
Hépatite virale B et C

Le virus de l’hépatite B ; Le virus de l’hépatite C

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2-Le virus de l’hépatite B ; C et le carcinome hépatocellulaire

hépatite virale B et C
• Mode de transmission: exposition à du sang ou à tout autre
liquide corporel (sperme, sécrétion vaginal) contaminés;
transfusion sanguine, rapport sexuel non protégé,
accouchement (mère à l’enfant)…

• Infection pouvant être aigue ou chronique

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2-Le virus de l’hépatite B ; C et le carcinome hépatocellulaire hépatite virale B et C

 Mécanisme oncogénétique : modification de l’épissage alternatif de l’hépatocyte

conduit à la production de toute une série de protéines indispensables à la
transformation cancéreuse de l’hépatocyte (activation des oncogènes, inhibition
des gènes suppresseurs de tumeur…)

• Chronicité de l'inflammation se complique à long terme de cirrhose puis de CHC

• Régénération cellulaire permanente favorisent l’émergence de cellules malignes

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2-Le virus de l’hépatite B ; C et le carcinome hépatocellulaire
hépatite virale B et C

Diagnostic :

• Clinique fièvre, céphalées, asthénie, ictère, anorexie, douleur

abdominale,

• Paraclinique transaminases hépatiques, marqueurs viraux de l’hépatite

B(AgHBs, Ac anti HBc, AgHBe, Ac anti HBs, ADN du VHB…) et de
l’hépatite C (Ac antiVHC ; Charge viral à la PCR)

• Le diagnostic de CHC est confirmé par l’examen anapath de la PBH

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3-Papillomavirus humain et cancer du col utérin
Infection à HPV

 mode de transmission : l’HPV est principalement transmis par contact

sexuel. L’infection est généralement asymptomatique. 31
3-Papillomavirus humain et cancer du col utérin

 Infection à HPV

• Mécanisme oncogénétique : La plupart des infections à HPV

aboutissent à la guérison spontanée ; mais l'ADN viral peut aussi

persister sous forme intégrée au génome cellulaire et entraîner des
lésions précancéreuses puis cancéreuses. L'intégration de l'ADN
conduit à une hyper-expression des gènes E6 et E7, qui permettent
la survie et la prolifération des cellules malignes. E6 et E7 inhibent
l’expression des gènes Rb et P53 (gène suppresseur de tumeur)
32
 3-Papillomavirus humain et cancer du col utérin

 Infection à HPV

• Diagnostic :l’infection à HPV est généralement asymptomatique.

Le diagnostic est fait par le test HPV réalisé lors du dépistage du
cancer du col.

• le diagnostic du cancer du col est confirmé par l’examen anapath

de la biopsie du col

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 4- autres virus et cancers associés
VIRUS Cancers associés Mécanismes oncogénétiques
Virus de Sarcome de Kaposi Lymphome Immunodépression+++
l’immunodéficience nonhodgkinien, • Infection puis destruction des cellules cible
humaine, type 1 du VIH ( L TCD4; macrophage; cellules
(VIH-1) Lymphome hodgkinien dendritiques)
Cancer du col de l’utérus, de l’anus, de • Intégration de l’ADN viral (réplication virale)
VIH = virus oncogène direct?
la conjonctive

Virus Epstein- Carcinome du nasopharynx, Cibles= cellules épithéliales et lymphocyte T

Lymphome de Burkitt, Lymphome non Protéines LMP1 et EBNA-2 inhibent l’apoptose
Barr (EBV) hodgkinien, Lymphome T/NK extra- et augmentent la prolifération des cellules
nodal Lymphome hogdkinien infectées
Virus lymphotrope persistance du virus dans la cellule infectée;
Leucémie et lymphome de l’adulte à Intégration du génome viral; synthèse de
T humain de type 1 cellules T protéines (ex pTax) qui activent les effecteurs
( HTLV1) du cycle cellulaire et réprime les inhibiteurs (ex
p15; p16) suppresseurs de tumeur (P53)

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IV-INFECTIONS VIRALES SUR CANCER

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IV-INFECTIONS VIRALES SUR CANCER
• très peu documenté

• L’histoire naturelle du cancer, viro-induit ou non, abouti à une

immunodépression qui un est un terrain propice pour la
survenue des infection virales

• Survenue de forme grave en rapport avec le cancer

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IV-INFECTIONS VIRALES SUR CANCER

• Étude réalisée auprès de 40000 malades covid 19, publiée en juin 2023
sur France monde- cancer, a conclu qu’il existe un lien entre la survenue
de forme grave de covid19 et le cancer non diagnostiqué, qui se
déclarerait dans les mois qui suivent l’hospitalisation pour covid19

• La survenue d’une infection virale chez le cancéreux est un facteur de

mauvais pronostic.

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V. APPLICATIONS

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 1. PREVENTION
1- Hépatite virale B, C et CHC

Hépatite virale B et C
• Prévention primaire:

- Sensibilisation communautaire;

- Mise en œuvre de stratégie pour la sécurité transfusionnelle;

- Pratique des injections sans risque,

- Rapports sexuels protégés

Vaccin contre l’hépatite B: introduit dans le PEV en CIV et au BF

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 1. PREVENTION
1- Hépatite virale B, C et CHC

Hépatite virale B, C

Prévention secondaire et tertiaire:

- Diagnostic précoce des hépatites

- Conseils: éviter les substance hépatotoxiques: alcool, tabac,

certains médicaments comme le paracétamol)

- PEC des hépatites virales B et C : antiviraux contre le VHB et C

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 1. PREVENTION
1- Hépatite virale B, C et CHC

Hépatite virale B, C

Prévention secondaire et tertiaire:

• Hépatite virale B : antiviraux (ténofovir et Lamuvidine) pendant au

moins 1 an; voire à vie pour l’HVB chonique (OMS)

• Hépatite virale C : antiviraux (sofosbuvir/velpatasvir) pendant 12

semaines ;

• PEC précoce des cas de cirrhose post-hépatitique B ou C

41
 1. PREVENTION
1- Hépatite virale B, C et CHC

CHC viro-induit

• Prévention primaire : prévention et traitement des infections virale B et C

• Prévention secondaire et tertiaire:

ttt curatif: Chirurgie curative (hépatectomie partielle), Rxthérapie, transplantation

hépatique.

