CHAPITRE I : LES ANTI-INFECTIEUX

Introduction

Les maladies infectieuses demeurent la principale cause de morbidité et de mortalité

au Burkina Faso comme dans les autres pays en voie de développement. Le
paludisme représente l’infection parasitaire la plus importante et la plus répandue. Un
anti-infectieux est une Substance naturelle (produite surtout par des micro-
organismes) ou synthétique, ayant la propriété d'empêcher la croissance des micro-
organismes ou de les tuer.

On distingue :
- les antibiotiques : utilisés pour traiter ou prévenir les maladies causées par les
bactéries pathogènes,
- les antiviraux : utilisés pour traiter ou prévenir les maladies causées par les virus
pathogènes,
- les antiparasitaires : utilisés pour traiter ou prévenir les maladies causées par
les parasites pathogènes,
- les antifongiques : utilisés pour traiter ou prévenir les maladies causées par les
champignons pathogènes.
1. LES DIFFERENTS TYPES DE MICROBES
Les bactéries
Les virus
Les parasites
Les champignons

2. L’INFECTION
2.1. Définition :
L’infection est le résultat de l’agression d’un organisme par un microbe (une bactérie,
un virus, un parasite ou un champignon). Au sens strict, on le réserve aux bactéries
et aux virus.

2.2. Les différents types d’infections

En fonction du lieu où est survenue l’infection, il y a deux types d’infections :
- L’infection en milieu de soins ou infection associé aux soins
- L’infection communautaire (en dehors des hôpitaux et des milieux de soins)
3. LA FIEVRE
C’est l’élévation anormale de la température du corps (estimée au-dessus de 38 °C ;
synonyme = hyperthermie).
En générale, elle n’est considérée qu’à partir d’une température supérieure à 38°C.
Même si la fièvre est généralement associée à une infection, il faut retenir que toute
fièvre n’est pas synonyme d’infection.
Indépendamment de la cause, la fièvre peut être grave chez le nourrisson, chez
l’enfant de moins de 4 ans et chez le vieillard.
SOUS CHAPITRE 1 : LES ANTIBIOTIQUES

Introduction
Les antibiotiques sont des substances chimiques produites par les micro-organismes
ou par synthèse chimique, et capables d’inhiber la multiplication des bactéries
(propriétés bactériostatiques) ou de les tuer (propriétés bactéricides) sans intoxiquer
l'hôte (cellules eucaryotes)..
Leur mécanisme d’action diffère selon la famille :
– les pénicillines, céphalosporines et glycopeptides altèrent la membrane
bactérienne ;
– les aminosides, macrolides, tétracyclines et phénicolés inhibent la synthèse des
protéines bactériennes ;
– la rifampicine, les fluoroquinolones et les sulfamides altèrent le bon fonctionnement
du génome bactérien.
Une antibiothérapie bien conduite et justifiée exige une réflexion préalable intégrant
des paramètres microbiologiques, pharmacologiques et cliniques afin de définir les
modalités pratiques de sa mise en œuvre (monothérapie ou association, posologie et
modalités d’administration, durée de traitement).
Les antibiotiques peuvent se présenter sous plusieurs formes (orale, parentérale,
externe) alors que d’autres sont limitées qu’à une seule forme (généralement ce sont
des formes injectables : Ceftriaxone, etc.).
Le tableau.1 présente l’effet antibactérien de quelques antibiotiques :
Tableau.1: Effets antibactérien des antibiotiques
Classes d’antibiotiques à action
Bactériostatique Bactéricide
Macrolides β-lactames Quinolones
Sulfamidés Aminoglycosides Nitroimidazoles
Tétracyclines Nitrofuranes Glycopeptides , Polymyxines
Phénicolés Synergistines , Acide fusidique

I- Caractéristiques des antibiotiques

1. Une toxicité sélective
Pour être utilisé pour traiter les infections, tout antibiotique doit être toxique
uniquement que pour les bactéries et pas toxique pour l’homme. C’est ce qu’on
appelle la toxicité sélective.
En effet, à doses normales d’utilisation, tout médicament toxique pour l’Homme et
pour les bactéries ne peut être utilisé pour traiter ou prévenir une infection
bactérienne.
2. Le spectre d’activité
Chaque antibiotique est caractérisé par son spectre d’action ou champ d’efficacité,
c’est -à dire les espèces de bactéries qu’il pourrait éradiquer (sensible). Il traduit
l’activité de cet ATB.
Ce spectre peut être étroit (limité à quelques bactéries) ou large, très large, moyen.
Un antibiotique à spectre large agit sur un grand nombre de bactéries (sur les
bacilles et coques gram + et gram -) ex. Tétracycline, Phénicolés
Un antibiotique à spectre étroit agit seulement sur les bacilles et coques gram+ ou
gram- (ex.Pénicilline G, Macrolides).

