Faculté de médecine

Département de médecine
Pharmacologie

Les médicaments
antifongiques

Présenté par : SENHADJI. I

Plan
I. Introduction
II. Les infections fongiques
1. Généralités
2. Différents types de mycoses

III. Médicaments antifongiques

1. Antifongiques systémiques pour les infections systémiques
2. Antifongiques systémiques pour les infections cutanéo-muqueuses
3. Antifongiques topiques
4. Effets indésirables des antifongiques.
5. Interactions médicamenteuses des antifongiques

Conclusion
2
IV.
Introduction
Les mycoses sont des maladies infectieuses
provoquées par des champignons microscopiques,
présentant une localisation cutanée , cutanéo-
muqueuse ou systémique.
Durant ces dernières décennies on a assisté à une
très nette augmentation de l'incidence des mycoses
opportunistes (candidoses et aspergillose) . Cette
recrudescence est consécutive à l'évolution dans les
techniques médicales et chirurgicales, certes plus
efficaces mais aussi plus agressives (chirurgie lourde,
radiothérapie, thérapeutique immunosuppressive et
anticancéreuse), ainsi qu'à l'émergence de 3
maladies favorisant la survenue d'infections
opportunistes, en particulier le sida.
Les infections
fongiques

1. Généralités
2. Différents types de mycose
Les infections fongiques

1. généralités:
Les champignons constituent un groupe diversifié
d'organismes, suffisamment différents des autres formes de
vie pour être considéré comme un univers à part.
Ils sont eucaryotes.
La similitude de leurs voies métaboliques avec celles de
l’homme, rend difficile le développement d'agents
antifongiques sélectifs.
Cependant ces organismes possèdent quelques
caractéristiques structurelles qui peuvent constituer une
cible des agents antifongiques, on cite :
 la membrane cellulaire : qui contient l’ergostérol à la
place du cholestérol. 5
 la paroi (très rigide), composé essentiellement de chitine
à la place du peptidoglycane.
Les infections fongiques
Champignons saprophytes:
Immunodépression
Trt ATB large spectre

Levures
Filamenteux Candida sp:
Aspergillus
Fusarium
Cryptococcus,
Trichosporon 6
Les infections fongiques
Champignons pathogènes :

Dimorphiques
Histoplasma
Coccidioides
Blastomyces
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Les médicaments
antifongiques
Les médicaments
antifongiques

Amphotéricine B
AFG systémiques pour le trt des inf 5FC
systémiques Azolés
Échinnocandines
Allylamines et
dérivés
AFG systémiques pr le trt des inf Griséofulvine
Griséofulvine
cutanéo-muqueuses
Azolés Amphotéricine
TerbinafineB
Flucytosine Nystatine
AFGEchinnocandines
topiques pr le trt des inf Nystatine
cuténo-muq Azolés topiques
les antifongiques systémiques pour
le traitement des infections
systémiques

1. Amphotéricine B
2. Flucytosine (5FC)
3. Azolés
4. Échinnocandines
les antifongiques systémiques pour le traitement des
infections systémiques

Amphotéricine B
Pôle
hydrophile

Pôle hydrophobe

 L’amphotéricine B est produite par Streptomyces nodosus.

 C’est un macrolide polyénique, contenant un sucre aminé, la
mycosamine.
Le traitement par AMB conventionnelle est souvent limité par sa 1
toxicité.
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les antifongiques systémiques pour le traitement des
infections systémiques

Amphotéricine B
 Mécanisme d’action:

Fig. 05: mécanisme d’action de l’AMB [6] 1

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les antifongiques systémiques pour le traitement des
infections systémiques

Amphotéricine B
 Spectre d’activité:

→ L’AMB reste l’antifongique ayant le spectre le

plus large.
→ Il s’étend à la plupart des champignons
commensaux humains, ou pathogènes en
particulier les agents responsables de mycoses
profondes (candida albicans, cryptococcus
néoformans, et Aspergillus sp).
→ Il couvre également certains protozoaires ex : les 1
leishmanies. 3
→ Les résistances sont extrêmement rares.
les antifongiques systémiques pour
le traitement des infections
systémiques

1. Amphotéricine B
2. Flucytosine (5FC)
3. Azolés
4. Échinnocandines
les antifongiques systémiques pour le traitement des
infections systémiques

Flucytosine
 Flucytosine (5-FC) a une action Fongistatique par inhibition de la
synthèse protéiques fongiques
 Son spectre d'action est beaucoup plus étroit que celui de
l'amphotéricine B.

