TISSU NERVEUX

COURS DE PCEM 1

JACQUES HUGON
 PLAN DU COURS

1 - ORGANISATION DU SYSTEME NERVEUX

2 - STRUCTURE
A - NEURONES ET SYNAPSES
B - CELLULES GLIALES
. ASTROCYTES
. OLIGODENDROCYTES
. MICROGLIE
C - MENINGES
D - NERFS PERIPHERIQUES
3 - HISTOPHYSIOLOGIE
4 - MARQUEURS MOLECULAIRES
 Organisation du systme nerveux
Le systme nerveux comporte deux parties
Le systme nerveux central qui comprend:
- les hmisphres crbraux
- le tronc crbral et le cervelet
- le moelle pinire

Le systme nerveux priphrique qui comprend:

- les nerfs priphriques sensitivo-moteurs et crniens
- les ganglions rachidiens postrieurs
- le systme nerveux vgtatif sympathique et
parasympathique
SHEMA GENERAL DU SYSTEME NERVEUX

Junqueira
 Organisation du systme nerveux

Le systme nerveux central (SNC)est constitu de neurones,

de cellules gliales , de vaisseaux et capillaires sanguins.
Les mninges et l pendyme tapissent le SNC
Le liquide cphalo-rachidien est produit dans les ventricules
crbraux

Il existe trois parties dans le SNC

- la substance grise
- la substance blanche
- les espaces extracellulaires
 Substance grise

Contient les corps cellulaires des neurones et leurs

dendrites ainsi que des cellules gliales
Contient presque toutes les communications entre
neurones : les synapses
Partie externe des hmisphres crbraux, noyaux
gris centraux et du tronc crbral, partie interne de
la moelle.
Neuropile:comprend les axones, dendrites,
synapses et les prolongements des cellules gliales
Trs vascularise
Hmisphres crbraux

SB SG

Moelle pinire

Kuhnel
 SUBSTANCE BLANCHE

Contient surtout les prolongements des neurones (axones)

recouvert de myline (blanche) .
Contient des cellules gliales (oligodendrocytes)
Partie interne des hmisphres crbraux et partie externe de la
moelle pinire
Rle de transfert de l information nerveuse (influx nerveux)

Espaces extra-cellulaires

Baignent toutes les cellules du SNC

15 20 % du volume total du SNC
Nombreux changes mtaboliques
 NEURONES

- Ils sont forms par un corps cellulaire, par des

dendrites et par un axone. Dendrites

Corps
- Classification cellulaire

1. Neurones unipolaires: invertbrs , ganglion du V

1 seul axone, pas de dendrites
2. Neurones bipolaires : 1 axone, et 1 dendrite Axone
cellules bipolaires de la rtine
3. Neurones pseudo-unipolaires en T
ganglions rachidiens postrieurs

4. Neurones multipolaires: la plupart des neurones

plusieurs dendrites (+/- ramifis)
1 seul axone (+/- ramifi)
NEURONES

Kuhnel
 Classification des Neurones

1. Forme du corps cellulaire

- fusiformes, pyramidaux, toils, polydriques, sphriques
- volume : petits neurones 10 microns de diamtre
jusqu aux neurones gants 100 microns de diamtre

Pansky
 Classification des Neurones

2. Forme des axones

- neurones de Golgi type I : axone long +/- rectiligne et recouvert

de myline (couche lipidique enroule autour de l axone)
- neurones de Golgi type II: axone court, avec ramifications prcoces,
interneurones

3. Types de neuromdiateurs (neurotransmetteurs)

- mise en vidence par immuno-histochimie (IHC ,anticorps marqus)

- actylcholine, noradrnaline, GABA, glutamate, dopamine,
aspartate, neuropeptides,..
 Structure des neurones
1- NOYAU
- UNIQUE VOLUMINEUX AVEC
CHROMATINE DISPERSEE
- UN SEUL NUCLEOLE EN GENERAL
- PAS DE DIVISION CELLULAIRE
( GO) SAUF CELLULES SOUCHES

