RECEPTEURS ADRENERGIQUES

ET INTERFERENCES
MEDICAMENTEUSES
Objectif 1 : Décrire le métabolisme et l’action des
médiateurs adrénergiques au niveau de la
synapse effective du système sympathique
METABOLISME (Biosynthèse)
METABOLISME (Dégradation)

Recapture présynaptiques

Biodégradation enzymatique
METABOLISME (Dégradation)
Objectif 2 : Indiquer la spécificité des récepteurs
alpha et bêta et dopaminergiques, en fonction de
leur agonistes et antagonistes adrénergiques.
Deux types de récepteurs
adrénergiques

Récepteurs α

Récepteurs β
Les récepteurs α

Les récepteurs α1 :

Post-synaptiques

Responsables de l’effet pharmacologique

Localisation : muscle lisse

Les récepteurs α2 :
Présynaptiques (autorécepteurs)
Action modératrice de la libération de Nad
Terminaisons nerveuses adré pré-synaptique
Les récepteurs β (β1, β2, β3)

Post-synaptiques

Responsables de l’effet pharmacologique

Différents par la localisation tissulaire

LOCALISATION DES RECEPTEURS α1

Vaisseaux +++

Vessie : detrusor +++

Œil : muscle dilatateur de l’iris

Tractus gastro-intestinal

Utérus

Muscles pilomoteurs
LOCALISATION DES RECEPTEURS α2

Localisation présynaptique : neurones à

transmission adrénergique

Système nerveux central +++

Vaisseaux

Appareil juxtaglomérulaire

Pancréas (îlots de Langerhans)

LOCALISATION DES RECEPTEURS β1

Coeur

Œil

Tissu adipeux

Tractus gastrointestinal

Appareil juxtaglomérulaire
LOCALISATION DES RECEPTEURS β2

Bronches

Vaisseaux

Utérus

Foie

Pancréas (îlots de Langerhans)

Muscle squelettique
Objectif 2 : Classer les sympathomimétiques et
les sympatholytiques selon les niveaux d’action
suivants :

 Les récepteurs adrénergiques

 La synthèse du médiateur

 La libération du médiateur

 L’inactivation du médiateur
 Sympathomimétiques (lytiques) directs

 Action directe sur les récepteurs adrénergiques

α et β

 Agonistes et antagonistes

Sympathomimétiques (lytiques) indirects

Stimulent ou bloquent la biosynthèse, la libération

ou la dégradation des médiateurs adrénergiques
Agonistes et antagonistes α

Récepteurs α
α 1 α2 α1 et α2

Phénylephrine Clonidine Adrénaline

Agonistes Naphazoline Guanfacine Noradrénaline

Ergotamine Rilmenidine

Antagonistes Prazosine Yohimbine Phentolamine

Alfuzosine Miansérine
Urapidil
 Agonistes et antagonistes β

Récepteurs β
β1 β2 β1 et β2

Salbutamol Adrénaline
Dobutamine
Agonistes Terbutaline Isoprénaline
Noradrénaline
Fénotérol

Aténolol
Propranolol
Acébutolol
Antagonistes ----------- Pindolol
métoprolol
Timolol
Esmolol
REMARQUES

Adrénaline : agoniste α1,α2, β1, β2

Noradrénaline : agoniste α1, α2, β1, très peu β2

Dopamine : agoniste α , β (surtout β1) et

dopaminergique rénal
 Certains β- exercent un effet agoniste partiel
(Activité sympathomimétique intrinsèque ASI)

Intérêts :

 Tempérer la brutalité de l’action antagoniste

 Atténuer les effets indésirables : bradycardie

vasoconstriction, bronchoconstriction,
perturbation du bilan lipidique…

Médicaments : (Pindolol : Visken®, Acebutolol)

Sympathomimétiques indirects
Stimulation de la biosynthèse de noradrénaline
L- Dopa

Stimulation de la libération de noradrénaline

Ephédrine
Tyramine
Amphétamines
 Inhibition de l’inactivation enzymatique

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)

Iproniazide
Toloxatone

Inhibition de la recapture

Antidépresseurs imipraminiques
Cocaïne
Amphétamines
Sympatholytiques indirects
Blocage de la biosynthèse de noradrénaline

Méthyl-dopa : inhibe la dopa décarboxylase

Blocage de la libération de noradrénaline

Guanéthidine
Bréthylium
Stimulation de l’inactivation enzymatique

Pas de substances connues

Stimulation de la recapture

Lithium
 REMARQUE Cas particulier de l’α méthyl-dopa
Thyrosine

L-Dopa Méthyldopa
Dopa +
+ décarboxylase

Dopamine Méthyldopamine

Noradrénaline méthylnoradrénaline

Baisse de la synthèse Stimulation des α2

 La Dopa décarboxylase est « détournée » vers
le métabolisme du méthyldopa
(substrat compétitif)

Réduction de la synthèse de noradrénaine

 la methyldopa noradrénaline stimule les

récepteurs α2 présynaptiques centraux
Objectif 4 : Expliquer les effets pharmacologiques
des sympathomimétiques et des sympatholytiques
par la conséquence de leur action sur les récepteurs
EFFETS PHARMACOLOGIQUES
Stimulation des récepteurs α1

