NEUROMEDIATEURS

PHAR BENTOUHAMI IMENE

2éme ANNEE DOCTORAT
INSERM 727
STRASBOURG, France
 DEFINITION

 Neuromédiateurs
=neurotransmetteurs
o Molécule chimique
o Libérée par un neurone, fixée à un
récepteur d’autre neurone
o Dépendant de Ca2 + Transmission
o Au niveau d’un synapse nerveuse
o Réponse neurone ou organe
(contraction musculaire)
 Critère des transmetteurs
 Etre synthétisé par le neurone

 Etre présente dans la terminaison pré

synaptique

 Etre libérée en quantité suffisante ( effet dose)

 Etre inactivée de manière spécifique

 Etre un neuropeptide
 Neuromédiateurs classiques
Acétylcholine

Amines : Sérotonine

Catécholamines:
adrénaline, noradrénaline, Dopamine,

Acides aminés :
Glutamate, Aspartate, Glyc
Présentation schématique:
 Conclusion
 La majorité des neuromédiateurs
sont loin de remplir tous les critères
ci nommé dessus

 Des neurones ont plusieurs

neurotransmetteurs
 Acétylcholine
 Neurotransmetteur, le système
nerveux autonome
 Transmettre l’influx nerveux vers
d’autres cellules
 Contrôle les muscles viscéraux,
glandes
 Commande la contraction des
muscles striées squelettiques
 Acétylcholine 2

 Présente dans l’encéphale, Ny gris

centraux

 Déficience en Ach provoque la

maladie d’alzheimer
 Maladie d’alzheimer
 Neurodégenerative chronique
 Diminution des neurones
 Atrophie cérébrale
 Chez le sujet plus de 65ans
 Caractérisée par des troubles de la
mémoire
 Présence des plaques séniles
 Maladie d’alzheimer 3
 AINS, alcool modéré, TRT hormonale
Substitutif de ménopause diminuent
la fréquence de la maladie
Causes
Diminution d’une enzyme choline
acétyltransférase diminution de l’ach
et
Augmentation de tx d’Al ds le cerveau
 Maladie d’alzheimer
Augmentation des radicaux libres

Symptômes:
Trble de la mémoire
Trble du comportement, du langage
Trble du comportement moteur

Evolution:
Perte d’autonomie, incontinence
 Maladie d’alzheimer
 Traitement:

Acétylcholinomimetique direct et
indirect
 Synthèse de l’acéthylcholine 1
 glucose
Dégradation acétylCoA
choline
glycolyse

Ttransport actif Na+

pyruvate

+ Acétylenzyme ransférase
PYRUVATE D2SHYDROG2NASE
CAT

ACéTYL CoA
acétylcholine

MITOCHONDRIE cytoplasme
Synthèse de l’acéthylcholine 2
 Stockage et libération de
l’acetylcholine
Stockage

Sythése dans le cytoplasme

présynaptique

Vésicule synaptiques (stock, transport)

Gradient pompe H+/ATpase
 Stockage et libération de
l’acetylcholine
Libération
Dépolarisation de la membrane du
neurone pré synaptique par un
potentiel d ’action (PA)
Ouverture des canaux calciques
Augmentation de [Ca2+] intracellulaire
Exocytose de l’acétylcholine dans la
fente synaptique
 Fixation et dégradation de
l’acétylcholine
 Se fixe sur des récepteurs
muscariniques ou des récepteurs
nicotiniques

 2 récepteurs, 2 propriétés
pharmacologiques distinctes
 Fixation et dégradation de
l’acétylcholine

50% de l’acétylcholine libérée dans la

fente
Synaptique est recaptée

50% de l’acétylcholine libérée est

hydrolysée par l’acétylcholine
estérase AchE (glycoprotéine)
 Catécholamine:
 Noradrenaline:
neuromédiateur et hormone
Synthèse:
 Fibres nerveuses périphériques

sympathiques
 SNC

 Glandes médullosurrénales
 Synthèse des catécholamine
 Au sein des terminaisons synaptiques

 Phénylalanine tyrosine dopa

 Dopa ( dihydroxyphényalanine)