2-CYTOPLASME

- CORPS DE NISSL : CORPS DENSES

CONSTITUES DE RETICULUM
ENDOPLASMIQUE ET DE RIBOSOMES
( SYNTHESE PROTEIQUE ++)
- GOLGI TRES ABONDANT PERI-
NUCLEAIRE,
- MITOCHONDRIES +++
- MICROTUBULES (NEUROTUBULES)
- NEUROFILAMENTS +++
EN FAISCEAUX PARALLELES
- GRAINS DE LIPOFUSCHINE
QUI AUGMENTENT AVEC L AGE Junqueira
 Structure des neurones

3- DENDRITES

- LONGUEURS, TAILLES ET FORMES

VARIABLES; TRES RAMIFIES

- NOMBREUX MICROTUBULES PARALLELES

- JAMAIS DE MYELINE

- CORPS DE NISSL DANS LES GROS DENDRITES

- RECOUVERTS D EPINES DENDRITIQUES

( BOUTONS SYNAPTIQUES)
 Structure des neurones

4- Axone

- transmet l influx nerveux

- nat du corps cellulaire
- entour d une membrane axonale
- est en gnral recouvert de myline
- unique au dpart puis possde
des ramifications
- se termine par des synapses
- assure le transport axonal
- comprend trois parties
 Structure des neurones
Axone

1- Cne d implantation
- pas de corps de Nissl et quelques ribosomes

2- Segment initial
- lieu d origine du potentiel d action de l influx nerveux
- contient des microtubules et neurofilaments disposs
la face interne de la membrane axonale

3- Segment principal
- contient neurofilaments, microtubules et mitochondries
- entour ou non d une gaine de myline
- axones myliniss ou non myliniss
- la myline est synthtise par les oligodendrocytes (SNC)
ou par les cellules de Schwann (SNP)
 Structure des synapses

Dfinition:
Zones de contact incomplet spcialises dans la transmission
de linflux nerveux d un neurone l autre ou entre un neurone
et une fibre musculaire (Sherington)

Deux grand types de synapses

- Synapses lectriques: vertbrs infrieurs et invertbrs
- rares chez l homme
- Transmission lectrique avec gap junctions des membranes
- communication cytoplasmique

- Synapses chimiques: quasi-exclusives chez l homme

- pas de contact membranaire entre neurones
- libration d un neuromdiateur chimique qui agit surtout sur des rcepteurs
situs dans la partie post-synaptique
(uniquement prsentes dans ce cours)
 Ultra-Structure des synapses

pr

F
post

Poirier
Chaque synapse possde trois parties
. Un lment pr-synaptique: neurone transfrant le potentiel d action (influx)
. Une fente synaptique (F)
. Un lment post-synaptique: neurone recevant l influx
 Ultra-Structure des synapses

1- Elment pr-synaptique

. Terminaison d un axone ou d un dendrite

. Il assure la libration du neuromdiateur sous l influence de
l arrive du potentiel d action
. Effectue la re-capture du neuromdiateur grce des
transporteurs protiques spcifiques
. Lieu de synthse et de stockage des neuromdiateurs dans
les vsicules synaptiques
. 1-Vsicules arrondies centre clair (actylcholine, glutamate)
. 2- Vsicules aplaties centre clair ( GABA, Glycine)
. 3- Vsicules petites centre dense (dopamine, noradrnaline)
. 4- Vsicules grandes centre dense ( monoamines)
 Ultra-Structure des synapses
1 - Elment pr-synaptique
Epaississement de la membrane
. Densification de la face interne de la membrane pr-synaptique
. Forme par une grille pr-synaptique tri- ou hexagonale ou viennent
se loger les vsicules
. Sur la face externe: prsence de synaptopores qui sont des dpressions
de cette membrane accols aux loges de la grille pr-synaptique

Poirier
 Ultra-Structure des synapses
2- Fente synaptique
. 20 nanomtres de large
. Remplie de matriel dense parallle aux membranes
. Lieu de l acheminement du neuromdiateur

3 - Elment post-synaptique

. Epaississement de la membrane
- Plus grand qu en pr-synaptique, trs dense et trs large
- permet de localiser la direction des synapses en ME
. Appareil sous synaptique
- form d un empilement de citernes aplaties, de corps
vsiculaires et de mitochondries
- localis souvent la base des pines dendritiques
(appareil sous pineux)
 Kuhnel
SYNAPSE AXO-DENDRITIQUE
 CLASSIFICATION DES SYNAPSES

