sommaire

 I- INTRODUCTION
 II- RECEPTEURS
 III- LES ANTI-H1
 IV- LES ANTI-H2

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 ANTI-HISTAMINIQUES

I- INTRODUCTION
1- La Substance
L’histamine est un médiateur qui intervient dans diverses manifestations allergiques:
_ la régulation de la vigilance
_ la sécrétion gastrique

2- Metabolisme
L’histamine provient de la décarboxylation de l’histidine sous l’influence de
l’histidine décarboxylase.

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3- Distribution
Dans tous les tissus des mammifères (poumons, foie, peau), dans tous les
mastocytes elle est liée à des substances acides comme l’héparine, Le
cerveau et l’hypothalamus en possèdent également la concentration
plasmatique normalement faible est élevée chez les asthmatiques.

Celle-ci est de (10 à 100mg/l) et est surtout localisée dans les basophiles. Elle
s’élève dans certaines formes cancers et d’ulcères.
Dans la cellule gastrique et le SNC, le renouvellement est rapide car elle est
libérée continuellement.

4- Libération
A la périphérie, les basophiles et les masto peuvent libérer beaucoup
d’histamine.
Au niveau Central la régulation de la libération synaptique est mal connue. La
stimulation des H3 pré-synaptique l’inhibe.

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5- Catabolisme
Une partie de l’histamine libérée se fixe sur les globulines plasmatiques l’autre
subit une inactivation biochimique par désamination oxydative.

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II- RECEPTEURS
Il en existe au moins deux sortes qui sont H1 et H2.
Les H3 ont été découverts plus tard et sont localisés au niveau pré-synaptique dans le
cerveau et au niveau intracellulaire. Le rôle des H 1 et H2 est mieux connu.

ORGANES H1 H2

CŒUR Ralentissement de la conduction INO+ CHRONO+

auricule ventriculaire
EFFET SIMUSAL
VAISSEAUX Dilatation rapide et fugace Coronaro dilatation
contraction coronarienne
FIBRES LISSES Contraction Relâchement

SECRETION GASTRIQUE - Hcl Gastrique

ALLERGIE Perméabilité Capillaire Effet

Immunoregulateur
SNC Vigilance Appétit Hyperpolarisation
cellulaire
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 NB: le seul agoniste de l’histamine actuellement connu et commercialisé est

la β histine qui est un faible agoniste H1 utilisé pour sa propriété
vasodilatatrice contre le syndrome de Menière (vertige acouphène, surdité).

C’est aussi un agoniste H3 pouvant diminuer la libération de l’histamine au

niveau des synapses histaminergiques centrales.
la β histamine est commercialisé sous le nom de SERV* en comp de 8mg.

Ses similaires comme le Betazole est un agoniste H2 non commercialisé.

Remarque:
L’histamine exerce une vasodilatation capillaire par inhibition du No.
Il en résulte une augmentation de la perméabilité capillaire.
Elle produit une stimulation de la vigilance dont l’inhibition par les anti-H1
explique l’effet sédatif .

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 La stimulation des H2 par l’intermédiaire de l’AMPC donne:

1- une de la sécrétion de l’ Hcl gastrique qui module l’activité des protéines KINASES.
2- Influence sur la pompe K+/H+ ATAPSE suivie d’une excrétion de H+ dans la lumière
gastrique
3- une stimulation cardiaque
4- une faible bronchodilatation
5- une inhibition de la libération de prolactine.

Retenons que le rôle de l’histamine dans les réactions immunitaires est mal connu. Il en est
de même de son action comme messager intercellulaire.?
Elle intervient au niveau du site antioestrogénique dans la cellule comme dans l’agrégation
plaquettaire.