 Stockage vésicules Ca2+

dépendantes
 Libération des catécholamine
 Signal électrique

Exocytose , espace synaptique, quantité

libérée, rétrocontrôle, dégradée (MAO,

COMT)

Effet ( récepteurs spécifiques, alph,b ) sur la

cellule effectrice (vasoconstriction
vasodilatation)
 noradrénaline
Est un régulateur de l’humeur

Antidépresseurs IMAO

Favorise l’éveil et la vigilance

 Catécholamine
 Noradrénaline

Récepteurs β, alpha adrénergique spécifiques

Rôle:
constriction artérielle
Hypersécretion HTA sévère
Phéochromocytome

Hyposécrétion maladie de Parkinson

 catécholamine
 Dopamine
Précurseur de la noradrénaline
Thérapie: action stimulante sur le
système cardiovasculaire
Synthétisé par des neurones
dopaminergiques
Localisé dans l’ hypothalamus, locus
Niger, corps striés motricité
Synthése des catécholamines
 Maladie de parkinson
 Neurodegenérative (diminution de
dopa)
 Tremblement, raideur, lenteur des
mouvements
 Plus de 50 ans
 Présence du corps de lewly

 idiopathique
 Maladie de parkinson 2
 Traitement médicamenteux

 Levodopa (l-dopa), se transform en

dopamine une fois absorbée

 Agonistes dopaminergiques tels , la

bromocriptine, et le piribédil

 Anti-cholinergique
 Bromocriptine
 Anti parkinsonien
 Stimulation des récepteurs D2
dopami
 Antagoniste des récepteurs D1
 Résorption intestinale rapide
 Effet de premier passage ,
élimination biliaire
 Bromocriptine
 monothérapie, en première intension

EI
Anorexie, nausée, vomissement

Troubles psychiques

Hypersexualité réversible
 Levodopa
Antiparkinsonien
Compense au nivaux de striatum le
déficit en dopa

Agit sur l’akinésie, la rigidité,

tardivement sur le tremblement

Résorption duodénale réduite par les

protéines alimentaires,
 Levodopa

 Passage hémato encéphalique par

transport actif

 élimination urinaire sous forme de

métabolite

 Pic plasmatique atteint en 1 à 10 h

 Levodopa
 EI
Troubles digestifs
Hypotension orthostatique
Fluctuation
Troubles psychiques
IM
Les IMAO non sélectifs, neuroleptiques
 Trihexyphenydile
 Anticholinergique= antimuscarinique
 Agit contre le tremblement
extrapyramidal
 Pas d’effet sur l’akinésie
 Résorption digestive
 Elimination urinaire
 Passage transplacentaire, ds le lait
maternel
 Trihexiphenydile
 EI

Mydriase
Sécheresse de la bouche
Constipation
Trouble de l’accommodation, éruption
cutanée, euphorie, confusion
mentale
 Serotonine
 5-Hydroxytryptane

 Précurseur tryptophane (disponibilité)

 Fixation : récepteurs 5HT1A, 5HT2,5HT3,

5HT4 protéine G
À l’exception de 5HT3

dégradation: recapture, MAO

Métabolites dans le LCR
Fixation de la Sérotonine
 Le Rôle de la Sérotonine
 Régule la température corporelle

 Lutte contre la douleur

 Contrôle le sommeil

 Contrôle l’appétit, l’humeur

 Le Rôle de la sérotonine
 La faible sécrétion de sérotonine

Conduit à de nombreuses maladies

Telle que la maladie d’Alzheimer, la

Sclérose en plaque, Schizophrénie,
ainsi que la dépression
 GABA
 Décarboxylation de Glutamate (GAD)

 Terminaison axonale

 Recapture= recyclage, dégradation

par gaba transaminase

 Fixation récepteur GABA-A, GABA-B

 GABA
 GABAa (Cl-)  (chlore)

 Site aux benzodiazépines (BZD+) 

agoniste qui potentialise l’effet du GABA,

 Site de l’alcool + (+ parce que augmente

l’effet GABA)

 Site des barbituriques +