Antibiotiqu

es
DR SELADJI
2022-2023
Introduction

La découverte des antibiotiques a révolutionné l’histoire de la

médecine en permettant de traiter de nombreuses maladies
bactériennes

Bien que l’on attribue officiellement la découverte des

antibiotiques à l'écossais Sir Alexander Fleming, il ne fut
pourtant pas le premier à étudier les effets de certaines
moisissures et les phénomènes de compétition chez les
micro-organismes.
Introduction

► C’est à la fin du XIXe siècle, en 1897, que le médecin

français Ernest Duchesne a présenté une thèse où il
démontrait déjà l'interaction entre la bactérie
Escherichia coli et la moisissure Penicillium glaucum (de
la famille des pénicillines).

Pourtant, il fallut attendre près de trente ans pour que

ces propriétés soient redécouvertes par hasard en 1928
par Sir Alexander Fleming.
Définition

Il s’agit de toute substance chimique élaborée par un

organisme vivant ou produit par synthèse, et douée d’une :
- Activité antibactérienne
- Activité en milieu organique
- Bonne absorption et bonne diffuison dans l’organisme
Classification

Mode
Origine
d’action

Spectre Nature
d’activité chimique
► Les antibiotiques sont classés en plusieurs familles, elles
meme divisées en groupes.
► Chaque groupe est caractérisé par un spectre
d’activité correspondant aux germes sur lequel
l’antibiotique est actif
► Chaque antibiotique dans un groupe peut différer par
des propriétés pharmacocinétiques ou un profil de
résistance
► L’antibiothérapie doit répondre à des règles précises d’utilisation:

❑ Critères bactériologiques
❑ La pharmacocinétique
❑ Critère individuel: Age, femme enceinte, insuffisance
rénale, hépatique…
❑ Critère de risque: effets indésirables, du plus etroit au
plus large spectre….
 Mode d’action

► Les antibiotiques diffèrent des antiseptiques par leur mode d’action,

ils agissent à un niveau plus précis des structures bactériennes,
dénommé site d’action

► 4cibles :
❖ La paroi
❖ La membrane cytoplasmique
❖ Le chromosome
❖ Le ribosome
Action des antibiotiques in vivo

► Dépend de :
la diffusion et la pénétration de l’antibiotique au niveau du foyer
infectieux
Facteurs propres à la bactérie: résistance

Il y a les ATB concentration-dépendant et ceux temps-dépendant

L’Atb doit atteindre , au contact des bactéries une concentration

supérieure à la CMI (plusieurs facteurs: anatomie du foyer, site …)
Bactériostase / Bactéricidie
Antibiotiques agissant sur la paroi (synthèse
du peptidoglycane)

Le PG : polymère réticulé (polysaccharides

et peptides) assurant la rigidité de la paroi
bactérienne.

Altération du PG 🡪 altération de la paroi 🡪

effet létal pour la bactérie
Antibiotiques agissant sur la paroi (synthèse
du peptidoglycane)

B-lactamines
glycopeptides
fosfomycine
B-lactamines
Bactéricides
Il s’agit d’une famille qui comprend 4 groupes majeurs
 

les les les

pénames pénèmes céphèmes

les
monobactames
Mécanisme d’action

► Elles présentent une analogie structurale avec la

terminaison D-Ala-D-Ala du précurseur du
peptidoglycane. Elles se fixent de manière covalente
sur des protéines membranaires, appelées protéines de
liaison à la pénicilline (PLP).
► Ces protéines sont des enzymes impliquées dans la
phase finale de la synthèse du peptidoglycane, c’est-
à-dire l’étape de polymérisation à partir de sous-unités
faites d’un disaccharide-peptide.
► Les β-lactamines ont un effet bactéricide sur les bactéries en voie de
croissance.
► Leur association avec un aminoside est en règle synergique.
► Par contre leur association avec un antibiotique bactériostatique
(chloramphénicol, tétracyclines) peut avoir un effet antagoniste.
► Il existe de nombreuses variétés de β-lactamines qui se distinguent par leur
spectre d’activité et leurs propriétés pharmacologiques
 Pénams: Pénicillines

▪ Pénicilline G et ses dérivés 

▪ Pénicillines M 
▪ Pénicillines A: Aminopénicillines
▪ Carboxy-pénicillines 
▪ Ureidopénicillines
▪ Amidino-pénicillines 
▪ Inhibiteurs de βlactamases 
Pénicillines

Pénicilline G et ses dérivés :

Benzyl pénicilline : pénicilline G
► Cet antibiotique a été découvert en 1921 par A. Fleming, il a été introduit en thérapeutique humaine
en 1941.Il est produit par fermentation d’un champignon (pénicillum notatum ou pénicillum
chrysogenum).

