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LES BACTERIES
Les bactéries sont les êtres vivants les plus nombreux sur terre (plusieurs milliers d'espèces).
Environ 3% de bactéries sont pathogènes pour l'homme.
Les cellules bactériennes sont de petite taille : 0,3 à 0,5 μm.
On retrouve 3 formes de base :
Coque : grappes, chaînettes, amas…
Bacille droit : extrémité pointue ou arrondie
Bacille arqué, simple ou spiralé
Une paroi protège la bactérie des agents externes : absorbe la différence de pression osmotique entre
milieu intérieur/milieu extérieur, donne sa forme externe à la bactérie et permet la communication.
Un polymère peut, dans certains cas, protéger la bactérie de la phagocytose chez certaines bactéries
pathogènes, c'est la capsule, généralement polysaccharidique.
Des flagelles permettent, dans certains cas aux bactéries de se déplacer.
Il peut dépendre des circonstances : mode et site de contamination, importance de l'inoculum, état
immunitaire de l'hôte…
Agit :
- Par des toxines : ex (tétanos, toxines nécrotiques de bactéries responsables des
gangrènes…) ou endotoxines libérées lors de la lyse des bactéries
- Par synthèse d'enzymes inactivant les agents anti-infectieux (coagulases,
streptokinases,pénicillinases…)
- Par multiplication bactérienne responsable de l'infection : principal mécanisme -
>bactériémies, abcès
L'infection bactérienne est le résultat de l'agression de l'organisme par un micro-organisme
pathogène.
Les antibiotiques se définissent comme des molécules capables d'inhiber la croissance ou même de
tuer des bactéries, sans affecter l'hôte (cellules eucaryotes).
Les sources principales d'antibiotiques sont les champignons, mais parfois aussi les bactéries.
Des modifications chimiques sont souvent apportées pour améliorer l'activité et/ou modifier des
paramètres pharmacocinétiques essentiels. Aujourd'hui, la plupart des antibiotiques en usage
clinique sont donc obtenus par semi-synthèse
L'ANTIBIOGRAMME
On appelle spectre d'un antibiotique l'ensemble des espèces bactériennes qui sont sensibles à cet
antibiotique, c'est à dire sur lesquelles cet antibiotique a un effet bactéricide ou bactériostatique.
Bactéricide : tue les bactéries, provoque une inhibition irréversible de la croissance bactérienne.
Bactériostatique : empêche la prolifération bactérienne, inhibition réversible de la croissance.
On dit que le spectre est large quand un antibiotique agit sur un grand nombre d'espèces, il est étroit
quand il agit sur un nombre limité d'espèces.
ANTIBIOTHERAPIE/ANTIBIOPROPHYLAXIE
Antibiothérapie
Lors d'une infection bactérienne, le médecin prescrit généralement un traitement curatif antibiotique
: il traite l'infection présente.
Le prescripteur peut s'aider d'un antibiogramme pour être sûr d'utiliser le ou les antibiotiques actifs
sur le ou les germes responsables de l'infection : on parle d'une antibiothérapie documentée.
Il peut également prescrire les antibiotiques les plus généralement actifs dans la
pathologiediagnostiquée en se basant sur ses connaissances (cliniques et pharmacologiques),
généralement des antibiotiques à large spectre, on parle d'antibiothérapie probabiliste.
Antibioprophylaxie
Lors d'une intervention (chirurgicale ou dentaire) ou pour des plaies profondes ou étendues, afin de
prévenir le risque d'infection dans un foyer peu accessible aux antiseptiques, le praticien peut
prescrire des antibiotiques.
Le but du traitement est, dans ce cas, préventif : il prévient une infection potentielle
Les antibiotiques utilisés sont les antibiotiques qui sont actifs sur les germes les plus souvent
rencontrés dans ce type d'infection et dans ces localisations.