1- Physiologique
- excitatrice: libration d un neuromdiateur excitateur
Cration d un potentiel post-synaptique excitateur par
entre de sodium Glutamate, actylcholine
- inhibitrice: libration d un neuromdiateur inhibiteur
Cration d un potentiel post-synaptique inhibiteur par
entre de chlore GABA , glycine
2 - Biochimique
- localisation des neuromdiateurs par immuno-histochimie (IHC)
- un neurone peut possder plusieurs neuromdiateurs
- un neurone appartient une voie biochimique dfinie
exemple: voie glutamatergique ou voie cholinergique
exemple : voie dopaminergique (substance noire striatum)
atteinte dans la maladie de Parkinson
 CLASSIFICATION DES SYNAPSES

3 - Topographique
- axo-dendritiques: les plus nombreuses
- axo-somatiques (corps cellulaires) : assez frquentes
- axo-axoniques: rgulation pr-synaptique inhibitrice
- dendro-dendritiques, dendro-somatiques, somato-somatiques

Junqueira
 ASTROCYTES

- Ce sont les cellules de soutien et les

cellules nutritives des neurones
- forme toile
. un corps cellulaire contenant le noyau
. de nombreux prolongements cytoplasmiques

- Visualisation en microscopie optique:

. Colorations mtalliques
. IHC : anticorps anti-GFAP (Glial Acidic
Fibrillary Protein) qui est une protine
filamenteuse formant des fibrilles cytoplasmiques
ASTROCYTES

Kuhnel
 ASTROCYTES
Microscopie lectronique
Le cytoplasme contient:
. Mitochondries, golgi et rticulum
. Filaments gliaux, assez parallles dans le corps
cellulaire et les prolongements
. Grains de glycogne, en plages
. Lame basale dans certaines zones ( mninges et
capillaires sanguins

Deux types d astrocytes Junqueira

. Astrocytes fibreux: surtout dans la substance blanche et avec

beaucoup de fibrilles
. Astrocytes protoplasmiques : surtout dans la substance grise et
avec peu de fibrilles mais des prolongements plus marqus.
 ASTROCYTES
Contacts cellulaires
Contacts entre astrocytes
. Rseau tridimensionnel constitu par les corps cellulaires et les prolongements
. Relis entre eux par des points de contacts
. Rle de soutien et de maintien des structures
Contacts avec les synapses
. Petits prolongements qui entourent les rgions et les fentes synaptiques
. Rle dans la re-capture du neuromdiateur

Poirier
 ASTROCYTES
Contacts cellulaires
Contacts avec les capillaires
. Les pieds vasculaires entourent compltement les capillaires crbraux
. Barrire entre les cellules endothliales et les neurones
. Rle de filtre et de nutrition
Contacts avec les mninges
. Astrocytes marginaux dont les prolongements sont au contact avec les structures
des mninges et le liquide cphalo-rachidien
. Rle de filtre

Poirier
 OLIGODENDROCYTES

- cellules nutritives et qui assurent la synthse de la gaine de myline autour

des axones du SNC
- prsents dans la substance blanche et la substance grise
- MO: seul le noyau est bien visible en coloration classique (H&E)
en coloration argentique, nombreux prolongements moins nombreux
et plus fins que ceux des astrocytes

ME : . noyau a chromatine abondante colle contre

la membrane nuclaire
. Nombreux microtubules dans le corps cellulaire
et les prolongements

Dans la substance grise , les oligodendrocytes sont

proches des neurones et ont un rle de nutritif et dchanges mtaboliques
OLIGODENDROCYTES

Kuhnel
 OLIGODENDROCYTES

Dans la substance blanche: rle dans la mylinisation axonale

- enroulement progressif des prolongements autour de l axone

- accolement des membranes et fusion en gaine de myline
- un oligodendrocyte mylinise plusieurs axones sur une petite portion de leurs trajets
- plus le diamtre de l axone est grand, plus le segment mylinis est long

Junqueira
 CELLULES MICROGLIALES

- Cellules de petite taille avec un noyau arrondi et dense

- cytoplasme visualis par les colorations l argent
- prolongements ramifis et courts
- 20 50 % des cellules gliales, localises surtout dans la substance grise
- proviennent des monocytes sanguins ayant pntrs dans le SNC

