PHARMACOLOGIE DE L’HISTAMINE ET

DES ANTIHISTAMINIQUES
L’histamine

 L- Histidine L-histidine decarboxylase Histamine

 Stockage
 Les recepteurs: H1, H2, H3, H4
 Roles
 Liberation
 Implications physiopathologiques
Les antihistaminiques
sont des medicaments qui :
 s’opposent a la synthese : TRITOQUALINE (HYPOSTAMINE)
 s’opposent a la liberation : des inhibiteurs de la degranulation
mastocytaire-KETOTIFENE, CROMOGLYCATE DE SODIUM,
NEDOCROMIL
 bloquent les effets de l’histamine sur les recepteurs H1
ANTIHISTAMINIQUES H1, antiallergiques
 bloquent les effets de l’histamine sur les recepteurs H2 :
ANTIHISTAMINIQUES H2 - antisecretoires gastriques
 bloquent les effets de l’histamine sur les recepteurs H3 :
BETAHISTINE, antivertigineux.
ANTIHISTAMINIQUES H1: Classification
 D’apres la structure chimique
 Alkylamines : pheniramine,dimetindene
 Ethanolamines : diphenhydramine,
chlorphenoxamine, dimenhydrinate
 Ethylenediamines : chloropyramine,
antazoline
 Phenothiazines : promethazine,
mequitazine, alimemazine
 Derives piperazines : cinnarizine,
cetirizine, meclozine
 Derives piperidines et analogues :
ketotifene, cyproheptadine, astemizole,
clemastine, azelastine, loratadine.
ANTIHISTAMINIQUES H1: Classification

 D’apres la generation
 Premiere generation –passent BHE facilement, effet sedatif, t1/2
courte
 Deuxieme generation -sans effet sedatif ou effet sedatif reduit,
t1/2 longue.
 ANTIHISTAMINIQUES H1: Effets
 Protection partielle ou totale pour certains symptomes des reactions allergiques
 Empechent la contraction des muscles lisses intestinaux et bronchiques, mais
n’empechent pas la crise d’asthme bronchique
 Diminution de l’hypotension consequence a la vasodilatation produite par l’histamine
sur les vaisseaux
 Effet antiemetique: diphenhydramine, cyclizine, meclozine, promethazine
 Effet sedatif, somnolence, pour les derives d’ethanolamine, de phenothiazine
 Effet antimigraineux
 Certains antihistaminiques H1 bloquent aussi les recepteurs muscariniques–effet
anticholinergique
 Certains antihistaminiques H1 bloquent les recepteurs α- adrenergiques–effet α-
adrenolytique
 Certains antihistaminiques H1 bloquent les recepteurs pour la serotonine avec
augmentation de l’apetite-effet antiserotoninergique.
ANTIHISTAMINIQUES H1: Indications
 Affections allergiques
ANTIHISTAMINIQUES H1: Indications
 Asthme allergique pour prophylaxie, mais inefficaces pendant
la crise
 Etat d’inquietude, agitation, pour aider l’installation du
sommeil
 Vomissements (mal de transport)
 Produits pour rhume et grippe en association aux
analgesiques, antipyretiques, etc.
ANTIHISTAMINIQUES H1: Reactions
indesirables
 Sedation et somnolence, ralentissement des reflexes
 Effets anticholinergiques
 Augmentation du poids corporel –cyproheptadine
 Effet α-adrenolytiques
 Effets teratogenes (derives piperazines)
 Arythmies cardiaques graves, torsades de points
principalement a l’association avec les inhibiteurs
enzymatiques et jus de pamplemousse (terfenadine)
ANTIHISTAMINIQUES H1: Interactions
ANTIHISTAMINIQUES H1: Representants
 CHLORPHENIRAMINE (GEN.I)
 DIMETINDENE (GEN.I)
 DIPHENHYDRAMINE (GEN.I) (BUTIX, NAUTAMINE)
 CHLORPHENOXAMINE (GEN.I) (SYSTRAL)
 PROMETHAZINE (GEN.I) (PHENERGAN)
 CLEMASTINE (GEN.I)
 CYPROHEPTADINE (PERIACTIN)
 KETOTIFENE (GEN.I) (ZADITEN)
 MECLOZINE (GEN.I) (AGYRAX)

