II-1-1 Herpesviridae: • Sous-familles – Alpha virinae • Simplex virus : HSV-1 et HSV-2 • Varicelle Zona virus : VZV – Bêta virinae • Cytomegalo virus : CMV • Roseolo virus : HHV-6, HHV-7 – Gamma virinae • Lymphocyto virus : EBV (Epstein-Barr) • Rhadino virus : HHV-8 Structure générale des particules virales - Acide nucléique: ADN bicaténaire linéaire - Capside: Icosaédrique -Virus : enveloppe - Diamètre de la particule: 120-200 nm a-Herpes simplex Virus (HSV) Fiche Signalétique: Sous-famille: Alpha herpesvirinae Genre: Simplex virus Sérotypes: 1 et 2 Acide nucléique: ADN bicaténaire linéaire, à capside icosaédrique et enveloppé l’enveloppe contient 10 à 12 glycoprotéines membranaires Diamètre du virion: 120 à 200 nm Physiopathologie: Le site de la primo-infection est fonction du type viral - Atteinte des cellules épithéliales et des terminaisons nerveuses sensitives. - Cheminement jusqu ’aux ganglions nerveux - HSV-1: responsable de l ’herpes labial - Site de latence au niveau du ganglion de Gasser - HSV-2: responsable de l ’herpes génital (IST) - Site de latence au niveau des ganglions sacrés Modes de transmission: - cutanés (lésions cutanées) - respiratoires (aérosols) - MST (maladie sexuellement transmissible) Le diagnostic : Moyens diagnostiques: Directs: s’effectue sur prélèvement de LCR, sang - Culture cellulaire 2-5 jours +++ - Détection d’antigènes (IF) 2 heures ++ - Amplification génique 24 heures ++++ Indirects: sérodiagnostic - Techniques ELISA 3 heures +++, on recherche (IgM; IgG) b- Virus de la varicelle et du zona (VZV) Fiche signalétique: Sous-famille: Alpha herpesvirinae Genre: Varicello virus Acide nucléique: ADN bicaténaire linéaire Capside icosaédrique, c’est un virus enveloppé d’un diamètre de: 120 à 200 nm Virus strictement humain Modes de transmission: - Cutanés (vésicules de varicelle et de zona) - Respiratoire (voie aéroportée et gouttelettes) - Placentaire Pouvoir pathogène: Primo-infection: VARICELLE *Porte d’entrée respiratoire; dissémination par virémie ⇒ Incubation 14-16 jrs *Apparition d’une éruption (exanthème) + fièvre modérée 38-38°5 • Complications rares: encéphalite post éruptive (5 jrs après) • Infection généralisée C’est une infection très contagieuse; conduit à la diffusion rapide du virus. Petites épidémies dans les collectivités d’enfants, à la fin de l’hiver et le printemps. Réactivation: ZONA Récurrence ou réinfection endogène: ZONA * Maladie locale: Point de départ ganglionnaire; migration vers la peau et les muqueuses. Localisation: souvent zona thoracique ou abdominal (zona sacrés ou céphaliques). Diagnostic virologique: Méthodes directes: - Par culture cellulaire (transport rapide; résultats dans 2 à 7 jrs / MRC5) - Par IF (le prélèvement par écouvillonnage des lésions cutanées) - Par amplification génique (sensible et spécifique) Les prélèvements destinés à l’examen sont : LCR, liq. Amniotique, liq. Oculaires Méthodes indirectes: ELISA (pour avoir le statut immunitaire; séroconversion) c- Cytomégalovirus (CMV) Fiche Signalétique: Sous-famille: Beta herpesvirinae Acide nucléique: ADN bi caténaire linéaire (240 kb, 208 gènes) La capside est icosaédrique, c’est un virus enveloppé d’un diamètre de: 120 à 200 nm, il touche les grandes cellules avec inclusions nucléaires (connu sous le nom = maladie des inclusions cytomégaliques) Caractérisé par : Un spectre d’hôte étroit: Virus strictement humain. Avec un cycle réplicatif lent. La latence s’effectue dans (les cellules CD34 moelle, monocytes-macrophages et les cellules endothéliales) Physiopathologie : L’infection commence par une multiplication locale qui par virémie touche les PN et les leucocytes, la multiplication secondaire sera vers : la moelle osseuse, le placenta, les