En cas de lsions crbrales : rle de phagocytose

- activation des cellules microgliales
- transformation en cellules macrophagiques plus arrondies
- deviennent des cellules prsentatrices de l antigne dans le SNC
- expriment leur surface les Complexes Majeur d Histocompatibilit
CMH1 et CMH2
- scrtent des cytokines, des protases
et des radicaux libres
 MENINGES

Entourent tout le SNC

formes de trois couches

1-Dure-mre: couche externe

paisse et rsistante

2- Arachnode: couche moyenne

ajoure ou circule le LCR
forme de trabcules

3- Pie-mre : couche interne, fine

en contact avec le cerveau
Bloom Fawcett
 EPENDYME

- Couche cellulaire unique tapissant les cavits ventriculaires et

le canal pendymaire.
- Epithlium cubique ou prismatique de cellules cilies
- Entre les cils existent des microvillosits
- Possdent des prolongements basaux qui s enchevtrent
avec les astrocytes
- Rle de filtre entre le LCR et le tissu nerveux

Ependymocyte

Astrocyte Poirier
 NERFS PERIPHERIQUES

- Un tronc nerveux est constitu par des fascicules entour par l pinvre
- Le prinvre entoure chaque fascicule et est compos de cellules prineurales
- L endonvre est du tissu conjonctif lche situ l intrieur des fascicules
- Chaque fascicule est fait de fibres nerveuses mylinises et
de fibres non myliniss

Epinvre

Prinvre

Endonvre
Kuhnel
Fascicule
 Fibres nerveuses priphriques

- les fibres nerveuses mylinises constitues d axones entoures de cellules

de Schwann qui synthtisent la myline : 1 axone par cellule de Schwann
- les fibres nerveuses non mylinises sont aussi entoures de cellules de Schwann
mais qui ne produisent pas de myline : plusieurs axones pour une cellule de
Schwann

Axone
Fibre mylinise
Myline

Cellule de Schwann

Fibre non mylinise

Kuhnel
 HISTOPHYSIOLOGIE NERVEUSE

Vaisseaux crbraux

- Les capillaires crbraux sont forms de cellules endothliales

- Ils assurent la constitution de la barrire hmato- encphalique
- Ils ont une structure et une fonction un peu diffrentes des autres
capillaires:
. Trs peu de vsicules de pinocytose trans-endothliale
. Prsence de jonctions zonula occludens trs serres (et non
maccula occludens ou adherens)
- Barrire entre le sang et le cerveau
- Protection du cerveau: seules les petites molcules et les molcules
liposolubles passent la barrire des cellules endothliales
- Cette barrire est renforce par les pieds vasculaires des astrocytes
capillaire Poirier
 HISTOPHYSIOLOGIE NERVEUSE

Cytosquelette neuronal

On retrouve les trois types classiques de filaments dans les neurones:

1 - Microfilaments dactine de 3 4 nm de diamtre

2 - Microtubules de 20 28 nm de diamtre
. Les microtubules sont lis des microtubule binding
proteins dont MAP2 et tau
. Les microtubules axonaux assurent le transport axonal

3 - Neurofilaments qui sont des protines spcifiques

. De 10 nm de diamtre
. Neurofilaments lgers( NF-L) 70 Kd de Poids Molculaire
. Neurofilaments moyens ( NF-M) 140 Kd de PM
. Neurofilaments lourds (NF-H) 200 Kd de PM
Maintiennent la forme et la structure des neurones
 HISTOPHYSIOLOGIE NERVEUSE

Transport axonal

- Assure le transport bi-directionnel entre le corps

cellulaire et lextrmit axonale et les synapses
grce aux microtubules

- transporte: organites cellulaires, canaux

ioniques, neuromdiateurs et neuromodulateurs,
enzymes et protines,

- La synthse protique a lieu dans le corps

cellulaire et non dans laxone
 HISTOPHYSIOLOGIE NERVEUSE

Transport axonal

- Les produits synthtiss sont achemins par deux transports:

1- orthograde: corps cellulaire vers les extrmits

. Rapide : 200400 mm par jour; organites et vsicules
. Lent : 0,2 0,4 mm par jour: protines, enzymes , ..
2 - rtrograde : extrmits vers le corps cellulaire (dchets )