 CETIRIZINE (GEN.II) (VIRLIX, ZYRTEC)

 LEVOCETIRIZINE (GEN.II) (XYZALL)
 AZELASTINE (GEN. II) )ALLERGODIL)
 LORATADINE (GEN.II) (CLARITYNE)
 DESLORATADINE (GEN.II) (AERIUS)
 EBASTINE (GEN.II) (KESTINLYO)
 BILASTINE (GEN.II) (BILASKA, INORIAL)
 RUPATADINE (GEN.II) (WYSTAMM)
ANTIHISTAMINIQUES H2
 Bloquent les recepteurs H2 au niveau des cellules parietales
gastriques ► effet antisecretoire
ANTIHISTAMINIQUES H2: Effets
 Sur la secretion gastrique acide
 - inhibition de la secretion acide basale et stimulee
 - le traitement prolonge peut donner hypochlorhydrie
 - le pH > 4 favorise le developpement des bacteries et la production
de nitrosamines cancerigenes.
 Sur la secretion peptique
 - diminution de la secretion de pepsine
 Ils n’ont pas des effets sur la secretion pancreatique
 Ne modifient pas la gastrinemie basale, augmentent la secretion
stimulee
 N’influencent pas le temps d’evacuation pour l’estomac, ni la
pression au niveau du sphincter oesophagien.
ANTIHISTAMINIQUES H2: Indications
 Traitement de l’ulcere gastrique et gastro-duodenale actif
 Prevention de la rechute (1/2 de la dose pour la forme
active)
 Syndrome Zollinger –Ellison
 Oesophagite de reflux
 Traitement et prevention de l’ulcere produit par le stress ou
antiinflammatoires non- steroidiens
 Pour prevention de l’aspiration pendant l’anesthesie generale
ANTIHISTAMINIQUES H2: Reactions
indesirables
 Plus frequents pour la cimetidine : effets anti-androgene, effets
inhibiteurs enzymatiques sur le metabolisme oxydatif
 cutanees et musculaires : eruptions cutanees, prurit, rash myalgies
 neuropsychiques : confusion, vertiges, cephalees, syndrome depressif
 gastro-intestinales : diarrhee, nausee, vomissement
 hepatiques : augmentation des transaminases, hepatite
 renales : augmentation de la creatininemie, nephrite tubulointerstitielle
 endocriniennes : gynecomastie, galactorrhee
 fonction sexuelle et reproduction : impuissance, diminution de la libido,
oligospermie
 hematologiques : leucopenie, agranulocytose, anemie aplastique,
thrombopenie.
 cardiovasculaires : bradycardie sinusale, chute de la tension arterielle.
ANTIHISTAMINIQUES H2:
Representants
 CIMETIDINE (TAGAMET), cp., ampoules
 RANITIDINE (AZANTAC, RANIPLEX), cp., ampoules
 FAMOTIDINE (PEPCIDAC), cp.
 NIZATIDINE (NIZAXID, cp., ampoules
 ROXATIDINE, cp.
ANTIHISTAMINIQUES H3: Betahistine
PHARMACOLOGIE DES
GLUCOCORTICOIDES
Les glucocorticoides
 La surrenale est formee par une partie medullaire qui secrete
l’adrenaline et une partie corticale qui secrete :
 les glucocorticoides : ex. cortisol (hydrocortisone)
 les mineralcorticoides : ex. aldosterone
Les glucocorticoides: Classification
 D’apres la structure:
• Naturels : cortisone, hydrocortisone
• De synthese :
 - derives delta avec une double liaison C1-C2 : prednisone,
prednisolone
 - derives methyles : methylprednisolon
 - derives fluorures : triamcinolone, dexamethasone,
betamethasone
 - derives de chlore : beclomethasone.
Les glucocorticoides: Classification
 D’apres la duree d’action
• courte duree : cortisone, hydrocortisone
• duree moyenne : prednisone, prednisolone, triamcinolone,
methylprednisolone
• longue duree : dexamethasone, betamethasone.