Ttt Palliatif chimio-embolistaion intra-artérielle hépatique (CIAH);

Chimiothérapie ou traitement par thérapies ciblées =inhibiteurs de tyrosine kinase

(sorafénib++)
42
 1. PREVENTION
2- HPV et cancer du col

Infection à HPV

Prévention primaire

- Lutter contre les facteurs de risque de l’infection à HPV ( partenaire

sexuel multiple, premiers rapports sexuels précoces, IST ) et les
facteurs qui favorisent la persistance de l’infection (tabac,
immunodépression VIH++)

43
 1. PREVENTION
2- HPV et cancer du col

Infection à HPV

Prévention primaire

- Vaccination contre les types du HPV

Cervarix (contre HPV 16 et 18), Gardasil(HPV16,18, 6,11)

La vaccination permet d’éviter plus 70% de cancer du col

Recommandations: vaccination contre le HPV chez les jeunes filles et

jeunes garçons de 11 à 14 ans avec un rattrapage vaccinal possible entre
15 et 19 ans
44
 1. PREVENTION
2-HPV et cancer du col

Infection à HPV

Prévention secondaire et tertiaire

- Pas de ttt pour HPV. Diagnostic fait au cours du dépistage du

cancer du col,

- PEC des lésions précancéreuses

45
 1- PREVENTION
2- HPV et cancer du col

Cancer du col viro-induit

Prévention primaire: prévention des infections à HPV

Prévention secondaire et tertiaire:

- Dépistage (25-65 ans) et traitement des lésions précancéreuses du col

• 3 moyens de dépistage: FCU; IVA/IVL; test HPV

• Traitement des lésions précancéreuses par cryothérapie; par résection à l’anse

diathermique ou par conisation

-Diagnostic et PEC des cancers du col à un stade précoce améliore les chances de
guérison. 46
 1. PREVENTION
3- Prévention des autres infections virales

• Règles d’hygiène permettant de prévenir la transmission des virus

(lavages des mains, utilisation de papier-mouchoir ou toucher dans
le plis du coude…)

• Vaccination contre certains virus: Grippe...

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 2. INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES

• il peut s’agir d’un effet synergique ou inhibiteur

• Les interactions médicamenteuses sont évaluées pour chaque patient

lors de la RCP

 antiviraux et thérapies ciblées orales (TCO)

- Les antiviraux utilisés contre l’hépatite C (Velpatasvir, lédipasvir,

voxilaprévir) entrainent une augmentation des concentrations des TCO
(erlotinib, lapatinib, l’imatinib, nilotinib).
48
 2. INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES

 antiviraux et thérapies ciblées orales

- Le sofosbuvir, le velpatasvir entrainent une inhibition du transporteur BCRP

(protéine de résistance du cancer du sein) et une augmentation à l’exposition
plasmatique des TCO

 antirétroviraux et thérapies ciblées orales

L’abacavir et le Ténofovir peuvent entrainer une augmentation de l’exposition

du cabozantinib par inhibition de MRP2 (Multidrug Resistance Protein)
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 2. INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES

 Antiretroviraux et médicaments de chimiothérapie

• la Doxorubicine inhibe l’action de la stavudine (D4T);

• L’association AZT +doxorubicine entraine une augmentation de la

toxicité cardiaque et hématologique

• L’ association D4T + Vincristine augmente le risque de neuropathie

périphérique

50
 CONCLUSION

• Des études ont permis d’établir des rapport étroits entre des virus dits
oncogènes et certains cancers,

• La connaissance des mécanismes de l’oncogenèse viro-induit a

permis de mieux comprendre la maladie cancéreuse et de proposer
des traitements et des mesures de préventions efficaces.

• La prévention des infections dues aux virus oncogènes a permis de

réduire l’incidence et la mortalité de certains cancers.
51
 CONCLUSION

De nombreux études pourront élargir le spectre de virus oncogènes

afin d’ apporter plus de victoire dans la lutte contre les cancers viro-
iduits.

52
 NOUS VOUS REMERCIONS
.

53
 REFERENCES
• Encyclopædia Universalis: cancer et virus; les principaux virus oncogènes humain 2023

• Université de Sherbrooke: mieux comprendre le lien en virus et cancer, Concours de vulgarisation scientifique
2015

• Institut Pasteur: les cancers d’origine infectieuse, 2011

• cours Master physiopathologie : cancérologie virale, octobre 2011, 25p

• ivre de cancérologie ikb édition 2020

• Dossier pharmacologie des anti-infectieux : interaction entre les médicaments anti-infectieux et les anti-
tumoraux de thérapie ciblées orales, vol 34, juin 2020

• HAS , Article : infection à HPV, cause de cancer du col de l’utérus et dépistage, juillet 2020,

• cours du Professeur KOUASSI Yvon: prévention des cancers, 2023

• Cours du Dr Bandé Mireille: VIH et cancer , 2023

• Guide OMS 2012: prévention et lutte contre l’hépatite virale 54