ANTI-INFLAMMATOIRES NON-STÉROÏDIENS

DEFINITION

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens sont définis par opposition aux corticoïdes (anti-
inflammatoires stéroïdiens). Les AINS sont des médicaments destinés à prévenir ou à contenir les
manifestations inflammatoires. Ils ont une action uniquement symptomatique en agissant sur la
physiopathologie de l’inflammation, sans agir sur son étiologie qui devra être traitée à part.

Tous les AINS possèdent des propriétés communes :

Anti-inflammatoires

Antalgiques

Antipyrétiques

Antiagrégants plaquettaires

-La COX1 constitutive (reins, estomac, vaisseaux, etc.) a un rôle physiologique. Elle permet la synthèse
des prostaglandines (PG) intervenant dans l’estomac (cytoprotection), les reins (maintien du flux
sanguin rénal) et la synthèse du thromboxane A2 plaquettaire (vasoconstriction et agrégation
plaquettaire). Son inhibition est donc responsable des effets indésirables des AINS (toxicité gastrique,
diminution du flux sanguin rénal et effet anti-agrégant plaquettaire).

-La COX2 inductible par des autacoïdes (IL1, TNFα) en cas d’inflammation permet la synthèse des PG
intervenant dans ces réactions. Son inhibition est responsable des effets pharmacodynamiques des
AINS (effet anti-inflammatoire ainsi que les effets analgésiques et antipyrétiques).

MÉDICAM ENTS EXISTANT S

La famille des AINS comporte de nombreuses substances appartenant à plusieurs familles chimiques,
dont le point commun est d’être des acides faibles.

FAMILLES DCI NC

Salicylé acide acétyle salicylique ASPIRINE

Pyrazolés Phénylbutazone BUTAZOLIDINE

Indoliques Indométacine INDOMET

Arylcarboxyliques Diclofénac VOLTERENE

Flurbiprofène
Ibuprofène XYDOLGYN
Kétoprofène
Naproxène SAPOFEN

PROFENID
 NOPAIN

Fénamates Acide niflumique NIFLURIL

Oxicams Piroxicam FELDEN

Sulfonalidine Nimésulide NEXEN

Coxibs ou Inhibiteurs sélectifs Celecoxib CELEBREX

de la Cox-2

INDICATIONS

Certains AINS sont commercialisés à faibles doses pour leur effet antalgique et antipyrétique, leur
effet anti-inflammatoire n’apparaissant qu’à des doses plus élevées.

 Traitement symptomatique des affections douloureuses et/ou fébriles

 Traitement symptomatique des dysménorrhées essentielles.
 Traitement symptomatique au long cours des rhumatismes inflammatoires chroniques et de
certaines arthroses douloureuses
 Traitement symptomatique de courte durée de poussées aiguës des rhumatismes
abarticulaires, arthroses, arthrite, lombalgies
 Douleurs post-opératoires, crises de coliques néphrétiques, traumatologie, traitement adjuvant
des manifestations inflammatoires en stomatologie ou chirurgie dentaire ou ORL.
 Traitement symptomatique des douleurs de l’arthrose et de la polyarthrite rhumatoïde.

CONTRE-INDICATIONS :

 Allergie aux AINS

 Ulcère gastro-duodénal en évolution
 Insuffisances hépatiques ou rénales sévères
 Antécédents récents de rectites ou rectorragies (pour les suppositoires)
 Grossesse (au premier trimestre et formellement au 3ème trimestre) et allaitement
 Enfants < 15 ans sauf mention
 Affections cardiaques et vasculaires (célécoxib)
 HTA non contrôlée (phénylbutazone)
 Hémopathies, atteintes des lignées sanguines (phénylbutazone)

EFFETS INDÉSIRABLES

 Epigastralgies, Nausées, gastralgies, vomissements, diarrhée,

 hémorragie digestive occulte, ulcère gastro-duodénal, perforation digestive
 rétention hydrosodée, hyperkaliémie, syndrome néphrotique
 Prurit, éruptions cutanées, urticaire
 Crise d’asthme, œdème de Quincke voire choc anaphylactique,
 Hépatites
 Leucopénie, thrombopénie, agranulocytose
 CORTICOIDES

Les "corticoïdes" est le terme communément utilisé pour parler des glucocorticoïdes sont classés
dans la classe thérapeutique des anti-inflammatoires stéroïdiens.

Les corticoïdes naturels sont composés de deux principales hormones stéroïdiennes :

 l'aldostérone, issue de la voie des minéralocorticoïdes et synthétisée au niveau de la zone

glomérulée de la corticosurrénale
 le cortisol, issu de la voie des glucocorticoïdes et synthétisé au niveau de la zone fasciculée
de la corticosurrénale

Le cortisol, appelé aussi hydrocortisone, présente des propriétés glucocorticoïdes (en particulier
anti-inflammatoire) et des propriétés minéralocorticoïdes (anti-diurétique, anti-natriurétique et
kaliurétique).

Les glucocorticoïdes de synthèse sont des médicaments qui dérivent de l'hormone naturelle, le
cortisol, et qui furent développés en vue de maximiser les effets glucocorticoïdes et minimiser les
effets minéralocorticoïdes.

Outre leurs effets anti-inflammatoires, les glucocorticoïdes sont aussi utilisés comme anti-allergiques,
immunosuppresseurs et “adjuvants” anticancéreux.