Spectre d’activité : Etroit

- Gram + : Streptocoques surtout groupe A, C, G et B, Pneumocoques, Corynebacterium
diphteriae, Listeria monocytogenes, Bacillus,
► Les Staphylocoques sont résistants à un pourcentage supérieur à 99%.
- Cocci Gram- : Neisseria (surtout le méningocoque).
► La pénicilline G est inactive sur les bacilles à Gram – et sur les souches productrices de
pénicillinases (enzymes produites par certaines souches bactériennes et qui inactivent les
pénicillines).
Pénicillines

► Pharmacocinétique :

▪ Administration par voie intramusculaire (IM) et

intraveineuse
▪ Détruite par l’acidité gastrique
▪ Absorption rapide (demi-vie de 30mn)
▪ Elimination urinaire
 Pénicillines

Dérivés de la pénicilline G: Formes dites retard

Elles sont obtenues par formation de sels de la pénicilline G avec différentes amines.
*Administrés par voie parentérale :
► Benzyl pénicilline procaine : Bipénicilline (semi retard ; 12 heures)
► Bénéthamine benzyl pénicilline : Biclinocilline (retard ; 4 à 5 jours)
► Benzathine benzyl pénicilline : Extencilline (long- retard ; 15 jours)
*Administrés par voie orale :
► phénoxy méthyle pénicilline ; pénicilline V ou oracilline
Le groupement phénoxy méthyle protège la molécule en milieu acide (PH de
l’estomac).
Pénicillines

Pénicillines M : pénicillines antistaphylococcique

= Méthicilline ,oxacilline

- Spectre d’activité :
► Staphylocoque (Cocci Gram+) sensible
► Staphylocoque producteur de pénicillinase (résistant à la pénicilline).
► Il existe des Staphylocoques résistants à ces antibiotiques (pénicilline M), ce sont des souches
MRSA+ (Méthicillin-Resistance Staphylococcus Aureus).

- Voie d’administration :
► Voie orale car stabilité en milieu acide, Voie parentérale (sous forme de sels sodiques) -
 Pénicillines

Aminopénicillines:
On peut les administrer par voie parentérale ou per os.
Leur spectre d’activité est élargi, par rapport à la pénicilline G, vers
certains bacilles à Gram négatif (Haemophilus influenzae, Escherichia
coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella), mais elles restent
sensibles aux β-lactamases souvent présentes chez ces bactéries.
Dans ce groupe on peut citer l’ampicilline et l’amoxicilline,
cette dernière bénéficiant d’une meilleure absorption digestive.
Pénicillines

Carboxy-pénicillines : carbénicilline et ticarcilline

► Spectre d’activité : Ces deux antibiotiques sont actifs sur les bacilles à Gram- résistants à
l’ampicilline mais surtout sur les Pseudomonas (Pseudomonas aeruginosa)
► Administration : Voie parentérale.

Ureidopénicillines : azlocilline; mézlocilline; pipéracilline

► Spectre d’activité : Elargi à certains bacilles à Gram-
► Ces molécules sont actives sur Pseudomonas aeruginosa et sur certaines souches
productrices de céphalosporinases (enzymes produites par certaines souches
bactériennes et qui inactivent les Céphalosporines).
► Administration : Voie parentérale.
 Pénicillines

Amidino-pénicillines : mécillinam
► Spectre d’activité : Actifs uniquement sur les bacilles à Gram-
► Administration : Voie parentérale

Inhibiteurs de βlactamases :
Activité antibactérienne faible, inhibe la majorité des pénicillinases
► sulbactam (utilisé en association avec une β lactamines)
► acide clavulanique(utilisé en association avec une β lactamines) :
* amoxicilline+ Acide clavulanique Augmentin
* ticarcilline + Acide clavulanique
Cephems : Céphalosporines

► classés selon leur activité antibactérienne en générations.

Ce sont des dérivés semi-synthétiques de la
céphalosporine C, antibiotique naturel produit par
Céphalosporium acrémonium.
► Ce sont tous des produits à large spectre mais dont
l’intérêt réside surtout dans leur activité sur les bacilles à
Gram négatif.
 Céphalosporines

Céphalosporines de 1ère génération

► Injectables, instables métaboliquement :céfalotine, céfacétrile, céfapirine
► Injectables, stables métaboliquement : céfaloridine, céfazoline
► Céphalosporines orales: céfalexine, céfradine, céfadroxil....

► Les Céphalosporines de 1ère génération sont relativement résistantes aux pénicillinases; détruites par
les céphalosporinases.
► Spectre d’activité : Actifs sur les bacilles à Gram -, inactifs sur Pseudomonas.