Vasoconstriction : systémique et coronaire

Contraction vessie, urètre, prostate

Contraction muscle dilatateur de l’iris

Contraction des sphincters du tube digestif

Contraction de l’utérus

Contraction des muscles pilomoteurs

EFFETS PHARMACOLOGIQUES
Stimulation des récepteurs α2

SNC : inhibition de la transmission adrénergique

Vasodilatation

AJG : inhibition de la sécrétion de rénine

Pancréas : inhibition de la sécrétion d’insuline

EFFETS PHARMACOLOGIQUES
Stimulation des récepteurs β1
Cœur : C+, I+, D+, B+

Œil : augmentation de la sécrétion d’humeur

aqueuse

Relâchement de la paroi intestinale

Tissu adipeux : lipolyse

AJG : stimulation de la sécrétion de rénine

EFFETS PHARMACOLOGIQUES
Stimulation des récepteurs β2
Bronchodilatation

Vasodilatation

Relâchement de l’utérus gravide

Stimulation de la glycogénolyse

Stimulation de la sécrétion d’insuline

Excitation du muscle squelettique

UITLISATION THERAPEUTIQUE

Agonistes α1: vasoconstricteurs puissants

En application locale : hémorragie de surface

(exploration ORL, bronchoscopie…) :
adrénaline
En association avec les anesthésiques locaux :
en raison du pouvoir vasodilatateur de ceux-ci

Décongestionnants de la muqueuse nasale :

naphazoline

Dilatation de la pupille : FO : phényléphrine

UITLISATION THERAPEUTIQUE

Agonistes α2

Antihypertenseurs +++

Antagonistes α1
Antihypertenseurs
Troubles de miction chez le prostatique
Antagonistes α2

Yohimbine : troubles de l’érection

Miansérine : antidépresseur
UITLISATION THERAPEUTIQUE

Agonistes β1

Traitement des états de choc

Agonistes β2

Traitement de l’asthme

Tocolyse
UITLISATION THERAPEUTIQUE

Bêtabloquants

1- HTA

 Réduction du débit cardiaque

 Réduction de la sécrétion de rénine

2- l’insuffisance coronaire

 Dimintion de la consommation d’oxygène

 Redistribution de la perfusion coronaire vers

l’endocarde
3- Tachycardie
 Sinusale essentielle

 Sinusale de l’hyperthyroïdie

 Lors des états anxieux

4- Prévention des troubles du rythme

Classe II des médicaments antiarythmiques
4- Cardiomyopathies obstructives

Réduction de la tonicité myocardique

5- Hypertension portale

Réduction du dédit portal par la baisse du

débit cardiaque
6- Prévention de la migraine

Amélioration du tonus des vaisseaux crâniens

7- Tremblement essentiel
Dans les formes invalidantes

8- Le glaucome à angle ouvert

Timolol (Timoptol®)
9- Insuffisance cardiaque

 Réduction des effets des catécholamines

connus pour accélérer l’évolution de
l’insuffisance cardiaque (IC)

 Inhibition du SRAA fortement sollicités dans

l’IC

Carvedilol (Kredex®) bisoprolol (Soprol®) et

metoprolol

Carvedilol > bisoprolol et metoprolol car

activité  bloquante
 REMARQUE
Bêtabloquants cardiosélectifs

Action sélective sur les récepteurs β1 (Cœur+AJG)

Pas de blocage des récepteurs β2 (bronches+Vx)

Acebutolol (Sectral®)
Metoprolol (Lopressor®)
Atenolol (Tenormine®)
Betaxolol (Kerlone®)
Objectif 5 : Expliquer les effets indésirables, les
précautions d’emploi et les contre-indications des
sympathomimétiques et des sympatholytiques par la
conséquence de leur action sur les récepteurs
adrénergiques
Effets indésirables des alpha bloquants

 Phénomène de la première dose :

Hypotension orthostatique avec syncope

Commencer par des faibles doses le soir au

coucher chez un malade en décubitus dorsal

puis augmenter progressivement la dose.

 Tachycardie

 Céphalées

 Rétention hydrosodée (associer un diurétique)

 Impuissance sexuelle

Ces effets sont moins fréquents et moins marqués

avec les formes à libération prolongée

L’urapidil est mieux toléré.

(moins d’effets indésirables).
Contre-indications des alpha bloquants

 Insuffisances cardiaques droite ou gauche

aigues

 Insuffisance coronaire non contrôlée

Effets indésirables des bêta bloquants
 Bradycardie excessive

 BAV

 hypoglycémie

 Masquage des signes de l’hypoglycémie

chez le diabétique

 Effets rebond à l’arrêt brutal

 Bronchoconstriction

 Aggravation d’un angor de Prinzmetal

Contre-indications des bêta bloquants

 Insuffisance cardiaque (sauf carvedilol…)

 BAV non appareillé

 Angor spastique

 Syndrome de raynaud et artérite des MI

(Sauf pour les β1 sélectifs et les ASI+)

 Asthme (sauf β1 sélectifs : prudence)

Effets indésirables des bêta 2 stimulants

 Tremblement des extrémités

 Tachycardie, hypotension

 Nausées, vomissements

 Diminution de l’activité pharmacologique

(TTT prolongé)
Contre-indications des bêta 2 stimulants

 Pathologie cardiovasculaire (coronaire, arythmie,

Insuffisance cardiaque…) surtout VO et injectable.

 Diabète

 Thyrotoxicose

 Grossesse à terme