3. Le type d’action : bactériostatique et bactéricidie

Tous les effets qu’un antibiotique peut avoir sur une bactérie peuvent se traduire en
deux types :
- La bactériostatique : c’est un ralentissement de la croissance bactérienne
jusqu’à la lyse (mort) de la bactérie
- La bactéricidie : c’est un effet létal direct de l’antibiotique sur la bactérie.
II- NOTION D’ANTIBIOGRAMME
L’antibiogramme est l’examen bactériologique permettant de définir la sensibilité d’une
souche bactérienne identifiée à des antibiotiques testés. Le germe peut présenter
- Une sensibilité
- Une sensibilité intermédiaire
- Une résistance, à l’action de l’antibiotique
1. Résistance bactérienne aux antibiotiques
C’est la capacité d’une bactérie à résister (supporter sans dommage) une l’action
d’un antibiotique. La conséquence immédiate est l’échec du traitement. Cette
résistance aux antibiotiques peut être
- innée (la bactérie est naturellement résistante)
- acquise (suite d’un traitement mal exécuté). Exemple : Mutation, transfert de
plasmide
2. Antibiothérapie et antibioprophylaxie
L’utilisation des antibiotiques dans le but de traiter une infection est appelée
l’antibiothérapie tandis que l’antibioprophylaxie est l’utilisation des antibiotiques dans
le but de prévenir une infection bactérienne.
III. LA CLASSIFICATION DES ATB
Les critères de classification sont variés mais les plus utilisés sont :
- classification selon la famille pharmaco-thérapeutique
- classification selon la famille chimique : les bêta-lactamines (noyau ȕ-lactame), les
sulfamides, les fluoroquinolones, les phénicolés, les cyclines, …
 - classification selon le mécanisme d’action : inhibiteur de la synthèse de la paroi,
inhibition de la synthèse protéique, inhibition de la réplication de l’ADN, …)

1- Mécanisme d’action
Les antibiotiques bloquent les processus métaboliques vitaux spécifiques des
bactéries sensibles par un effet bactéricide ou bactériostatique. Cet effet ne se
manifeste qu’à partir d’une certaine concentration de l’antibiotique, la concentration
minimale inhibitrice (CMI).
Lorsque la concentration de l’antibiotique baisse en dessous de la CMI, cela induit
une recrudescence bactérienne, d’où l’importance du respect des posologies
recommandées afin de garantir l’efficacité du traitement et de réduire les risques
d’apparition de résistances bactériennes.

Concentration minimale inhibitrice

La concentration minimale inhibitrice (CMI)est la concentration d'antibiotique la plus
faible inhibant toute culture visible après 18 heures de culture à 37°C. Elle
caractérise l'effet bactériostatique d'un antibiotique.

-Sur la paroi : Bloque l’assemblage des éléments protidiques et lipidiques constitutifs de la

paroi
-Sur le ADN: bloque le dédoublement du ADN
-Sur la synthèse protéique : ATB bloque la synthèse protéique en agissant sur le ARN ou
le ribosome
-Antimétabolites : inhibition d’enzymes de métabolisation

2- QUELQUES FAMILLES DES ATB

Les ATB sont classés selon la structure chimique

❖ Bétalactamines : Pénicillines, Céphalosporines
❖ Macrolides
❖ Aminosides
❖ Cyclines
❖ Sulfamides
❖ Quinolones

3.1. LES BÉTALACTAMINES

Elles possèdent en commun le cycle béta-lactame On distingue: Pénicillines et les
céphalosporines
3.1.1 Les Pénicillines
Ils agissent par inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne aboutissant à une
action bactéricide par lyse bactérienne. On a
Pénicilline du groupe A; administrable par voie orale et par voie injectable
Pénicilline G par voie injectable
Péni V, administrables par voie orale (Péni V)
Pénicilline M administrable par voie orale et par voie injectable
 Pénicillines disponibles

Sous-famille Molécules Formes pharmaceutiques

Pécilline G Benzyl-penicilline, benzathine-pénicilline injectable
EXTENCILLINE®
Pécilline V Phénoxyméthylpénicilline ou péni V Comp. OSPEN 1MUI, 500UI,
Résistant à l’acidité gastrique, donc voie 250UI
PO
Pécilline A Ampicilline: Totapen® CLAMOXYL susp. Gél. Comp.
Amoxicilline: clamoxyl® Bactox® 125mg, 250, 500, 1000mg, inj.