Céphalosporines de 2ème génération

► Injectables: céfoxitine (c’est une Céfamycine), céfuroxime, céfamandole
► Spectre d’activité : Résistance à certaines Céphalosporinases, inactifs sur Pseudomonas.
 Céphalosporines

Céphalosporines de 3ème génération

► Spectre d’activité : Large spectre
► Ce sont des antibiotiques à large spectre, ils agissent aussi bien sur les bactéries à Gram- que sur les bactéries à
Gram+ (Pneumocoque), certains sont actifs sur Pseudomonas .
► Injectables: céfotaxime, céftizoxime, céftriaxone, latamoxef (Oxacephem) ceftazidime,Cefsulodine (Actifs
surPseudomonas )
► Orales: céfixime

Céphalosporines à spectre étendu: ou 4éme génération

► Céfépime
► Cefpirone
Pénèms: carbapénèmes

► Dans ce groupe le chef de file est l’imipénème.

(Ertapeneme, Meropeneme)
► Il est administré par voie parentérale, associé à la cilastatine pour prévenir
sa dégradation au niveau du rein.
► L’imipénème est très actif sur un grand nombre d’espèces bactériennes à
Gram positif et à Gram négatif.
► L’imipénème est résistant à la plupart des β-lactamases, y compris les
β-lactamases à spectre élargi.
► Des résistances acquises sont apparues
 Monobactam

Aztreonam

Spectre d’activité : Actif uniquement sur les bacilles à Gram- (y

compris Pseudomonas aeruginosa)
Glycopeptides
Mode d’action:
Ils se fixent de manière non covalente sur la partie D-Ala-D-Ala terminale des
peptides impliqués dans la phase de polymérisation du peptidoglycane. De ce
fait la polymérisation est inhibée.
Vancomycine et la teicoplanine.
Spectre: bactéries à Gram positif. Ils sont bactéricides.
Ils sont administrés par voie IV, mais la teicoplanine peut être administrée
également par voie intramusculaire.
Fosfomycine

► Lentement bactéricide
► Spectre d’activité: Large
► Cocci à Gram+ et -, bacilles à Gram+ et –
► Traitement minute de l’infection urinaire
Antibiotiques inhibant la synthèse
protéique

► 1/ se fixant sur la sous-unité 30s du ribosome:

a) Aminoside:
Bactéricides et leur activité est concentration-dépendante.
Large spectre, mais sont inactifs sur les anaérobies et les bactéries des genres Streptococcus et Enterococcus
Le premier antibiotique de cette famille a été la streptomycine.
Gentamicine, la netilmicine, la tobramycine et l’amikacine, la kanamycine
Les aminosides sont administrés par voie parentérale., il est souhaitable de ne pas poursuivre le traitement plus de
5 jours, en raison des risques de toxicité.
Les aminosides ne sont guère utilisés en monothérapie. Ils sont associés le plus souvent aux β-lactamines avec
lesquelles ils exercent un effet synergique.
La spectinomycine est une molécule rattachée aux aminosides. Son emploi est réservé au traitement des
gonococcies. La néomycine est un aminoside administré per os, mais qui n’est pas absorbé. La néomycine est
utilisée pour la décontamination digestive.
Antibiotiques inhibant la synthèse
protéique

B) Tetracyclines: bactériostatiques.

Ce sont des antibiotiques à large spectre qui peuvent être administrés per os.
Ils sont éliminés par voie biliaire et urinaire.
Ils colorent les dents en jaune chez l’enfant, c’est pourquoi leur emploi est contre-indiqué
avant l’âge de 8 ans et chez la femme enceinte.
Les tétracyclines ayant été largement utilisées dans le passé, les souches présentant des
résistances acquises sont nombreuses. Elles restent actives sur certaines bactéries à
développement intracellulaire comme les Brucella, Chlamydia, Mycoplasma et
Rickettsia…🡪 bonne diffusion tissulaire
Doxycycline
 Antibiotiques inhibant la synthèse
protéique

► 2/ ATB se fixant sur la sous unité 50s du ribosome:

a) Phénicolés: Bactériostatiques chloramphénicol (V.locale, VO) thiamphénicol (IM, IV)

Spectre d’activité: Large spectre (bactéries Gram+ et -). En Algérie ils sont réservés au
traitement de la fièvre typhoïde (Salmonella typhi)

Ils possèdent une diffusion tissulaire excellente. Elimination: Hépatique (forme active), rénale
(forme inactive).