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les antifongiques systémiques pour le traitement des
infections systémiques

Flucytosine
 Spectre d’activité:
→ L’activité s'exerce sur les levures appartenant aux
Réservé Candida
genres: au traitement des mycoses systémiques
et Cryptococcus.
sévères
→ Elle està variable
germes sensibles.
sur certaines souches, telles que:
Aspergillus. En revanche, elle est inactive sur
Hystoplasma, coccidoïdis, blastomyces.
→ Une synergie avec AMB a été démontrée, elle
peut être expliquée par l’augmentation de la
pénétration de la 5 flucytosine (5FC) dans les 1
cellules fongiques, à travers la membrane cellulaire 6
endommagées sous l’action de l’AMB (intérêt pour
diminuer les résistances ;monothérapie). [2]
les antifongiques systémiques pour
le traitement des infections
systémiques

1. Amphotéricine B
2. Flucytosine (5FC)
3. Azolés
4. Échinnocandines
les antifongiques systémiques pour le traitement des
infections systémiques

Azolés
 Des composés synthétiques fongistatiques à large spectre.
 Selon la structure, 2 groupes peuvent être différencié :
Triazolés

Imidazolés
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les antifongiques systémiques pour le traitement des
infections systémiques

Azolés  Mécanisme d’action:

accumulation
Lanostérol
déplétion

Cyp 450
dép
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les antifongiques systémiques pour le traitement des
infections systémiques

Azolés
 Spectre d’activité:
→ Spectre antifongique relativement large, surpassé
seulement par celui de l’Amphotéricine B.

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les antifongiques systémiques pour le traitement des
infections systémiques

Azolés  Indications:

Miconazole: Topique

-Mose. endémique
Kétoconazole: -Mose. cutanéo-muqueuses
-Immunodéprimé (Prophylaxie )

Itraconazole: Candidoses orales ,

oesophagiennes (chez HIV)

Fluconazole: -Cryptococcose
neuroméningé

Voriconazole:
Candidose Profondes
- Aspergose invasive 2
- Candida 1
- Immunodéprimés.
les antifongiques systémiques pour
le traitement des infections
systémiques

1. Amphotéricine B
2. Flucytosine (5FC)
3. Azolés
4. Échinnocandines
les antifongiques systémiques pour le traitement des
infections systémiques

Échinnocandines
 C’est une nouvelle classe d’antifongiques
d’utilisation clinique récente. Le chef de fil est la:
CASPOFUNGINE
 Les deux autres médicaments de cette classe sont :
MICAFUNGIN, ANIDULAFUNGIN.
 Il s’agit de peptides cycliques liés à de longues
chaines d’acides gras.

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les antifongiques systémiques pour le traitement des
infections systémiques

Échinnocandines
Spectre et indications
→ Ces agents sont actifs sur Candida et
Aspergillus, mais pas sur Cryptococcus
néoformans.

→ Caspofungine : utilisée comme antifongique

de 2ème ligne chez les agents qui ont montré un
échec ou une intolérance aux traitements 2
conventionnels (AMB et azolés) pour les 4
candidoses et Aspergilloses.
les antifongiques systémiques pour
le traitement des infections
cutanéo-muqueuses

1. Griséofulvine
2. Terbinafine
les antifongiques systémiques pour le traitement des
infections cutanéo-muqueuses

Griséofulvine
 Extraite de Penicillium griseofulvum.
 Active sur les dermatophytoses.
 Mécanisme d’action:
-Le mécanisme d’action est mal connu, l’activité de la
griséofulvine pourrait être liée à l’inhibition de la
synthèse de composants de la paroi (dont la chitine),
ainsi qu’aux propriétés antimitotiques.
-Après passage systémique, elle se fixe électivement
sur la kératine. Elle rend les cellules kératinisées
résistantes à l'invasion des dermatophytes, les
cellules parasitées étant progressivement remplacées 2
par des cellules saines. La croissance de la kératine
étant lente, traitement prolongé.
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les antifongiques systémiques pour le traitement des
infections cutanéo-muqueuses