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III- LES ANTI-H1

Ils forment une classe de médicaments utilisés il y a 40 ans dans diverses

manifestations allergiques.
Ils inhibent de manière compétitive les effets H1 de l’histamine à savoir:
(Vd; perméabilité capillaire d’origine œdémateuse).
Ils ne s’opposent pas aux réaction Ag-Ac ni à la libération de l’histamine

 UTILISATION THERAPEUTIQUE

Traitement symptomatique dans diverses allergies surtout cutanées comme

les urticaires; allergies des muqueuses (rhinites, rhumes des joins,
conjonctivites).

Ils ne sont pas efficaces contre l’ASTHME, le choc anaphylactique, l’œdème

du larynx.

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 Exemples D’ANTI-H1

Prométhazine PHENERGAN* Comp, Sirop

Alimemazine THERALENE* Comp, Sirop

Dexchlorpheniramine POLARAMINE* Comp, Sirop

Tripolidine ACTIDILON* Comp, Crème

Brompheniramine DIMEGAN* Comp, Sirop

Gelu, Inj
Buclizine APHILAN* Comp
APHILAR*

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 La cetrizine est un dérivé de l’hydroxyzine. Elle inhibe la libération de diverses

cytokinines et leucotriènes.

L’Azelastine= ALLERGODIL* est le 1er antihistaminique utilisé localement par

pulvérisation locale;

Un même médicament peut avoir plusieurs propriétés pharmacologiques

Ex: certaines Anti-H1 comme la Prométhazine (PHENERGAN*) ont à faible dose une
activité atropinique (Pε-) et en même temps un effet anesthésique local.

Certains autres Anti-histaminiques ont une utilisation particulière contre le mal de

transport (traitement curatif et préventif)

Ex: Dimenlydrimate = DRAMAMINE* Comp

MERCALAM* Comp
NAUSICALM* Gel SIROP

Diphenydramine = NAUTAMINE* Comp

Cyclizine = MARZINE* Comp

La scopolamine reste le seul produit de 1er choix en prévention

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 EFFETS INDESIRABLES
somnolence ! Conducteurs – nourrissons
Avec les macrolides ! Cardiaques INTERVALLE QT
Avec le Ketonazole Accumulation
Allergies.
 NOUVEAUX
Durée plus longue
Demi-vie > Anciens
Effets ATROPINIQUES
Exemples: Astemizole = HISMANAL*
Terfenadine = TELDANE*
Mequitazine = PRIMALAN*
Loratadine = CLARITYNE*
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 IV- Les ANTI-H2

Viennent dans leur découverte après Anti-H1, les premier suivant: La
Cimétidine, Ranitidine, Famotidine et la Nizatidine.

Propriétés Pharmacologiques:
- Inhibition compétitive des H2
- Inhibition de la sécrétion adrénergique basale diurne et nocturne ou
stimulée par les repas.

La remarquable propriété de cette classe est la similitude de leur

mécanisme d’action.

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Les ANTI-H2

 UTILISATION THERAPEUTIQUE
Traitement des ulcères œsophagiques (reflux acide)
- Ulcères gastriques duodénaux
- Hémorragies digestives hautes d’origine ulcéreuse sous forme inj.

Cimétidine TAGAMET * Comp, inj

Ranitidine AZANTAC * Comp, inj

RANIPEX * Comp 150 et 300mg inj

Famotidine PEPDINE * Comp 20 et 40mg inj

Nizatidine NIZAXID * Gel inj

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 EFFETS THERAPEUTIQUES
- ANTI-ALLERGIQUES
- IMMUNODEPRESSEURS
- ANTIBLOGISTIQUES dans les inflammations généralisées voir
chroniques en cas d’allergie. Polyarthrites rhumatoïde.

 EFFETS SECONDAIRES
Ils apparaissent généralement au cours d’utilisation de courte durée.
A longue terme : ils entrainent le syndrome de CUSHING (surproduction de
Cortisol avec augmentation de la néoglucogenèse; dépôt adipeux; visage
lunaire); cou de buffle.

- ‘’Diabète stéroïdien’’
- Dégradation accrue des protéines

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