VIRUS DE L’IMMUNODEFICIENCE

HUMAINE (VIH)
MEITE SYNDOU

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 INTRODUCTION (1)
• Le VIH/sida : problème majeur de santé publique dans la région africaine, qui abrite près de
26 millions de personnes vivant avec le VIH et représente 70 % de tous les décès liés au
sida dans le monde.

• En Afrique centrale et occidentale très affectées mais si prévalence en baisse

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 INTRODUCTION (2)
• PERSPECTIVES: Elimination de l’infection 2030
• 2000 - 2015 : intensification du TTT
• Objectif 2020 : Cibles 90 – 90 – 90
• 90 % des PVVIH connaissent leur statut VIH ==> rôle du
laboratoire +++ (dépistage et confirmation)
• , 90 % de toutes les personnes séropositives au VIH reçoivent
un TAR continu,
• 90 % de toutes les personnes sous traitement atteignent une
suppression virale ==> rôle du laboratoire +++ (charge virale et
génotypage)

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GENERALITES

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 HISTORIQUE
• 1981: Tableau clinique
• 1983: Isolement
• par Barré-Sinoussi et coll. (LAV)
• par Gallo et coll. (HTLVIII)
• 1985: Description d’un autre type de virus par
l’équipe de Virologie de l’Hôpital Claude Bernard
• 1986: Isolement par Clavel et coll de l’Institut
Pasteur comme HIV-2
• 1986: Révision taxonomique et harmonisation VIH
ou HIV

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 EPIDEMIOLOGIE (1)
Habitat et réservoir : VIH est un virus humain mais d’origine probablement
animale

VIH-1: responsable de la pandémie

décrit en 1983 (Barré-Sinoussi et Coll)

VIH-2: décrit en 1985 chez les africains de l’Ouest (Barin,

Mboup S, et Coll, Clavel et Coll)

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 EPIDEMIOLOGIE (2)
• Mode de transmission
TRANSMISSION VERTICALE
TRANSMISSION HORIZONTALE Mère à l’enfant

• Sang: transfusion sanguine, AES,

objets souillés
• Sexuelle: hétérosexuelle,
homosexuelle

• Facteurs favorisants
Partenaires multiples
Rapports sexuels non protégés
Autres IST
Toxicomanie
Polytransfusion
Matériel à usage multiple
pauvreté , bas niveau socioéconomique

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 EPIDEMIOLOGIE (4)
RESUME DE L'EPIDEMIE DE L'INFECTION A
VIH EN COTE D'IVOIRE (Estimation 2016, EPP
Spectrum)
Total 460 000 [400 000 - 580 000]

Adultes 431 000 [370 000 - 500 000]

Nombre de PVVIH
Femmes 250 000 [220 000 - 290 000]

Enfants < 15 ans 29 000 [24 000 - 34 000]

Total 25 000
Nombre de personnes nouvellement
Adultes 21 000
infectées par le VIH
Enfants < 15 ans 4 000

Total 25 000 [20 000 - 30 000]

Nombre de décès lié au VIH Adultes 23 000

Enfants < 15 ans 2 000

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EPIDEMIOLOGIE (5)

Prévalence Nationale: 2,4% en 2015

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 PHYSIOPATHOLOGIE (1)
Porte d’entrée : 70% sexuelle
( à travers une surface
muqueuse)

Cellules dendritiques () mais

transmission +++ du VIH aux LT

CD4+

- Lymphocytes T CD4 (++++)

- Macrophages (CPA)

- Cellules de la microglie (CPA)

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 POUVOIR PATHOGENE (1)
Evolution en 3 phases liée au niveau de destruction des Lymphocyte T CD4
• Primo-infection
• Phase de latence ou asymptomatique
• Phase de SIDA

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POUVOIR PATHOGENE (2)

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ETUDE VIROLOGIQUE

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 TAXONOMIE

• Famille = Retroviridae
• Virus à ARN avec transcriptase inverse
• Sous-famille = Orthoretrovirinae
• 7 genres
• Genre Lentivirus
• Maladies à longue période de latence
• Sous-genre lentivirus des primates
• Primates non humains = VIS ou SIV
• Homme = VIH ou HIV (VIH-1 et VIH-2)

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 STRUCTURE DU VIRUS (1)
• Génome viral
• Deux molécules d’ARN simple brin associés à une reverse transcriptase
• Composé de plus gènes
• Grande variabilité génétique : ==> formes recombinants (CRF (circulating
recombinant form)
==> Difficultés de diagnostic

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 STRUCTURE DU VIRUS (2)
• Génome viral : variabilité génétique
• Cause : erreurs de copie par la TI lors de la réplication (1 erreurs pour
10000 bases par cycle de réplication )
• Variabilité différente tout au long du génome
• gag et pol : relativement conservés ( région cible pour détection
moléculaire)
• env : très variable ( zone hypervariable de la gp 120 = boucle V3 qui
intervient dans la fixation du virus à la cellules cibles) ==> intérêt dans
la recherche vaccinale
• Conséquences: variations des antigènes de surface ++++
• problème diagnostic (tests sérologiques)
• problème de TTT ( résistance, vaccin peu efficace, anticorps non
neutralisant)

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 STRUCTURE DU VIRUS(3)
• Génome viral : variabilité
génétique
• VIH-1 : 4 groupes
• M (major) : >95% des souches
• 9 sous-types (A-D, F-H, J et K)
• plus de 48 CRF
• O (Outlier) : 15000 cas
• N (No M- No O) : <50 cas
• P (décrit en 2009) : 2 cas identifiés