Griséofulvine
 Indications:  Spectre:
Antibiotique
fongistatique actif
Mycoses à dermatophytes: sur les trois
Des cheveux, variétés de
Des ongles,
champignons
dermatophytes :
De la peau.
Microsporum,
Épidermophyton, 2
Trichophyton. 7
les antifongiques systémiques pour
le traitement des infections
cutanéo-muqueuses

1. Griséofulvine
2. Terbinafine
les antifongiques systémiques pour le traitement des
infections cutanéo-muqueuses

Terbinafine
 Il s’agit du médicament de choix pour le traitement des onychomycoses,
elle est bien tolérée, nécessite une durée de traitement plus courte, et plus
efficace que l’itraconazole ainsi que la griséofulvine.
 Mécanisme d’action:

2
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les antifongiques topiques

1. Nystatine
2. Azolés topiques
 les antifongiques topiques

Nystatine

-C’est un antibiotique polyènique, sa structure, ses

propriétés chimiques, son mécanisme d'action et de
résistance ressemble beaucoup à ceux de l’AMB.
-A cause de sa toxicité systémique, elle est utilisée
dans le traitement topique des infections à candida
telles que les infections oro-pharyngée, les infections
vaginales, et les intertrigos.
3
1
 les antifongiques topiques

Azolés topiques
- Les deux azolés les plus utilisés par voie topique sont
clotrimazole et miconazole.
- Les deux sont utilisés souvent pour le traitement des
candidoses vulvo-vaginales. Le clotrimazole existe
également par voie orale pour le traitement des
muguets (avec un goût meilleur que celui de la
nystatine).
- Sous forme de crème ces deux agents sont très
intéressants pour le traitement des infections
dermatophytiques.
- Le kétoconazle existe également sous forme topique 3
et shampooing, et est intéressant pour le traitement 2
des dermatites séborrhéiques et du pityriasis versicolor.
 Effets indésirables des AFG
Antifongique Effet indésirable
AMB IV Réaction liée à la perfusion: fièvre,
frisson, céphalée, nausées , Vmsst, algie.
Néphrotoxicité, hypokaliémie
Tx hém: anémie, leuco,
thrombocytopénie.
FC5 Tx hém: anémie, leuco-thrombopénie:
aplasie
Hépatotoxicité, neuropathie
périphérique
Trbl digestifs.
Kétoconazol Hépatotox: hépatite cholestatique
e Trbl dig, cutanés, céphalée, 3
gynécomastie. 3
Voriconazole Trbl de la vision bénins, neuropathie
périphérique, trbl hépatiques,
 IAM des AFG
Antifongique Médicament associé Conséquences

AMB, Diurétique Majoration de l’hypok

néphrotoxique, hypokaliémiant majoration de l’hématotoxicité
hypokaliémique, Zidovudine Majoration de la néphrotoxicité
hématotoxiques Aminoside, ciclo, tacro

Azolés , inhibiteurs Ciclosporine, Aug des conc sanguines des

enzq sur certaines tacrolimus im.sup.
isoenzymes CYP-
P450
Griséofulvine Anticoagulants oraux diminution de l'effet des
Inducteur Estrogènes et anticoagulants
progestatifs Diminution de l'efficacité de
Méthadone l'estro-pro 3
diminution des Cp de méthadone
4
Conclusion
Diagnostic des infections fongiques
systémiques doit être établi avant de débuter
un traitement pour éviter les EI. Se fait par
examen microscopique, culture de pus,
d’exsudat, biopsie tissulaire, urines, fèces,
crachats, LCR, ou de sang.
Les modalités d’administration des
antifongiques et la durée du traitement
correspondent à des schémas thérapeutiques
précis à respecter pour une efficacité optimale 3
et pour la prévention des effets indésirables. 5