PHARMACOCINETIQUE

Présenté par Dr. SENOUCI BEREKSI

Année Universitaire 2020 – 2021
I. L’ABSORPTION
II. LA DISTRIBUTION
III. LE MÉTABOLISME
IV. L’ÉLIMINATION
V. FACTEURS SUSCEPTIBLES DE MODIFIER LA
RÉACTION DE L’ORGANISME

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La pharmacocinétique s’intéresse au devenir du
médicament dans l’organisme. Elle comprend
l’absorption, distribution, métabolisme et élimination.
Ces étapes conditionnent le devenir du médicament car
ce sont des étapes équilibrées.
Les étapes d’ADME coexistent dans le temps. De plus,
elles ne sont pas obligatoirement toute impliquées pour
un médicament donné

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I. L’absorption

1. Définition:
C'est le processus qui permet au principe actif de passer sous
forme inchangée de son lieu d'application à la circulation
générale.
Seuls les médicaments qui sont directement injectés par voies
intraveineuse ou intra-artérielle ne sont pas concernés par cette
étape. En effet, dans ces deux cas, les médicaments sont
directement administrés dans le compartiment vasculaire5 et
l'étape d'absorption n'a pas lieu.
2. Effet du premier passage hépatique :

Perte du médicament par métabolisme avant son arrivée

à la circulation générale, dés son premier contacte avec
un organe responsable de la biotransformation. L’effet du
premier passage hépatique est donc prépondérant mais il
existe aussi à d’autres niveaux (intestinal, pulmonaire,
rénal)

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3. Quelques définitions :
Fraction absorbée :
Fraction ou pourcentage de la dose administrée ayant été
absorbée
Biodisponibilité :
Fraction ou pourcentage de la dose administrée ayant
atteint la circulation générale (fraction absorbée +
échappe aux différents effets de premier passage)

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4. Mécanismes utilisés:
Les deux grands mécanismes permettant l'absorption
sont :
• La diffusion passive : ce mécanisme a pour but de faire
passer le médicament du milieu le plus concentré vers le
milieu le moins concentré (ex. : du tube digestif vers la
circulation sanguine). Il ne consomme pas d'énergie. Ce
mécanisme est utilisé par les médicaments sous forme
neutre, c'est-à-dire non ionisée. Il est très utilisé par les
médicaments lipophiles.
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• Le transport actif : ce mécanisme requiert de l'énergie et
un transporteur spécifique qui va prendre en charge le
médicament pour le transport. Il est utilisé par les
médicaments hydrophiles ou lipophiles.

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Les autres mécanismes:

• Diffusion facilité : Nécessite un transporteur (protéines

membranaires), ne consomme pas d’énergie, dans le sens
de gradient de concentration
• Filtration : Concerne l’eau et les molécules de faible poids
moléculaire (150 D; 400D ), se fait à travers des pores
aqueux de la membrane cellulaire
• Pinocytose et phagocytose:
-Pinocytose : gouttelettes de liquide
-Phagocytose: particules solides 10
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II. Distribution

Le principe actif doit alors aller dans les tissus et organes

cibles pour avoir son action pharmacologique.
1. Définition:
Répartition du médicament depuis la circulation générale
jusqu’à son arrivée au site d’action
La distribution se divise en deux étapes :
 Le transport plasmatique du principe actif ;
 La distribution tissulaire. 12
A. Transport plasmatique:

C'est le transport du principe actif dans le sang. Il se fait

grâce aux protéines plasmatiques, dont l'albumine représente
environ 60 %
Le médicament existe donc dans le sang sous deux formes :
 Une forme liée aux protéines plasmatiques : l’empêchant
de diffuser
 Une forme libre : forme active lui permettant d’exercer
son action
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Les facteurs influençant le transport plasmatique (fixation
aux protéines plasmatiques):
 L'état pathologique du patient (diminution de la
concentration d’albumine, dénutrition, grands brûlés)
 La saturation des sites de fixation

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B. Distribution tissulaire:

Le sang véhicule le principe actif sous forme libre et liée

jusqu'aux tissus et organes cibles. C'est au niveau des
capillaires que le médicament sous forme libre passe dans
l'organe cible par endocytose et/ou traversée des pores
membranaires.

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2. Notion du volume de distribution (Vd) :

Ce paramètre permet de quantifier la distribution du

médicament dans l'organisme.
Un principe actif qui a une grande affinité avec le
compartiment sanguin a un Vd important, en revanche, un
principe qui diffuse peu dans l'organisme a un Vd faible :
de l'ordre de 4 ou 5 litres (le volume sanguin total étant de
5 litres).
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III. Métabolisme

1. Définition :
Cette étape s'appelle aussi la biotransformation. Le
métabolisme est une transformation par réaction enzymatique
d'un principe actif en un ou plusieurs composés, appelés
métabolites. Ces métabolites peuvent avoir des propriétés
pharmacologiques ou en être dénués.

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2. But :
Le but du métabolisme est de transformer le médicament en
métabolites hydrophiles qui seront facilement éliminables
de l'organisme par voie urinaire et/ou digestive.
3. Lieu :
Tous les organes participent à la dégradation des
médicaments (tube digestif, foie, poumon, etc.).

