Cours de Pharmacologie : Antibiotiques

Dr DIALLO Boubacar – Dr DIAW Ousmane

ANTIBIOTIQUES
A. GENERALITES
I. DEFINITIONS DES TERMES :

Selon WAKSMAN (1943) : « les antibiotiques sont définis comme toutes substances
chimiques produites par des micro-organismes, capables d'inhiber le
développement (bactériostatique) et de détruire les bactéries (bactéricide) et
d'autres micro-organismes ».

Ce sont des substances chimiques d’origine naturelle, produites par des micro-
organismes (ex : Pénicilline), ou d’origine synthétique, obtenues par semi-synthèse ou
synthèse chimique totale (ex : certaines céphalosporines).

 Effet bactériostatique : Arrêt du développement des micro-organismes par

inhibition partielle ou totale de leur croissance.

 Effet bactéricide : Arrêt du développement des micro-organismes par mort

cellulaire.

Classes d’antibiotiques à action

Bactériostatique Bactéricide
Bêtalactamines
Macrolides Fluoroquinolones
Lincosamides Aminosides
Sulfamides Nitro-imidazolés
Tétracyclines Glycopeptides
Phénicolés Polymyxines
Synergistines
Acide fusidique
 Le spectre d’activité d’un antibiotique est défini par la nature et le nombre des
espèces bactériennes sur lesquelles il est actif.
o Spectre étroit : limité à une variété de microorganismes.
o Spectre large : nombreux types de microorganismes.
 Antibiogramme (Larousse) : « examen bactériologique qui permet d'apprécier
la sensibilité ou la résistance d'une bactérie à plusieurs antibiotiques ».

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II. MECANISMES D’ACTION

Les antibiotiques agissent à un niveau précis des structures bactériennes dénommé

« site d’action ». Les 4 cibles principales sont :

 La paroi  Inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne : Bêtalactamines,

Glycopeptides, Fosfomycine.

 La membrane cytoplasmique  Inhibition de la synthèse de la membrane

cytoplasmique : Polypeptides.

 Le ribosome  Inhibition de la synthèse protéique : Macrolides, Tétracyclines,

Phénicolés, Aminosides, Acide fusidique.

 Le chromosome  Inhibition de la synthèse de l’ADN : Quinolones, Sulfamides

antibactériens, Nitro-imidazolés.

(Sulfamides : Inhibiteurs de la synthèse des folates qui sont nécessaires à la

formation des acides nucléiques).

III. RESISTANCES AUX ANTIBIOTIQUES

Une bactérie est considérée comme résistante à un antibiotique quand la concentration

de cet antibiotique au site de l’infection n’est pas suffisamment élevée pour inhiber la

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multiplication de cette bactérie ou la tuer. Les bactéries sont soit naturellement

résistantes (résistance naturelle) aux antibiotiques, soit elles ont une résistance acquise.

 Résistance naturelle : toutes les souches d’une même espèce sont résistantes. On
rencontre ce type de résistance chez les souches sauvages, n’ayant jamais été en
contact avec un antibiotique.

 Résistance acquise : la résistance acquise survient lorsque quelques souches d’une

même espèce normalement sensibles deviennent résistantes.

MECANISMES DE LA RESISTANCE :

D’une manière générale, les bactéries utilisent différents mécanismes pour résister aux
antibiotiques :

►L’imperméabilité : la bactérie empêche l’accès de l’antibiotique aux cibles

intracellulaires, par modification de la perméabilité membranaire ;

►La modification de la cible : la bactérie peut modifier la cible de l’antibiotique.

Celle-ci n’est plus reconnue et devient insensible à l’antibiotique ;

►L’efflux actif : la bactérie met en place un système d’expulsion de l’antibiotique.

Grâce à une pompe membranaire, la bactérie expulse l’antibiotique et l’empêche ainsi
d’atteindre sa cible ;

►Inactivation enzymatique : la bactérie synthétise des enzymes (beta-lactamases…)

qui peuvent séquestrer l’antibiotique ou le dégrader pour le rendre inoffensif.

IV. REGLES D’UTILISATION DES ANTIBIOTIQUES

1. EXAMENS BACTERIOLOGIQUES

Faut-il demander des examens bactériologiques avant un traitement antibiotique ? Les

examens bactériologiques sont essentiels pour identifier l’(les) agent(s) responsable(s)
et préciser sa (leur) sensibilité aux antibiotiques quand le pronostic vital ou
fonctionnel est en jeu. Dans l’attente des résultats bactériologiques, un premier
traitement antibiotique peut être prescrit sur des arguments cliniques qui permettent
de présumer des agents infectieux en cause. La (les) bactérie(s) isolée(s) par le
laboratoire est-elle (sont-elles) pathogènes ?

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2. CRITERES DE CHOIX D’UN ANTIBIOTIQUE

Le choix d’un antibiotique dépend de six critères principaux :

► Critère bactériologique : identifier et déterminer la sensibilité de la bactérie

responsable de l’infection (Antibiogramme).

► Critère pharmacocinétique : l’antibiotique choisi doit diffuser suffisamment au

site de l’infection.

► Critère individuel : le choix d’un antibiotique doit prendre en compte le terrain :

femme enceinte, enfant, nourrisson, nouveau-né, personne âgée, insuffisant rénal ou
hépatique, sujet allergique, immunodéprimé, etc.

► Critère toxicologique : à efficacité égale, l’antibiotique le moins toxique doit être

privilégié.

► Critère écologique : dans la mesure du possible, il faut privilégier l’antibiotique le

moins sélectionnant. L’utilisation des antibiotiques à spectre étroit les plus adaptés est
préférable.