L’hydrocortisone est employée spécifiquement comme traitement substitutif de l’insuffisance surrénale

aiguë

RAPPEL PHYSIOPATHOLOGIQUE

Les glucocorticoïdes agissent sur un grand nombre de métabolismes. Leurs effets sont surtout
significatifs pour des durées de traitement prolongées.

 Métabolisme glucidique : action de type diabétogène avec augmentation de la production de

glucose à partir des acides aminés et du glycérol au niveau hépatique (activation de la
néoglucogénèse). Il en résulte une augmentation de la glycémie ou un dérèglement de
l'équilibre glycémique chez les patients diabétiques.
 Métabolisme lipidique : redistribution facio-tronculaire des graisses.
 Equilibre hydro-électrolytique : tendance à la rétention hydro-sodée avec prise de poids, à
l'hypokaliémie, à l'hypertension artérielle.
 Métabolisme protéique : augmentation du catabolisme protéique se traduisant par une
diminution de la masse musculaire
 Métabolisme phosphocalcique et osseux : diminution du transport intestinal du calcium et de
la synthèse de collagène. Il en résulte une activation du catabolisme osseux pouvant induire
une ostéoporose et arrêt réversible de la croissance chez l'enfant.
 Eléments figurés du sang : diminution de la masse de tissu lymphoïde, du nombre de
lymphocytes B et T, PNB et mastocytes (effet anti-allergique), des macrophages (diminution
de l'activité anti-infectieuse) et inversement augmentation des leucocytes et des plaquettes.
MÉDICAMENTS

Glucocorticoïde Durée d’action Effet minér Puissance anti-inflam NC

hydrocortisone (cortisol) courte 1 1 20 mg

cortisone courte 0,8 0,8 HYDROCORTISONE

prédnisone intermédiaire 0.8 X4 PRECORTYL 5 mg

prédnisolone intermédiaire 0.8 X4 SOLUPRED 20 mg

méthylprédnisolone intermédiaire 0.5 X5 SOLUMEDROL

triamcinolone intermédiaire 0 X5 HUPPACORT

bêtaméthasone prolongée 0 x25 CELESTENE

dexaméthasone prolongée 0 X25 DESACROVIS

cortivazol* prolongée 0 X50 ALTIM

UTILISATION EN CLINIQUE

Les 3 principaux effets recherchés des glucocorticoïdes en thérapeutique sont les suivants :

 Effet anti-inflammatoire : les glucocorticoïdes limitent la symptomatologie inflammatoire d’un

certains nombre d’organes, appareils, tissus, sièges d’inflammation (os, articulations, rein,
peau, poumons, ……). Cette action est symptomatique.
 Effet anti-allergique : les glucocorticoïdes peuvent être indiqués dans un certain nombre de
réactions d’hypersensibilité (Allergie ).
 Effet immunosuppresseur : les glucocorticoïdes sont utilisés pour leurs propriétés
immunosuppressives dans le traitement des maladies auto-immunes et pour permettre la
tolérance des organes, tissus et cellules transplantés.

Les glucocorticoïdes peuvent faire partie du protocole de traitement de certaines formes de leucémies
et lymphomes en raison de leur action sur le tissu lymphoïde. Ils font aussi classiquement partie d’un
certain nombre de protocoles thérapeutiques de cancers d’organe.

Les glucocorticoïdes peuvent être utilisés également dans un nombre varié d’autres situations :
hypercalcémie maligne, œdème cérébral, certaines infections, paralysie faciale, etc…

Enfin, l'ensemble des effets des glucocorticoïdes (hydrocortisone) est recherché en cas de thérapie
substitutive (insuffisance surrénale, hyperplasie congénitale des surrénales).

CONTRES INDICATIONS

Il n'existe pas de contre-indications absolues à l'utilisation des glucorticoïdes dans une indication
vitale.

Toutefois, on note une contre-indication à l'utilisation des glucocorticoïdes en présence d'une infection
active (herpès virus, virus varicelle-zona,..) et une vaccination récente à un vaccin vivant

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets indésirables des glucocorticoïdes sont liés à leurs propriétés. Les effets indésirables
augmentent de façon dose dépendante et temps dépendant (au-delà d’une semaine de traitement).
L'âge, la nature du glucocorticoïde, la voie et le mode d'administration influence la survenue des effets
indésirables.
 diminution de la réponse aux infections, augmentation du risque infectieux
 retard de cicatrisation, autres atteintes cutanées (atrophie épi/hypo ou dermique, vergetures,
trouble de la pilosité, de la pigmentation, acné, folliculites …)
 hyperglycémie, révélation d’un diabète latent
 fonte musculaire, amyotrophie, rupture tendineuse
 obésité facio-tronculaire
 hyperlipidémie
 ostéoporose (traitement prolongé), retard de croissance chez l'enfant (habituellement
réversible à l'arrêt du traitement)
 inhibition de l’axe hypothalamo-hypophysaire +++ (traitement prolongé)
 aménorrhée, altération des fonctions sexuelles
 rétention hydrosodée, hypertension artérielle, hypokalièmie
 effets stimulants (euphorie, insomnie, augmentation de l’appétit)
 ulcère gastro-duodénal (stimulation de la sécrétion chlorhydrique gastrique., inhibition de la
production de prostaglandines)