Ils sont utilisés à forte dose et pour une durée plus courte que pour une antibiothérapie, il est même
possible d'utiliser, pour certaines interventions de courte durée, une injection unique d'antibiotique.
On parle, dans ce type d'utilisation préventif, d'antibioprophylaxie.
GRANDES FAMILLES d'ANTIBIOTIQUES
LES BETALACTAMINES
1- Bêtalactamines : PENICILLINES
Mode d'action
Elles bloquent la biosynthèse du peptidoglycane, constituant principal de la paroi
indispensable aux bactéries.
Indications
Elles sont très utilisées en ORL et en pneumologie, dans les septicémies1, les
endocardites infectieuses et les méningites, les infections cutanées à staphylocoques et/ou
à streptocoques
Effets indésirables
Les réactions immuno-allergiques sont les principaux effets indésirables, les formes
sévères interdisent toute nouvelle administration de pénicilline.
Contre-indications
En cas d'antécédents d'allergie aux pénicillines.
2- Bêtalactamines : CEPHALOSPORINES
Mode d'action
Elles bloquent la biosynthèse du peptidoglycane, constituant principal de la paroi
indispensable aux bactéries.
Indications
En fonction de la sensibilité du germe, elles sont principalement utilisées dans les
infections ORL, respiratoires, urinaires et dans les infections à entérocoques sensibles.
Elles diffusent peu au niveau des méninges, elles ont donc peu de place dans le traitement
des méningites.
Les céphalosporines de 3e génération doivent être réservées au traitement d'infections
sévères et résistant aux autres bêtalactamines.
Elles sont très utilisées en antibioprophylaxie chirurgicale.
Effets indésirables
Comme pour les pénicillines, le principal effet indésirable est le risque de réactions
immunoallergiques
Contre-indications
En cas d'antécédents d'allergie aux céphalosporines.
3- Bêtalactamines CARBAPÉNÈMES
4- Bêtalactamines MONOBACTAME
Oxacilline BRISTOPEN
Pénicillines M
Amoxicilline CLAMOXYL
PENICILLINES Amoxicilline+acideclavulaniqueaugmentin AUGMENTIN
Pénicillines A Ampicilline AMPINAX
Carboxypénicillines Ticarcilline TICARCILLINE
Uréidopénicillines Pipéracilline PIPERACILLINE
Témocilline Pivmécilline PIVMECILLINE
Aminidopénicillines Témocilline TEMOCILLINE
1ère génération Céfaclor DICEF
Céfalexine LEXIN
Céfazoline CEFAZAL
CEPHALOSPORINES 2ème génération Céfuroxime ZINNAT
3ème génération Céfixime OROKEN
Céfotaxime CLAFORAN
4ème génération cefépime CEFEPIME
Ertapénem
CARBAPÉNÈMES Imipénem
Méropénem
MONOBACTAME Aztréonam
AMINOSIDES(LES AMINOGLYCOSIDES)
Mode d'action
Leur action se situe au niveau des ribosomes bactériens : ils perturbent donc la synthèse
des protéines.
Indications
Les taux tissulaires sont très élevés au niveau rénal et ils diffusent de façon importante
dans le sang foetal et dans le liquide amniotique.
Leur élimination est essentiellement urinaire.
Ils sont utilisés en monothérapie dans les infections urinaires graves, et souvent associés à
d'autres antibiotiques comme les bêtalactamines ou les fluoroquinolones dans les
infections sévères, généralement en milieu hospitalier.
On les utilise dans certaines zoonoses5 : peste, …
Effets indésirables
Des effets indésirables graves en limitent l'utilisation :
Ototoxicité par atteinte irréversible au niveau de l'oreille interne.
Néphrotoxicité
L'utilisation chez la femme enceinte ou allaitante est une contre-indication relative fonction
du facteur bénéfice/risque.