► Critère économique : à efficacité et tolérance égales, la préférence sera donnée à

l’antibiotique le moins onéreux (moins coûteux).

3. MONOTHERAPIE OU ASSOCIATION ?

Dans la majorité des cas une monothérapie (1 seul antibiotique) peut suffire et doit être
privilégiée chaque fois que cela est possible. Cependant, dans certaines situations on
peut être amené à associer plusieurs antibiotiques.

Les objectifs d’une association d’antibiotiques sont au nombre de trois (3) :

❶ Élargissement du spectre antibactérien ;

❷ Prévention de l’émergence de résistances sous traitement ;

❸ Synergie d’action ainsi qu’une bactéricidie plus rapide.

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4. DUREE DU TRAITEMENT ANTIBIOTIQUE

Le choix de la durée d’un traitement antibactérien reste la question la plus difficile dans
la mesure où il n’existe aucun critère absolu de guérison d’une maladie infectieuse : le
seul critère de guérison est a posteriori, à savoir l’absence de rechute suivant l’arrêt du
traitement antibiotique. Il apparaît donc légitime d’envisager un raccourcissement de
l’antibiothérapie chaque fois que possible.

B. CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES

La classification en familles d’antibiotiques est la plus utilisée car, fondée sur la structure
chimique de base d’un chef de file, premier d’une série, elle regroupe « en familles » ou
« classes » des produits ayant des caractéristiques communes : de structure, de spectre
d’activité, de cible moléculaire bactérienne, de sensibilité à des mécanismes de
résistance (résistances croisées) et d’indications cliniques.

Les principales familles d’antibiotiques sont présentées dans le tableau suivant :

FAMILLE SOUS-FAMILLE MOLÉCULE

Groupe G (Pénicilline
G=Benzylpénicilline)
Groupe A : Ampicilline et Amoxicilline
Groupe M : Méthicilline, Oxacilline…
Groupe V : Phénoxyméthylpénicilline
PÉNICILLINES
Autres : Carboxypénicillines
(Ticarcilline), Uréidopénicillines
(Mezlocilline, Pipéracilline) et
BÊTA-LACTAMINES Amidinopénicillines (Pivmécillinam-
SELEXID®)
1ère G : Céfadroxil, Céfalexine, Céfazoline…
CÉPHALOSPORINES 2ème G : Céfuroxime, Céfoxitine,…
3ème G : Ceftriaxone, Céfixime, Céfotaxime,..
Pénèmes (Carbopénèmes): Imipénème
Monobactam : Aztréonam
AUTRES
Inhibiteurs de beta-lactamases : Acide
clavulanique, Sulbactam, Tazobactam.
POLYPEPTIDES Polymyxine B, Colistine (E), Bacitracine, Tyrothricine
GLYCOPEPTIDES Vancomycine, Teicoplanine
AMINOSIDES Streptomycine, Kanamycine, Gentamicine, Néomycine...
Erythromycine, Azithromycine,
MACROLIDES
Spiramycine, Clarithromycine…
MACROLIDES ET
LINCOSAMIDES Lincomycine, Clindamycine.
APPARENTÉS
Pristinamycine, Dalfopristine,
STREPTOGRAMINES
Quinupristine

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CYCLINES Oxytétracycline, Doxycycline, Lymécycline, Minocycline, etc.

PHÉNICOLÉS Florfénicol, Chloramphénicol, Thiamphénicol
Sulfaméthoxazole (+Triméthoprime), Sulfadiazine,
SULFAMIDES
Sulfaméthizol, Sulfaguanidine, sulfadimidine, sulfadiméthoxine.
Quinolones 1ère G Acide nalidixique, Acide pipémidique,
(Quinolones) Fluméquine
QUINOLONES
Quinolones 2ème G Ciprofloxacine, Norfloxacine, Ofloxacine,
(Fluoroquinolones) Lévofloxacine, etc.
NITRO-IMIDALÉS Métronidazole, Tinidazole, Ornidazole, Secnidazole
OXAZOLIDINONES Linézolide, Tédizolide, Cyclosérine (antituberculeux 2e ligne)
NITROFURANES Nitrofurantoïne (FURADANTINE®), Nifuroxazide (ERCEFURYL®)
ANTIBIOTIQUES
Rifamycines, Fosfomycine, Acide fusidique…
DIVERS
C. ANTIBIOTIQUES ET GROSSESSE
Les antibiotiques de la famille des cyclines sont déconseillés au cours du 1er trimestre
et contre-indiqués à partir du 4e mois de la grossesse : ils peuvent modifier la coloration
des dents de lait s'ils sont pris au cours du 2e et du 3e trimestre de grossesse.
Les antibiotiques de la famille des aminosides sont réservés à quelques infections
graves : ils peuvent être à l’origine d’une toxicité auditive et rénale pour le fœtus.
Les antibiotiques de la famille des quinolones sont habituellement contre-indiqués ou
déconseillés. Des atteintes articulaires ont été observées chez les enfants traités après la
naissance avec des quinolones. Néanmoins, cette toxicité n’a pas été décrite chez les
enfants de mères qui ont pris des quinolones pendant leur grossesse.

Les antibiotiques utilisés pour traiter les femmes enceintes appartiennent plutôt aux
familles des pénicillines, des céphalosporines et des macrolides (à l’exception de la
Clarithromycine et de la Roxithromycine). La Fosfomycine peut aussi être utilisée chez
la femme enceinte.
Par ailleurs quelques aminosides comme l’amikacine, la gentamicine, la néomycine et
la tobramycine peuvent être utilisés quel que soit le terme de la grossesse, dans le
respect des modalités usuelles de prescription.

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