Université ABDERRAHMANE MIRA

Faculté de Médecine de BEJAIA

Cours : 2ème année Médecine

(2021/2022)

Biochimie Clinique

Catécholamines : Hormones de

de la Médullo-Surrénale

Dr.Benyoussef
Introduction

Physiologie

Organisation fonctionnelle de la médullosurrénale

Hormones de la médullosurrénale

Synthèse et sécrétion

Circulation plasmatique et Métabolisme

Actions et effets physiologiques

Pathologies

Phéochromocytomes

Neuroblastomes
Introduction

La médullo-surrénale (partie profonde de la glande surrénale) est

un ganglion sympathique dont les cellules post-ganglionnaires ne
possèdent pas d’axones et sécrètent des hormones déversées
directement dans le sang→ vers organes cible

Ces hormones sont des Catécholamines (Adrénaline et

noradrénaline) qui transmettent le signal sympathique par voie
sanguine à l’ensemble de l’organisme

Physiologie
Organisation fonctionnelle de la médullosurrénale

• La médullosurrénale, située au fond de la glande surrénale

(dérivée des crêtes neurales), appartient au système
sympathique (ganglion sympathique avec une évolution
endocrinienne)
• L'unité fonctionnelle est la cellule chromaffine (= cellule
neuroendocrine) → nommées ainsi car elles ont une affinité pour
le chrome (coloration brune)
• Elabore et libère les catécholamines en réponse à des
stimulations nerveuses
• Elle établit une connexion portale avec la corticosurrénale
Hormones de la médullosurrénale

• L’ADRENALINE provient uniquement de la médullosurrénale ; la

NORADRENALLINE est un neuromédiateur des terminaisons
nerveuses sympathiques périphériques, sa sécrétion par la
médullosurrénale est à peine 20% de celle de l’Adrénaline.
• La DOPAMINE est un neuromédiateur du SNC sécrété par la
médullosurrénale à l’état de trace
Synthèse et sécrétion

• La sécrétion basale (de repos) = 2 mg /j, et ce taux peut etre

multiplié par 20 en cas de : hypotension, hypoglycémie, stress
– sous la dépendance de nerfs splanchniques : Stimulation des
fibres nerveuses sympathiques préganglionnaires (provenant du
SNC) → transmission via l’AcétylCholine → dépolarisations des
cellules chromaffines → influx de calcium → Libération des
catécholamines dans le milieu extracellulaire par exocytose
Régulation
• Stimulus sympathique : Libération des catécholamines
• Cortisol : Induction de Tyrosine hydroxylase = étape limitante
• Catécholamines : Inhibiteurs allostériques de leur synthèse

La médullosurrénale synthétise et sécrète aussi un grand nombre de

neuropeptides retrouvés dans les granules = Granines (surtout la
Chromogranine A = C’est un marqueur général des tumeurs neuro-
endocrines)

Circulation plasmatique et Métabolisme

• Les CA circulent sous forme libre avec une durée de vie de qqs
minutes car ils sont vite recapturés ou inactivés (catabolisés)
dans le foie

• Recapture « uptake »
Par les terminaisons nerveuses dans les tissus cibles et stockés dans
des vésicules ce qui les protège du catabolisme chimique.

• Inactivation chimique = catabolisme proprement dit

Enzymes clé :

COMT (Catéchol-O-Méthyl Transférase) : donne des dérivé O-

méthylés = Dérivés Méthoxylés

MAO (MonoAmine Oxydase) : agit sur le dérivés méthoxylés et donne

des acides (Acide Vanylmandélique = VMA, Acide
homovanéllique = HVA)
 • Tous ces métabolites sont éliminés dans les urines
• Une partie mineure des catécholamines sont retrouvés sous
forme libre dans les urines

Dans les urines on trouve :

▪ VMA (60 %)
▪ Dérivés méthoxylés (30%)
▪ HVA (< 10 %)
▪ Catécholamines (traces)
Actions et effets physiologiques

• Récepteurs
➢ Récepteurs membranaires couplés à la protéine G
➔ β (1 et 2) → effecteur = Adénylate Cyclase → AMPc
➔ α 1 → effecteur = Phospholipase c → IP3/DAG
➢ 2 types de réponses adrénergique α et β.
Adrénaline ------> réponses : β +++ et α +
Noradrénaline ------>réponses : α +++

• Localisation des récepteurs

Bêta 1 : Myocarde ; tissu adipeux, reins
Bêta 2 - Foie ; vaisseaux sanguins du cœur et des muscle strié,
muscles bronchiques, digestifs, urinaires et utérins
Alpha1 - vaisseaux sanguins desservant les muqueuses ; la peau ;
territoire splanchnique
Alpha 2 - Membranes des terminaisons axonales adrénergiques (pré-
Synaptique) → inhibition de libération de noradrénaline par les
terminaisons adrénergiques