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4. Conséquences pharmacologiques :

Formation d’un métabolite inactif à partir d’une molécule

active. Ex: phénobarbital p. hydroxy phénobarbital
Formation d’un métabolite actif à partir d’une substance
initialement inactive. Ex: L-dopa Noradrénaline
Formation d’un métabolite plus actif à partir d’une
molécule active. Ex: Propranolol 4OH propranonol
Formation d’un métabolite toxique à partir d’une
molécule active. Ex: paracétamol NAPBQI
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A. Réaction de Phase I :
Ce sont des réactions d’oxydo-réduction enzymatiques
Les réactions de phase I impliquent une biotransformation du
médicament en un métabolite polaire qui peut être éliminé
directement ou poursuivre les processus de métabolisation par
la phase II.
Cette première phase n’est pas obligatoire, certains
médicaments peuvent subir immédiatement la phase II.
Les réactions de phase I sont des réactions : Oxydation;
Réduction et Hydrolyse 21
B. Les réactions de phase II :
La phase II se passe généralement dans le foie et c’est une
phase de conjugaison qui aboutit à la formation de
substances conjuguées, hydrosolubles et donc facilement
éliminées par le rein.
Les métabolites subissent différentes réactions de
conjugaison pour donner un produit conjugué qui sera
éliminé.
Les réactions sont : Glucurono conjugaison; Glyco
conjugaison; Sulfo conjugaison; …
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 IV. Elimination

1. Définition :
Elle correspond à l'ensemble des processus par lesquels le PA
disparait de l'organisme
Certains PA sont éliminés en grande partie soit sous forme
inchangée généralement dans les urines, soit après
biotransformation sous forme d'un ou plusieurs métabolites,
soit dans des proportions variables sous forme inchangée et
sous forme métabolisée 23
2. Voies d’élimination :
A. Elimination rénale :
C’est la voie principale d’excrétion, ceci est dû à l’apport
sanguin important
Le rein élimine la plupart des médicaments soit sous forme
intact soit sous forme métabolisée.
L'unité fonctionnelle du rein est le néphron.
A travers ses différents segments, il permet l'élimination
des médicaments.

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B. Elimination biliaire :
Certains métabolites sont sécrétés par le foie dans la bile,
selon un procédé actif ou passif. Ces métabolites sont
ensuite éliminés dans la lumière de l'intestin avec les sucs
biliaires et ils sont au final éliminés dans les matières
fécales.
Certains médicaments éliminés par voie biliaire sont
réabsorbés au niveau intestinal avant d’être à nouveau
éliminés par la bile : c’est le cycle entéro-hépatique
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C. Elimination pulmonaire :

Dans l’air expiré

Concerne les produits volatils: anesthésiques généraux
comme l’halotane, antiseptiques pulmonaires comme
l’eucalyptol.

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D. Autres voies d’élimination (voies accessoires) :

Les médicaments peuvent aussi être éliminés dans la salive,

la sueur, le lait maternel, et les larmes.

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3. Paramètres pharmacocinétiques de l’élimination :

A. Temps de demi vie (T1/2) :

Temps nécessaire pour que la quantité de médicament
présente dans l’organisme ait diminué de moitié. Ex: si la
concentration plasmatique d’un médicament est de
24g/ml après administration d’une dose donnée et si le
temps nécessaire pour réduire cette concentration à 12g
est de 24h, la demi-vie sera de 24h

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B. Clairance (Cl) :

La clairance Sanguine d’un médicament par organe c’est le

volume sanguin totalement débarrassé du composé par unité
de temps

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V. Facteurs modifiant la réaction de l’organisme

A. Facteurs influençant l'absorption d'un médicament :

Sa structure physicochimique :
Chaque principe actif a une structure physicochimique qui lui
est propre. Cette structure est responsable de sa lipophilie et
son hydrophilie
La lipophilie d'un principe actif fait que celui-ci est attiré par
les lipides de l'organisme, l'hydrophilie fait qu'il est attiré par
l'eau de l'organisme.
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Son lieu d'application :
La voie d'administration d'un principe actif définit la nature
du tissu cellulaire où il va être en contact pour l'absorption
(passage dans le sang).
voie cutanée : le principe actif est au contact de l'épiderme
qui est un tissu peu vascularisé (la vascularisation ayant lieu
plus en profondeur) et est constitué de cellules très
lipophiles. Par conséquent, le principe actif passe dans le
sang uniquement s'il parvient à traverser l'épiderme. Le
principe actif doit alors être très lipophile
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voie digestive : le principe actif va tout d'abord passer dans
l'estomac qui est un milieu très acide (pH ≈ 1 à 3), puis dans
l'intestin où le pH est basique (pH 6 -8).
L'estomac et l'intestin sont très vascularisés. Par conséquent,
le principe actif passe dans les vaisseaux qui vascularisent le
tube digestif s'il résiste au milieu très acide de l'estomac.

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B. Facteurs influençant la distribution d’un médicament :

 Eléments influençant la fixation aux protéines

plasmatiques
 Volumes liquidiens de l’organisme (âge, déshydratation)
 Caractéristiques physico-chimiques du médicament
(lipophilie)
 Capacité du médicament à franchir les parois vasculaires
et cellulaires
 Le débit sanguin tissulaire (très élevé pour le foie et le
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rein, faible pour l’os et la peau…)
C. Facteurs influençant le métabolisme :
 Interactions médicamenteuses
 Age : immaturité chez le nouveau né
 Sexe : métabolisme inférieur chez la femme
Polymorphisme génétique : Acétyleurs lents/rapides:
isoniazide origine ethnique Asiatiques acétyleurs rapides,
européens acétyleurs lents
Variations pathologiques : Insuffisance cardiaque (débit)
insuffisance hépatique, insuffisance rénale (fraction libre)
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D. Facteurs influençant l’élimination :

Les facteurs pouvant modifier l’élimination rénale des

médicaments sont principalement l’âge (prématurité et sujets
âgés) et l’insuffisance rénale aiguë ou chronique, qui
conduisent à une accumulation du médicament et à un
surdosage. Les interactions médicamenteuses pour la
sécrétion tubulaire rénale ne doivent pas être méconnues
(méthotrexate, pénicillines).

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Merci pour votre
attention

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