Effets secondaires: Toxicité hématopoïétique avec risque de cytopénie (érythroblastopénie,

diminution des réticulocytes, diminution de l’hémoglobine et augmentation du fer sérique) et
d’aplasie médullaire (rare).
Antibiotiques inhibant la synthèse
protéique

► B) MLS: Macrolides-Lincosamides-Streptogramines
sont des antibiotiques distincts chimiquement mais rassemblés dans un
même groupe🡪 mode d’action proche

❑ Macrolides : Bactériostatiques.
► Noyau à 14 atomes: érythromycine, télithromycine (dérivé de l’
érythromycine)
► Noyau à 15 atomes (azalides): azythromycine
► Noyau à 16 atomes: josamycine, spiramycine, midécamycine.........
Antibiotiques inhibant la synthèse
protéique

Spectre d’activité: spectre assez comparable à celui de la pénicillineG

Cocci Gram + (staphylocoque, streptocoque...), Cocci Gram- (Neisseria), Bacilles à Gram+
(Corynebacterium diphteriae, Listeria monocytogenes, Bacillus), certains bacilles à Gram-
(campylobacter.....), certains anaérobies……
Ils sont inactifs sur les entérobactéries (bacilles à Gram –) et sur pseudomonas.
Administration: Voie orale
Elimination: biliaire
Effets secondaires: Intolérance digestive
Antibiotiques inhibant la synthèse
protéique

B-2) Lincosamides : Bactériostatiques.

lincomycine, clindamycine
Spectre d’activité: Cocci Gram + (staphylocoque, streptocoque...), Bacilles Gram+ (Corynebacterium
diphteriae, Bacillus anthracis).
Administration: Voie orale et parentérale
B-3) Streptogramines: Mélange de deux composés: StreptogramineA+B
Pristinamycine
► Spectre d’activité: Les streptogramines sont utilisés essentiellement comme anti-staphylococcique.
► Ils sont actifs sur les bactéries à Gram+.
► Administration: Voie orale
Antibiotiques inhibant la synthèse
protéique

C) oxazolidones Bactériostatiques
Le linézolide

Spectre d’activité: Bactéries à Gram+ résistantes aux traitements habituels y compris les multi
résistantes.
Antibiotique inhibant le facteur d’
élongation G

► C’est le mode d’action de l’acide fusidique. Cet

antibiotique peut être administré par voie orale ou
IV.
► Spectre: Il est actif sur les cocci et les bacilles à
Gram positif. I
► utilisé principalement dans les infections à
staphylocoques. L’émergence de mutants résistants
est fréquente.
ANTIBIOTIQUES AGISSANT SUR LES
ACIDES NUCLÉIQUES

► Sulfamides –trimétoprime bactériostatiques

Mode d’action : Inhibiteurs de la synthèse des folates. Les sulfamides et trimethoprime agissent par inhibition
compétitive et interfèrent avec la synthèse des acides nucléiques.
Sulfamides: Ces antibiotiques sont des analogues structuraux de l’acide para-amino-benzoïque (PAB). Ils
inhibent la synthèse des folates,
acides puriques et acides nucléiques en se fixant sur la dihydroptéroate synthétase (DHPS) qui catalyse cette
synthèse à partir du PAB et de la ptéridine des folates exogènes.
Trimethoprime: le trimethoprime agit à une seconde étape de la synthèse des acides nucléiques.
Analogue structural de l’acide dihydrofolique (DHF) il se fixe sur la dihydrofolate réductase (DHFR) qui
transforme le DHF en acide tétrahydrofolique nécéssaire pour la synthèse des acides nucléiques.
ANTIBIOTIQUES AGISSANT SUR LES
ACIDES NUCLÉIQUES

Trimethoprime: le trimethoprime agit à une seconde étape de la synthèse des acides

nucléiques.
Analogue structural de l’acide dihydrofolique (DHF) il se fixe sur la dihydrofolate réductase
(DHFR) qui transforme le DHF en acide tétrahydrofolique nécéssaire pour la synthèse des
acides nucléiques.