• Effets physiologiques: Fight or Flight

• Métabolisme
Glycogénolyse, Néoglucogenèse, Lipolyse, stimulation du Glucagon
inhibition de l’Insuline
• Myocarde
Inotrope + (Force de contraction), Chronotrope + (Fréquence
cardiaque), Bathmotrope + (Excitabilité), Dromotrope + (Conduction)
• Vaisseaux
Cœur et muscles striés → Vasodilatation
Peau et territoire splanchnique → Vasoconstriction

• Bronches : dilatation
 • Reins : Stimulation de la sécrétion de la Rénine

• Glandes exocrines
Inhibition des sécrétions : gastrique ; nasale ; salivaire ;
pancréatique, à l’exception de la sécrétion sudorale+++

• Œil (Pupille) : Mydriase

Pathologies
• Paramètres biochimiques

Conditions de prélèvement

Régime +++

Eviter : jeune, stress ; éthyl vanilline (parfum de yaourt), Café,

Bananes, Certains Médicaments : IMAO, α-méthyl DOPA, Lévo-
DOPA, Réserpine

Urines

✓ Sur urines de 24 H (éviter les variations nycthémérales )

✓ Les catécholamines sont facilement dégradés en milieu alcalin →
recueillir les urine à PH 2-3 (acidifier les urines)

Sang

✓ Prélèvement sur héparine /EDTA

Dosages (statiques)

➔ VMA, HVA, Métanéphrine/ Nor-Métanéphrine et

Catécholamines libres urinaires
➔ Catécholamines libres plasmatiques
➔ Chromogranine A plasmatique
PHEOCHROMOCYTOME

• Tumeurs bénignes rares (facilement curable chirurgicalement

mais mortelle spontanément)
• Prolifération du tissu chromaffine médullosurrénal
• Peuvent être associées à d’autres tumeurs endocrines (dans le
cadre de : Néoplasies Endocriniennes Multiples = NEM)

• Clinique
Triade : sueurs profuses, céphalées, palpitations
Hypertension artérielle +++
➢ 70% permanente
➢ 30% intermittente (crises paroxystiques)

• Biologie
➢ Dérivés méthoxylés (métanéphrine) et VMA urinaires : élevés
(Métanéphrine est sensible → sa normalité permet d’exclure le
Phéo, et VMA est spécifique → donne peu de faux positifs)
➢ Catécholamines libres urinaires et plasmatique élevés
confirment le diagnostic
➢ HyperGlycémie, Glycosurie → 25% des phéochromocytomes

➢ Chromogranine A plasmatique élevé (suivi +++)

• Traitement

Chirurgical (Exérèse de la tumeur) → à contrôler par la

détermination des catécholamines /leurs métabolites
NEUROBLASTOMES = Sympathomes
• Tumeurs malignes de l’enfant (naissance → 4 ans) : rares chez
l’adulte avec 2/3 dans la chaine sympathique extra
surrénalienne (ganglions sympathiques abdominaux ou
thoraciques) et 1/3 médullosurrénalienne

• Clinique
➢ Diarrhées +++, avec métastases rapides (os, foie)

• Biologie
➢ Contrairement aux phéochromocytomes le neuroblastome à
cellules maligne non différenciées ne peut transformer la
noradrénaline en adrénaline : donc il secrète la dopamine et la
noradrénaline ou dopamine uniquement
➢ Métanéphrine et VMA urinaires sont souvent normaux
➢ Noradrénaline, dopamine, HVA urinaires = meilleur test
➢ Enolase Neurospécifique (NSE) : Chez l’enfant souffrant
d’une tumeur rétropéritonéale ou du médiastin postérieur, une
augmentation de la NSE évoque un neuroblastome
 Phéochromocytome Neuroblastome
o Tumeur des cellules chromaffines. o Tumeur des ganglions
o Signes : HTA +++, pâleur, sueurs, sympathiques (abdomen, thorax)
céphalées, hyperglycémie o Tumeur maligne a cellules peu
o Tumeur le plus souvent bénigne différenciées (d’où son caractère
o Tumeur a cellules différenciées malin)
(matures) o Sécrète surtout la dopamine et NA
o Adulte +++ (pas d’Adr)
Diagnostic positif : o Jeune enfant voir in utéro.
▪ Dérivés méthoxylés et VMA o Principal signe : diarrhées
augmentés (urines 24h)
▪ CA libres urinaires et plasmatiques Diagnostic positif :
confirment le diagnostic ▪ Dopamine élevée.
▪ Une augmentation de la dopamine ou ▪ HVA élevé
de son métabolite le HVA signe le ▪ NA normal ou élevé
passage vers la malignité. ▪ VMA et métanèphrine normal ou
légèrement élevé