• VIH-2 : 8 groupes (A-H)

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 STRUCTURE DU VIRUS (4)
• Génome viral : phénomène de recombinaison

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 STRUCTURE DU VIRUS (5)
• Génome viral : phénomène de recombinaison

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 STRUCTURE DU VIRUS (6)
• Capside
• structure complexe protège le génome et
elle est composée de plusieurs protéines:
• Antigène p17: protéine de matrice
• Antigène p24 : protéine de capside ==> rôle
+++ diagnostic précoce ou stade SIDA)
• Antigène p7: antigène de nucléocapside

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 STRUCTURE DU VIRUS (7)
• Enveloppe :
• double couche lipidique d’origine cellules et 2
glycoprotéines virales
• GP120 (glycoprotéine 120) de surface: site de
reconnaissance des cellules cibles (récepteur CD4,
corécepteur CCR5, CXCR4) ==> rôle +++ diagnostic
• GP 41 (glycoprotéine 41) transmembranaire: rôle dans
la pénétration du virus dans la cellule
• Enzymes : Transcriptase inverse, l’intégrase, protéase

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STRUCTURE DU VIRUS (8)

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MULTIPLICATION DU VIRUS (1)
• In vivo : pas de model animal
• In vitro : cellules mononuclées (donneurs
séronégatifs)
• Cellules présentatrices d’antigène : cellules
détritiques, monocytes-macrophages (ECP
faible).
• Lymphocyte T CD4 ++++

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MULTIPLICATION DU VIRUS (2)

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DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE

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 DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE (1)
• Diagnostic direct
- Isolement : Culture sur lymphocyte périphérique
- Recherche de l’Antigenémie p24
- Diagnostic moléculaire ++++++

• Diagnostic indirect (Mise en évidence d’anticorps)

- ELISA
- western blot
- TDR

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 DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE (2)
Le choix de la méthode doit tenir compte de l’évolution de l’infection

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 DIAGNOSTIC DIRECT (3)
• Produits biologiques
• Sang total sur EDTA :
• Transport entre 4°C et 8°C
• Conservation : - 80°C

• Sang séché sur papier buvard (DBS)

Conservation et transport à
température ambiante

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 DIAGNOSTIC DIRECT (4)
• Isolement viral sur lymphocyte périphérique
• Technique longue, laboratoire de sécurité L3
• Pas en pratique courant
• Technique: Cellules du donneurs + virions
• MEE: antigène p24 ou méthode moléculaire
• Recherche de l’antigène p24
• Intérêt : primo-infection et phase terminale
• Technique: ELISA capture
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 DIAGNOSTIC DIRECT (4)
• Biologie moléculaire ++++
• PCR qualitative
• Diagnostic chez l’enfant: Détection de l’ADN proviral dans
les lymphocytes
• RT PCR quantitative
• Quantification de la charge virale (CV) dans le plasma pour
le suivi du TTT
• Génotypage :
• recherche de mutation associée à la résistance
• CV > 1000 copies/mal malgré observance correcte du TTT

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 DIAGNOSTIC INDIRECT (1)
• Principe : mise en évidence des anticorps anti-VIH

• Méthode de diagnostic courant chez l’adulte

• Différents techniques
• Tests de dépistage
• TDR : Testes rapides
• ELISA: tests de dépistage (1er Génération), confirmation (
• 4 types selon le mode de révélation de l’anticorps ( ELISA
indirect, ELISA de compétition, ELISA sandwich, ELISA
d'immunocapture).
• Tests de confirmation et typage
• Western blot (immuno empreinte);
• Immunofluorescence indirecte (IFA);
• Radio-immuno précipitation (RIPA).
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DIAGNOSTIC INDIRECT (2)

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STRATEGIE DE DIAGNOSTIC (1)

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 STRATEGIE DE DIAGNOSTIC (2)
algorithme national de dépistage du VIH chez le nouveau né et nourrisson

Statut VIH de la mère

Statut VIH inconnu VIH positive VIH négative

Sérologie de la mère ou de
l’enfant
Sérologie - Sérologie + Enfant exposé au VIH

Réaliser une PCR sur DBS

à 06 Semaines de vie

PCR + PCR -

Enfant infecté par le Sérologie VIH*

* Test rapide du VIH
VIH à partir de M9

Sérologie + Sérologie -

Réaliser une PCR

PCR + PCR -

Initier le traitement ARV

Faire une 2ème PCR de
confirmation
Enfant infecté Enfant est non infecté par le VIH
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Si arrêt allaitement depuis au moins 6 semaines
SURVEILLANCE DU TRAITEMENT (1)

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SURVEILLANCE DU TRAITEMENT (2)

• Signes cliniques : indicateur de l’échec clinique (très

tardif) ==> Détection tardive de la résistance

• Taux de CD4: indicateur de l’échec immunologique

(Tardive) ==> Détection tardive de la résistance

• Charge virale plasmatique : indicateur de l’échec

virologique ==> détection précoce de la résistance +++

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 SURVEILLANCE DU TRAITEMENT(3)
Charge virale VIH
Côte d’Ivoire
Traitement efficace
• TTT efficace ==> CV
<1000copies/ml

• TTT inefficace ==> CV

>1000copies/ml ==>
Génotypage

(après renforcement de
l’observance)

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 CONCLUSION

• Pandémie du 20e siècle +++

• Progrès importants dans la prise en charge
• Diagnostic
• Traitement
• Suivi du traitement
• Perspectives à court terme du contrôle du virus
• pas de vaccin efficace

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MERCI DE VOTRE

ATTENTION

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