 D’apres la puissance d’effet anti-inflammatoire
 puissance reduite: hydrocortisone
 puissance moyenne: prednisone, prednisolone
 puissance elevee: dexamethasone
Les glucocorticoides: Mecanisme
moleculaire
Les glucocorticoides: Effets
 Metabolisme glucidique
 Hyperglycemie
 - formation de glucose (neoglucogenese)
 - diminution de l’utilisation du glucose par les tissus peripheriques
 - diminution de la secretion d’insuline
 Metabolisme proteique
 Augmentation du catabolisme proteique
 Excretion urinaire de l’acide urique.
 Metabolisme lipidique
 Favorisent l’action lipolytique de l’adrenaline est produisent
hypercholesterolemie, hypertrigliceridemie
 Redistribution des lipides, avec accumulation au niveau du visage, du dos et
de l’abdomen.
Les glucocorticoides: Effets
 Metabolisme hydro-electrolytique
 Action mineralocorticoide discrete
 Favorisent la retention d’eau et du sodium
 Elimination du K+ (fuite du potassium)
 Formation des oedemes
 Les os
 Diminution de l’absorption digestive pour le Ca 2+
 Elimination urinaire de calcium et de phosphore
 Ralentissent la formation de l’os et augmentent la resorption =
osteoporose et arret de croissance pour les enfants
Les glucocorticoides: Effets
 Peau
 La peau devient plus mince
 Les blessures sont gueries difficilement
 L’appareil cardio-vasculaire
 Favorisent l’action de l’adrenaline
 Appareil digestif
 Stimulation de la secretion gastrique acide et de pepsine
 SNC
 Stimulation du SNC → euphorie, psychose, convulsions
Les glucocorticoides: Effets
 Sang
 Stimulation de l’erythropoiese
 Augmentation des neutrophiles
 Diminution des eosinophiles
 Diminution des lymphocytes
 Augmentation des thrombocytes.
 Relations avec d’autres hormones
 Stimulation de l’activite androgene
 Inhibition de la fonction thyroidienne
 Inhibition de la secretion d’ ACTH.
Les glucocorticoides: Effets
 Action anti-inflammatoire
 Les glucocorticoides sont des anti-inflammatoires steroidiennes
 Ils sont plus puissants que les anti-inflammatoires
nonsteroidiennes
 Mecanisme d’action
 Action sur la phase vasculaire (phase initiale) et aussi sur la
phase cellulaire (phase tardive) de l’inflammation
 Induisent la synthese de lipocortine qui inhibe la phospholipase
A2. L’acide arachidonique n’est plus libere a partir des
phospholipides membranaires
 Inhibition de la cyclooxygenase–2
 Les deux mecanismes conduissent a une diminution de la
formation des prostaglandines, des thromboxanes, des
leucotrienes, PAF (mediateurs de l’inflammation)
Corticosteroides: Action anti-
inflammatoire
Les glucocorticoides: Effets
 Action antiallergique
 Diminuent les reactions anaphyactiques
 Interferent avec la liberation de l’histamine, avec la formation et le
stockage de l’histamine
 Modifient la reponse des tissus a l’agression (reduisent la sensibilite a
l’histamine)
 Action immunosuppressive
 Influencent la reponse immune cellulaire (lymphocytes T) et moins la
reponse immune humorale (lymphocytes B)
 Modification de la circulation et recrutement des lymphocytes T,
inhibition de la proliferation des lymphocytes T
 Interferences avec la synthese de citokines, diminution de la synthese
d’anticorps.