glandes salivaires, les poumons, le tube digestif, les reins, l’oeil, le SNC et l’endothélium. La latence se produit dans les: leucocytes, monocytes, rein, poumon, cellules endothéliales. L’infection se réactive par virémie. Epidémiologie: C’est une infection endémique, sans recrudescence saisonnière elle est fonction des conditions socio-économiques Le réservoir du virus: Homme La transmission: se fait par contact étroit ou intime (salive, larmes, urines, sécrétions cervico-vaginales, sperme). MST Transmission verticale: 1% des Nné Transmission après greffe Contamination le plus souvent dans la petite enfance Diagnostic direct: S’effectue sur prélèvements : sang, biopsie, LCR, Liquide amniotique, urines … Techniques : - Culture rapide sur MRC5 (24 h), par des prélèvements d’urines (virurie), liquide amniotique. - Culture standard (MRC5 - ECP, lent: 10 à 12j) - PCR (leucocytes, plasma, c’est une méthode quantitatif) Diagnostic indirect: Prélèvement : Sur sérum - La Sérologie : - Recherche d ’IgG et d ’IgM - Recherche de l’avidité des IgG (datation) - Avidité des IgG: plus l’infection est ancienne, plus les IgG présentent une avidité élevée - Index > 65%: infection ancienne - Index < 30%: infection récente d-Virus de l’herpes humain (HHV-6 et HHV-7) Fiche signalétique : Sous-famille: Betaherpesvirinae Acide nucléique: ADN bicaténaire linéaire (167 et 147 kb) Capside icosaédrique, c’est un virus enveloppé d’un diamètre de 150 à 200 nm. Les cellules cibles sont: les lymphocytes T CD4+, les monocytes et macrophages. Epidémiologie et pouvoir pathogène : Epidémiologie : Le HHV-6 est d’une prévalence dans la population de 90%, la transmission se fait par la salive, par voie materno-feotal ou par greffe. L’âge de la séroconversion est de 6mois à 2 ans. Le HHV-7 est d’une prévalence dans la population de 90%, la transmission se fait par la salive. L’âge de la séroconversion est de 1 à 3 ans. Le pouvoir pathogène : Le stade de l’infection du HHV-6 La primo infection survient par : - Exanthème subit - Fièvre (+/-convulsions) - Hépatite aiguë - Syndrome mononucléosique - Thrombopénie - Aplasie médullaire Le stade de l’infection du HHV-7 La primo infection survient par : - Exanthème subit - Fièvre avec éruption - Syndrome mononucléosique - Pityriasis rosé de Gibert Diagnostic: - Direct: à privilégier par Amplification génique: sensible et spécifique e-Virus Epstein-Barr (EBV) : Fiche Signalétique: Sous-famille: Gamma herpesvirinae Genre: Lymphocryptovirus Acide nucléique: ADN bicaténaire (186 kb) Capside icosaédrique, c’est un virus enveloppé d’un diamètre de: 200 nm. Découvert par Epstein et Barr en 1964 dans une tumeur (lymphome malin africain ou lymphome de Burkitt), agent de la mononucléose infectieuse (MNI) associé à des lymphomes chez l’ID. 90% de la population présente des anticorps, cellule cible: lymphocyte B. Epidémiologie et pouvoir pathogène Epidémiologie: Séroprévalence ≈95% à l’âge adulte, infection généralement asymptomatique <3 ans. Transmission salivaire essentiellement, mais aussi transfusion et greffes Pouvoir pathogène: Agent de la mononucléose infectieuse, incubation 20-60j, se présente par: une angine ou pharyngite fébrile, polyadénopathies ± splénomégalie, asthénie ± prolongée. La guérison généralement en <1 mois. Protéines de l’EBV - EBNA (1à 6) Epstein-Barr Nuclear Antigen (Latence, immortalisation et transformation) - VCA Viral Capsid Antigens : tégument et capside - EA Early Antigens : Phase productive précoce - ZEBRA (BamH1) Z E-B Replication Activator (initiation de la production virale) - LMP (1 et 2) Latent Membrane Proteins : ( Latence et Immortalisation) - MA Membrane Antigens : gp 350/220 ( attachement à CD21 (CR2, récepteur du C3d))