L’association des deux molécules (cotrimoxazole) est administrée per os et bénéficie d’une
bonne diffusion. Parmi les effets secondaires, on peut citer les troubles digestifs, une
insuffisance rénale réversible, des accidents hématologiques (agranulocytose) et surtout des
manifestations cutanées pouvant aller jusqu’au syndrome de Lyell.
ANTIBIOTIQUES AGISSANT SUR LES
ACIDES NUCLÉIQUES

2) Quinolones Bactériostatiques
Acide nalidixique
Spectre d’activité: Etroit: Bacille à Gram- (Entérobactéries). Les bactéries à Gram+ sont
résistantes.
Inconvénients: Taux de résistance élevé
Mode d’action : ADN bactérien
Les quinolones exercent une inhibition sélective de la synthèse de l’ADN bactérien en
agissant sur deux enzymes impliqués dans cette synthèse: l’ADN gyrase et l’ADN topo-
isomérase IV.
ANTIBIOTIQUES AGISSANT SUR LES
ACIDES NUCLÉIQUES

Fluoroquinolones:
Structure: Il s’agit des quinolones classiques auxquels on a ajouté un atome de fluor
Ofloxacine, norfloxacine, ciprofloxacine, lévofloxacine
Spectre d’activité: Large
Bacille à Gram- (Entérobactéries, pseudomonas), Cocci à Gram+ (Staphylocoques),
anaérobies strictes, Mycobactéries.
Mode d’action : Ils agissent sur deux enzymes impliqués dans la synthèse de l’ADN:
L’ADN gyrase et l’ADN topo isomérase IV induisant ainsi un changement de conformation
des enzymes et leur blocage.
Inconvénients: contre-indiquées chez la femme enceinte et chez les enfants de moins de 15
ans.
ANTIBIOTIQUES AGISSANT SUR LES
ACIDES NUCLÉIQUES

3) Nitro-imidazolés: métronidazole
Spectre d’activité: Spectre limité aux bactéries anaérobies surtout les bacilles Gram- et les
bacilles Gram+ sporulés.

Infections digestives
4) Rifamycines
Elles inhibent l’ARN polymérase ADN-dépendante en se liant à leur cible de manière
covalente. Il en résulte un arrêt de la synthèse des ARN messagers.
La rifampicine est un antibiotique administré per os ou par voie IV. Elle est douée d’une
bonne diffusion dans l’organisme et dans les cellules et exerce un effet bactéricide.
En dehors de son activité sur les mycobactéries, qui ne sera pas discutée ici, la rifampicine
est très active sur les cocci. On l’utilise parfois dans le traitement des infections à
staphylocoques et dans la prévention des méningites à méningocoques.
Elle est active également sur les bacilles à Gram positif, sur les Brucella, les Chlamydia et
Legionella pneumophila.
La rifampicine peut sélectionner rapidement des mutants résistants lorsqu’elle est utilisée en
monothérapie

En Algérie reservée au trt de la tuberculose

ATB agissant sur les membranes

Polymyxines
► Elles se fixent sur les membranes bactériennes (en particulier la membrane
externe des bactéries à Gram négatif) et les désorganisent.

► L’antibiotique le plus utilisé est la colistine. Elle n’agit que sur les bacilles
à Gram négatif (y compris P. aeruginosa). Elle reste cependant inactive sur
les Proteus, Providencia et Serratia ainsi que les Bacteroides. La colistine
n’est pas absorbée par voie digestive.
► En dehors des indications digestives, elle est administrée par voie
parentérale. Sa toxicité est surtout rénale.
Nitrofuranes:
Spectre d’activité: Bacilles à Gram - mais inactifs sur Pseudomonas, Acinetobacter et
certaines autres Gram –
► Traitement des infections urinaires: Nitrofurantoine
► Traitement des infections intestinales: nifuroxazide
► Administration: Voie orale
Hydroxyquinoleines (antiseptiques):
► Antiseptiques urinaires: nitroxoline
► Antiseptiques intestinales: méthiloxine
Nouveaux antibiotiques

Le développement de nouveaux antibiotiques vise

essentiellement les bactéries regroupées sous l'acronyme
ESKAPE (Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus,
Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii,
Pseudomonas aeruginosa et Enterobacter spp.). Ces
bactéries sont en effet caractérisées par la fréquence de
l'antibiorésistance ainsi que leur relative fréquence en
clinique, en particulier en milieu hospitalier.
Nouveaux antibiotiques

Daptomycine:
Lipopeptide
Actif sur : les bactéries à Gram positif : staphylocoques (y compris
méticillino-résistants), streptocoques, entérocoques (inconstamment sur E. faecium)
certaines bactéries anaérobies à Gram positif
Inactif sur les bactéries à Gram négatif
N’est disponible que par voie IV
infections compliquées de la peau et des tissus mous
endocardites à S. aureus
bactériémies à S. aureus
Tigécycline : Glycylcycline (proche des tétracyclines)

► Actif sur : staphylocoques (y compris méticillino-résistants); streptocoques;

entérocoques (y compris résistants à la vancomycine); entérobactéries;
anaérobies;
► Inactif sur : ; Pseudomonas aeruginosa; inconstamment sur Acinetobacter
baumanii, Providencia, Morganella
A SUIVRE…………

Merci pour votre attention