Pécilline M oxacilline (bristopen®), cloxacilline OXAPEN

(orbénine®)
ASSOCIATIONS Amoxicilline+ ac. Clavulanique ACLAV, SOCLAV, FLEMING
Susp. Pdr sachet, gel.

NB : PO : ampicilline résorbée à 30%, amoxycilline: 93% Il est déconseillé

d’administrer l’ampicilline PO
Inhibiteurs de bêtalactamase: sulbactam, tazobactam, acide clavulanique:
élargissent le spectre des pénicillines aux germes secrétrices de B lactamase
(pénicillinases et céphalosporinases); mais ils n’ont généralement pas d’activité
antibatérienne propre, ils agissent comme un inhibiteur compétitif des B-lactamases;
après liaison avec l’enzyme, le complexe formé est hydrolysé avec ouverture du
noyau b-lactame du sulbactam, et liaison définitive de la molécule formée à l’un des
sites actifs de la b-lactamase qui est ainsi inactivée; ce sont donc des « inhibiteurs-
suicides ». D’où une les combinaisons penicilline - inhibiteur de β-lactamase
L’Intérêts de cette association est la Protection du cycle béta-lactame contre les
pénicillinases bactériennes suite à l’action inhibitrice de l’acide Clavulanique. Ce qui
laisse la latitude à l’amoxicilline d’agir
Indications des Pénicillines

Pénicilline G Pénicilline V Pénicilline M Pénicilline A

Angines Angines, et Infections à Infections des voies respiratoires,

streptococcique, d’infections staphylocoques urinaires et biliaires, ORL,
septicémie, cutanées sensibles graves stomatologiques et tube digestif
Méningites à bénignes (infections (typhoïde,…)
méningocoque et osseuses, Septicémies à G- sensibles
pneumocoque, cutanées Dysentérie bacillaire et Méningite
Syphilis… ,articulaires et (synergie avec aminosides)
musculaires…) Eradication d’H. pylori (en
association avec
metronidazole/tinidazole et/ou
clarithromycine.
 3.1.2. Les Céphems : CEPHALOSPORINES- CEPHAMYCINES-
CARBACEPHEMES

Cephalosporines
Ce sont tous des produits à large spectre, mais dont l'intérêt réside surtout dans leur
activité sur les bacilles à Gram négatif.
Les céphalosporines sont classées en quatre « générations », selon l'histoire, leur
spectre et surtout leur comportement vis à vis des céphalosporinases.

Sous-classe Molécules Formes pharmaceutiques

Céphalosporines Céfalotine , Céfalexine OREX susp. Gél. 125, 250,
1ere génération Céfazoline , Céfadroxil 500mg CEFALORAL,
(C1G) OROKEN, 40, 100, 500mg,
gel. Susp.
C2G (2ème Céfuroxime Céfoxitine ZINNAT Susp. Gel.
génération) Céfotétan
C3G (3ème Ceftriaxone Céfixime FIXIM susp, comp.
génération) Cefpodoxime proxétyl ORELOX susp, gel.
C4G (4ème Céfépime Ceftaroline
génération)

1ère génération 2eme 3eme génération 4eme

génération génération
infections respiratoires, infections, sévères, y
associés ou non aux aminosides: compris méningites
infections urinaires, péritonéales,
septicémies,

Péni A : amoxicilline Formes pharmaceutiques:

Gélule ou comprimé 1g; 500mg Suspension 125, 250, 500mg Poudre pour
préparation injectable.