Médicaments
Amikacine
Gentamicine
Tobramycine
DCI NC
Amikacine
Gentamycine
Tobramycine
MACROLIDES
a- Macrolides vraix
Mode d'action
Ils agissent par inhibition de la synthèse des protéines au niveau des ribosomes
bactériens.
Indications
Ils sont indiqués en 2e intention (en cas d'allergie aux bêtalactamines) dans de
nombreuses pathologies ORL et stomatologiques en tenant compte des résistances
fréquentes.
Ils sont fréquemment utilisés dans les infections pulmonaires, notamment les
légionelloses.
Ils sont indiqués dans certaines MST, dans les infections cutanées dont l'acné, par voie
locale ou générale, et dans le traitement de la toxoplasmose chez la femme enceinte.
On les utilise également pour l'éradication d'Helicobacter pylori dans l'ulcère
gastroduodénal associé à un autre antibiotique (généralement l'amoxicilline) et à un
antisécrétoire.
Effets indésirables
Ils sont en général bien tolérés, sauf les molécules les plus anciennes (érythromycine) qui
ont une mauvaise tolérance digestive (nausées, vomissements, diarrhées).
Exceptionnellement, les macrolides peuvent induire une hépatitecholestatique.
Ils peuvent également avoir une incidence sur le rythme cardiaque par allongement de
l'espace QT.
DCI NC
Azithromycine ZOMAX
Clarithromycine CLARITAL
Erythromycine ERYBESAN
Josamycine JOSACINE
Roxythromycine ROXID
Spiramycine ROVAMYCINE
b- Macrolidesapparentés
Lincosamides
Ils sont indiqués dans les infections à germes anaérobies, en particulier ostéoarticulaires et
dans le traitement de l'acné.
Clindamycine
Lincomycine
Synergistines
C'est principalement la pristinamycine, utilisée dans les infections cutanées et
ostéoarticulaires à Staphylocoques, et dans certaines infections génitales et pulmonaires à
germes sensibles.
QUINOLONES
Les quinolones de 1ère génération
Les quinolones de 2e génération ou fluoroquinolones
Les quinolones de 3e génération à spectre étendu
Mode d'action
Les quinolones pénètrent la cellule bactérienne et inhibent la réplication de l'ADN par
action sur l'ADNgyrase, enzyme indispensable à la transcription de l'ADN chromosomial.
Indications
Les quinolones de 1ère génération sont classiquement indiquées dans les infections
urinaires basses de l'adulte à germe sensible.
Les fluoroquinolones sont indiquées dans les infections urinaires, intestinales,
ostéoarticulaires et ORL à germes sensibles.
Les quinolones de 3e génération ont une activité accrue sur le strepto et le pneumocoque.
Effets indésirables
L'absorption orale des quinolones est bonne.
Elles sont en général bien tolérées, leurs principaux effets secondaires sont :
Le risque de photosensiblilisation avec les fluoroquinolones par production accrue de
prostaglandines inflammatoires.
Un risque de toxicité articulaire, là aussi avec les fluoroquinolones, mais surtout de
fragilisation tendineuse avec risque de rupture des tendons, principalement le tendon
d'Achille. Ce risque persiste même après le traitement et est maximal avec la péfloxacine :
les patients doivent donc être surveillés et prévenus, les sujets âgés et insuffisants rénaux
sont les plus à risque.
Contre-indications
Les fluoroquinolones sont contre-indiquées chez la femme enceinte ou allaitant en raison
de leurcapacité à se fixer aux cartilages.
Elles sont contre-indiquées chez l'enfant pour la même raison, sauf en cas d'absence
d'alternative dans le traitement de l'infection.
DCI NC
Ciprofloxacine CIPROLON
Lévofloxacine LEVOFLOX
Ofloxacine OFLOCET
Péfloxacine PEFLACINE
Norfloxacine NORFLOXAL
ANTITUBERCULEUX
Différents médicaments
Isoniazides ou INH
Pyrazinamides
Ethambutol
Rifampicine
Rifabutine
Ces médicaments ont une bonne absorption orale, une bonne diffusion tissulaire et
subissent un métabolisme hépatique.