- les kinsines assurent le transport orthograde et la dynine assure

le transport rtrograde par liaisons aux microtubules et grce
leurs activits ATPasiques.
 HISTOPHYSIOLOGIE NERVEUSE

Synapses

- Le potentiel daction (entre de Na+) atteint la rgion prsynaptique

- Ouverture des canaux Ca++ de membrane, voltage-dpendants

- Fusion des membranes des vsicules pr-synaptiques avec la

membrane plasmique et libration du neuromdiateur dans la fente

- Activation des rcepteurs post-synaptiques et ouverture des canaux

sodiques ou chlore de la membrane post-synaptique

- Dpolarisation ou hyperpolarisation post-synaptique en fonction

du neuromdiateur excitateur ou inhibiteur
 HISTOPHYSIOLOGIE NERVEUSE

Synapses

Cycle des petites vsicules synaptiques : neuromdiateur (NM) classique

. Remplissage des vsicules pr-synaptiques avec le NM

. Translocation des vsicules vers la zone active de la synapse

. Arrimage des vsicules la membrane plasmique (synaptopores)

. Fusion des membranes avec ouverture des pores de fusion

. Libration du NM dans la fente synaptique

. Recyclage des membranes des vsicules

 HISTOPHYSIOLOGIE NERVEUSE

Synapses

- Pour les petites vsicules synaptiques, la libration du NM rpond aux

mcanismes gnraux du phnomne dexocytose.
-Interaction entre les facteurs molculaires solubles NSF
(N-ethylmaleimide sensitive factor) et les SNAPs (soluble NSF
attachment factor).
-Au cours de la fusion vsiculaire, les SNAPs interagissent avec les
SNAREs (SNAP receptors)
-Les vSNAREs (synaptobrvine) sont sur les vsicules et le t-SNAres
(syntaxine et SNAP2) sont sur la membrane plasmique.
-Lassemblage v et t SNAREs permet la fusion et la libration du NM
- La synaptogamine transmembranaire est active par lentre de Ca++
et dclenche le processus initial de fusion.
 HISTOPHYSIOLOGIE NERVEUSE

Synapses

Les grandes vsicules centres denses contiennent des NM classiques

et aussi des neuropeptides et des neurohormones

Elles proviennent du Golgi et se diffrencient des petites vsicules:

-Elles sont situes distance des zones actives synaptiques et les
neuropeptides ne sont pas librs directement dans la fente
-Il ny a pas de recyclage local des vsicules dans les extrmits
synaptiques
-Les grandes vsicules nont pas toutes les protines observes dans les
petites vsicules
-Le libration des neuropeptides est due une augmentation globale de
la concentration de Ca++ et non pas un couplage localis comme pour
les petites vsicules
 Plasticit neuronale et synaptique

Elle correspond toutes les rorganisations du systme nerveux (SN)

secondaires des modifications internes ou externes
(des neurones, synapses ou des autres composants du SN)

La plasticit intervient dans le dveloppement embryonnaire (contacts

synaptiques), aprs lsions crbrales (traumatismes) ou au cours du
vieillissement crbral.

La recomposition des connexions synaptiques se produit aussi dans les

phnomnes dapprentissage et de mmoire
 Cellules souches nerveuses

Chez ladulte , la trs grande majorit des neurones ne se

renouvelle pas sauf au niveau de lpithlium olfactif.
Ils sont bloqus en phase G0 du cycle cellulaire.
Il existe dans certaines rgions du cerveau adulte ,
des cellules souches capables de se diffrencier en neurones
ou en cellules gliales.
Leur importance et leur rle chez lhomme ne sont pas
encore totalement dfinis
 MARQUEURS MOLECULAIRES

Les techniques d histochimie et d immuno-histochimie permettent

de localiser des composants protiques spcifiques de certains
types cellulaires soit dans le cytoplasme ou soit dans le noyau.
Par hybridation in situ ,on peut localiser des ARN spcifiques de
certaines cellules

Les neurones et les synapses peuvent ainsi tre classs en fonction

du type de neuromdiateur prsent ou de protines spcifiques ( NF par
exemple)

De nombreuses synapses possdent deux ou plusieurs neuromdiateurs

Les cellules gliales peuvent aussi tre marques comme par la GFAP
(Glial Fibrillary Acidic Protein) pour les astrocytes.