Suspension 125, 250, 500mg

Poudre pour préparation injectable
 2.2 LES MACROLIDES

Le chef de file des macrolides est l’Erythromycine. La molécule va agir par Inhibition
de la biosynthèse protéique aboutissant à une action bactéricide ou bactériostatique
par blocage de la synthèse protéique.
ATB bactericides, utilisables en première intention par voie parentérale dans les
infections sévères à germes Gram négatif aérobies

Médicaments disponibles
Molécules Nom commercial
Azithromycine Zithromax® Azicure®
Clarithromycine Zeclar® - Claritron®
Erythromycine Erythrocine® - Ery® - Abboticine®
Josamycine Josacine®
Midécamycine Mosil®
Roxithromycine Rulid®
Spiramycine Rovamycine®

 Indications
Pneumonies à mycoplasmes, legionellose, Erythromycine=
antibiotique de choix et autres Pneumopathies
Infections ORL (sinusité aiguë, angine à streptocoque bêta du groupe
A
Coqueluche et diphtérie l’élimination des germes du
rhinopharynx (ne remplace pas le vaccin)
clarythromycine+amoxyxilline+un IPP pour les ulcères
peptiques causés par Helicobacter pylori

LES MACROLIDES ASSOCIES

Macrolide + métronidazole : Rodogyl® - Birodogyl®
Macrolide + sulfamide : Pediazole®

MACROLIDES APPARENTES
• Lincosamides :
Clindamycine : Dalacine® - lincomycine :Lincocine ®
Indications: infections sévères à staphylocoques: infections
abdominales chirurgicales, ORL, cutanées (topique),
bronchopulmonaires, …
• Synergistines :
Pristinamycine : Pyostacine®
 • Kétolides :
Télithromycine : Ketek®

2.3 LES AMINOSIDES

Les molécules disponibles sont :
La Gentamicine, amp. 10, 40 80 et 160mg, collyre 0,3%.
La Tobramycine inj 100 et 150mg; collyre 0,3%

 Indications:
✓ Infections urinaires
✓ Méningite (nouveau-né: associé aux β-lactames),
✓ Conjonctivites, kératites et ulcères cornéens à germes
sensibles (collyre);

2.4 LES CYCLINES

Ce sont des ATB bactériostatiques, ils inhibent la synthèse

protéique au niveau du ribosome.
Elles sont subdivisées suivant leurs origines:
➢ Tetracyclines d’extraxtion (1ère génération):
✓ Oxytetracycline (terramycine® IM)
✓ Tetracycline (tetracycline diamant ®)
➢ Tetracyclines semi-synthétiques (2ème génération)
✓ Doxycicline (vibramycine®),
✓ Minocycline (mynocine®)
✓ Lymécicline (tétralysal®)
✓ Méthylènecycline (Physiomycine®)
Les molécules disponibles sont
La Doxyxycline : DOXY 50, 100 et 200 mg comp
La Tetracycline pde
Indications; Infections urinaires a chlamydia, ttt de l’acne
Infections respiratoires: essentiellement pneumonies atypiques
(…)
Infections ORL et broncho-pulmonaires à H. influenzae
Brucellose (5-6 semaines), borreliose, choléra, rickettsioses
Infections à chlamydiae pulmonaires, génito-urinaires (IST) et
ophtalmiques trachome
Syphilis: seconde ligne
Cholera, Acné (corynébactérium acnes)
Prévention et traitement de diverses diarhhées (diarrhée de
voyageurs, maladie de whipple,….)
Paludisme (co-administration avec la quinine per os

2.5 QUINOLONES
ACTIVITE Bactéricide à Large spectre.

1ère gération (désinfectants urinaires): acide nalidixique

(negram), acide pipémidique (pipram)
INDICATIONS : Infections sévères Infections urinaires
basses non compliquées, aiguës ou récidivantes de l’adulte

2ème génération (fluoroquinolones, systémiques): Norfloxacine

Noroxine® 200mg, 400mg Ciprofloxacine Ciflox®
Lévofloxacine Tavanic® 250mg, 500mg; 750mg Moxifloxacine :Izilox®
Ofloxacine Oflocet® 100mg; 200mg
3ème génération (fluoroquinolones actifs sur les G-):
sparfloxacine
Indications: les infections systémiques à germes sensibles:
prostatiques,urinaires, osseuses, pulmonaires,
gastrointestinales et abdominales, ORL, cutanées, articulaires
et osseuses

2.6 LES IMIDAZOLES

Les médicaments disponibles sont
Métronidazole Flagyl® Suspension 125mg/5ml; comp. 250mg;
500mg; ovule 500mg.
Ornidazole : Tiberal® comp 500mg
Secnidazole Secnol® sachet Tinidazole Fasigyne® 500mg
ACTIVITE : Ils ont une activité bactéricide.
INDICATIONS : Utilisé comme antiparasitaire pour traiter les
amibiases et les vaginites à Trichomonas, mais également
infections dues aux anaérobies, les artérites infectées et
gangrènes à l’hôpital.