Rifampicine et rifabutine sont des inducteurs enzymatiques.
Effets secondaires Contre-indications
ISONIAZIDE Neuropathies périphériques
Hépatotoxicité
Insuffisance hépatique sévère
PYRAZINAMIDE Arthralgies
Hépatotoxicité
Grossesse/Allaitement
RIFABUTINE Myalgies/Arthralgies
Hépatotoxicité
Modifications du goût
Coloration en orange des sécrétions (urines et larmes)
Insuffisance rénale
SULFAMIDES
Différents sulfamides
Les principaux sulfamides sont les :
1- Sulfamides actifs par voie générale et à action systémique :
Seuls :
Sulfaméthizole
Sulfafurazole
Sulfadoxine
Dapsone
Associés :
Sulfadoxine + pyriméthamine
Sulfaméthoxazole + triméthoprime(cotrimoxazole) BACTRIM
2- Sulfamides actifs par voie générale et à action locale :
Sulfasalazine MELAZA
3- Sulfamides à usage local
Sulfadiazine FLAMAZINE
Mode d'action
Ils agissent à différentes étapes de la synthèse de l'acide folique, cofacteur de la synthèse
des bases puriques et pyrimidiques constitutives de l'ADN bactérien.
ent actifs sur strepto, staphylo et pneumocoques.
Indications
Leurs indications sont variées :
par voie générale et action systémique :
aux infections urinaires basses non compliquées à germe banal
aux otites moyennes de l'enfant
associé au triméthoprime dans des pneumonies et toxoplasmoses chez le patient
immunodéprimé
associé à la pyriméthamine dans le traitement de certains accès palustres
par voie générale et action locale :
Efficace dans le traitement de la rectocolite hémorragique et de la maladie de Crohn.
en usage local dans le traitement des brûlures et des plaies infectées.
Effets secondaires
Les sulfamides présentent des risques d'effets indésirables :
Hypersensibilité : rash cutané, photosensibilisation, voire oedème de Quincke
Troubles hématologiques : agranulocytose ou thrombopénie, voire anémie
Altérations rénales par cristallurie, limitée par alcalinisation des urines
Interactions avec certains médicaments : anticoagulants, ciclosporine, méthotrexate...
Contre-indications
Les sulfamides sont contre-indiqués en cas :
Hypersensibilité aux sulfamides (allergie croisée avec les sulfamides hypoglycémiants)
Insuffisances hépatiques et rénales sévères
Hémopathies évolutives
Leur utilisation doit être prudente et justifiée chez la femme enceinte (toxoplasmose par
exemple) et chez le nourrisson.
AUTRE ANTIBIOTIQUES
POLYMYXINES
Ils agissent au niveau de la membrane bactérienne.
Par voie orale, ils ne sont pas résorbés ; ils sont donc utilisés comme antiseptiques
intestinaux dans les infections bactériennes.
Par voie injectable, ils sont utilisés dans les infections urogénitales en l'absence
d'alternative.
Par voie locale, ils sont utilisés en solutions auriculaires, en collyres et sous forme d'ovules
antiseptiques.
Leurs effets indésirables sont des risques de toxicité rénale et d'accidents neurologiques.
FOSFOMYCINE URICAR
Elle agit par inhibition de la biosynthèse du peptidoglycane, composant indispensable de la
paroi bactérienne.
Elle est utilisée en association avec un autre antibiotique, uniquement dans les infections
sévères à staphylocoques, principalement dans leurs localisations méningées,
ostéoarticulaires ou pulmonaires.
On l'utilise aussi de façon plus courante en traitement monodose dans la cystite aiguë non
compliquée de la femme.
Ses effets indésirables sont principalement des troubles électrolytiques par apport sodé
important (risque d'hypokaliémie), ainsi que des risques d'allergies cutanées.