2.7 LES SULFAMIDES

 Mode d’action: inhibition de la synthèse de l’acide
folique, nécessaire à la synthèse des purines
 Action bactériostatique

Médicaments disponibles

LES SULFAMIDES
Sulfadiazine Aziadine®
Sulfaméthoxazole + triméthoprime Bactrim® - Bactrim® forte
Sulfaméthizol Rufol®
Erythromycine + sulfafurazole Pediazole®

INDICATIONS :
Infections urinaires, gastro-intestinales (fièvre tyhphoïde,…), Infections
génitales otites et sinusites
Comme préventif de la toxoplasmose notamment chez l’immunodéprimé
3.8 LES PHENICOLES
Mécanisme d’action : Ils sont bactériostatiques.
Chloramphénicol : TIFOMYCINE® - CEBENICOL® (moins utilisé pour cause de
toxicité médullaire)
Infections graves pour lesquelles on n’a rien d’autre: fièvre typhoïdes,
staphylococcie, méningite bactérienne, dysenterie bacillaire, infections gravissime à
pronostic immédiat sévère, infections graves à G-
Forme collyre: infections oculaires bactériennes et à Rickettsies

Thiamphénicol : THIOPHENICOL®, FLUIMUCYL®

4. L'UTILISATION DES ANTIBIOTIQUES

4.1. Le choix des antibiotiques
Le choix des antibiotiques se fait suivant des règles :
- connaître l'agent infectieux : identifier la bactérienne et réaliser un
antibiogramme.
- connaître les paramètres essentiels pharmacodynamiques et
pharmacologiques de l’antibiotique : biodisponibilité, la demi-vie et la durée
d'action, la bactérie peut-elle être atteinte là où elle se trouve ?
- prendre en compte le terrain du patient : âge, allergies, grossesse, infections
sous-jacentes, terrains immunodéprimés, antécédents…

4.2. Les associations d'antibiotiques

La prescription médicale peut associer plusieurs antibiotiques, les buts sont :
- la synergie : renforcer l'effet de l'action.
Exemple : Aminosides (gentamycine) + b-lactamines (ampicilline)
- éviter la résistance des germes en élargissant le spectre de l’antibiothérapie :
la monothérapie est en général source de résistance.
Exemple : fosfomycine.
- prévenir une infection microbienne (peu fréquent)
Exemple : le cas type est la prophylaxie (association ȕ-lactamines +
métronidazole)
- lutter contre une infection bactérienne existante.
Exemple : le cas type est la chimiothérapie curative.
4.3. Les règles d’association des antibiotiques
L'association d'antibiotiques répond à des règles :
- ne pas associer de médicaments ayant des effets antagonistes : compétition
pour un même site ou un même support.
Exemple : Macrolides + Lincosamides.
 - ne pas associer de médicaments de même famille : risque de résistance croisée
à toute la famille, sous famille comprise
Exemple : Pénicillines + Céphalosporines
- ne pas associer de médicaments de même mode d'action.
Exemple : Quinolones + Nitro-imidazolés, Pénicillines + céphalosporines
- ne pas associer de médicaments de même toxicité.
Exemple : Aminosides + Céphalosporines (la première génération)
4.4. Effets des associations des antibiotiques
L’association d’antibiotiques dans un traitement peut entrainer quatre types d’effets
sont distingués :
- l’indifférence : l’activité des associations n’est ni supérieure ni inférieure à celle
de chacune des deux antibiotiques pris isolément ;
- l’addition : l’effet de l’association est égal à la somme des effets de chaque
antibiotique pris isolément ;
- la synergie : l’effet est supérieure à la somme des effets de chaque antibiotique
pris isolément ;
Exemple : aminosides (gentamycine) + ȕ-lactamines (ampicilline)
-l’antagonisme : l’activité est inférieure à la somme des effets des deux
antibiotiques.
CONCLUSION
L’utilisation des antibiotiques en thérapeutique a radicalement changé l’évolution de
nombreuses pathologies infectieuses autrefois sans thérapie.

Très vite, l’apparition de résistances a ouvert la voie à d’autres recherches, elles-

mêmes rattrapées à leur tour par d’autres résistances.

En outre l’utilisation massive, inadéquate et parfois non justifiée des antibiotiques,

contribue à cette résistance.

Il incombe donc de rationnaliser la prescription et l’utilisation des antibiotiques d’une

part, et d’investir dans la recherche d’autres molécules plus actives et peu toxiques
d’autre part.