INTOXICATIONS MEDICAMENTEUSES

INTOXICATIONS MEDICAMENTEUSES
 Plan
I. Introduction

II. Prise en charge des Intoxications Médicamenteuses

III. Monographie des Intoxications Médicamenteuses

1) AAS

2) Paracétamol

3) Antidépresseurs

4) Benzodiazépines

5) Phénothiazines

6) Médicaments du Cœur
 I. Introduction
Les intoxications médicamenteuses aiguës sont définies par l'absorption de produits chimiques à
activité pharmacologique, à des doses supérieures aux doses thérapeutiques, entraînant des
manifestations cliniques toxiques.

La prise en charge des intoxications représente une situation fréquente et pose un véritable
problème de santé publique.

Les Intoxications Médicamenteuses Aiguës (IMA) sont une des principales causes d'admission
de sujets jeunes à l'hôpital. L'ampleur du problème est difficile à cerner avec précision en raison de
la diversité des sources d'informations abordant le sujet et des aspects divers sous lesquels il est
traité.

Les intoxications médicamenteuses aiguës représentent 80% des intoxications volontaires de

l'adulte. Des symptômes toxiques sont constatés dans moins de 50% des cas.
 II. Prise en charge
Les différentes étapes de la prise en charge des IMV sont les suivantes:

 Traitement symptomatique urgent des détresses vitales ou des situations pouvant évoluer vers une
détresse vitale.

 Examen clinique minutieux tendant à établir la compatibilité avec le ou les toxiques supposées
ingérés, à ce stade doit pouvoir se discuter un diagnostic différentiel éventuel.
 Prise en charge
 Administration d'antidotes (si existe) dont la prescription n'est pas indispensable à
la correction des fonctions vitales, modifie la cinétique du toxique de façon à
faciliter la prise en charge.

 Décontamination digestive éventuelle, dont le rapport bénéfice / risque doit

sembler favorable ou Mise en œuvre d'une épuration rénale par accélération de la
diurèse.

 Analyse toxicologique éventuelle: Identification et Dosage du Toxique.

 Médicaments Principaux Noms Propriétés COMPLICATIONS Spécifiques
commerciaux Pharmacologiques

Valium, Rivotril, Urbanyl, Anxiolytique, hypnotique, Coma hypotonique profond

Benzodiazépines Xanax, Tranxène, Lexomil, myorelaxant,
Séresta anticonvulsivant

Aspirine, Antalgiques bourdonnements d’oreille, vision

Aspégic, Antipyrétiques trouble, vertiges; hypoacousie,
AAS Anti agrégats plaquettaires Troubles de la conscience

Dafalgan, Antalgiques Manifestations Anaphylactoïdes

Efferalgan, Antipyrétiques urticaire ou bronchospasme Hépatite
Paracétamol Perfalgan, cytolytique,
Doliprane

Anafranil, Tofranil, Blocage de la recapture des encéphalopathie anticholinergique,

Prothiadem, Ludiomil, amines cérébrales (DA, 5HT, agitation, délire, tremblements.
Antidépresseurs Athymil NA) antagoniste
cholinergique

Phénothiazines Phénergan Prométhazine), Somnolence, coma profond, troubles

Nozinan (Levopromazine) Sédatifs, Antihistaminiques cardiovasculaires
Théralene ( alimazine)
 Intoxication aux SALICYLES
I. Etiologie des intoxications

II. Rappel: Structure et pptés pharmacologiques

III. Toxicocinétique

IV. Mécanisme d’action toxique

V. Symptomatologie de l’intoxication

VI. Traitement de l’intoxication

VII. Recherche Identification dosage

 I. Etiologie
Modes d’intoxications :

Ingestion : principal

Enfant (> 5ans ) : accident, risque : > 50 mg/kg/j

modérée : > 150 mg/kg

grave : > 1,5 g

Adulte : autolyse (Suicide)

modérée : 10-15 g

gravissime : > 20 g.
II. Structures et Rappels pharmacologiques
Les salicylés les plus utilisés :

Ac acétylsalicylique (AAS) = aspirine

Ac salicylique (AS)

Salicylate de méthyle (usage externe)

Indications :

Analgésiques antipyrétiques AINS :

fièvre, Douleur, inflammation

Aspirine : antiagrégant plaquettaire

 III. Toxicocinétique
1. Absorption :

Voie orale : principale

 AAS et AS : Ac faibles ⇒ formes moléculaires / pH gastrique

⇒ pic plasmatique 30 min

 Forte dose AAS : ⇒ ralentissement vidange gastrique

⇒ pic plasmatique retardé ⇒ h12

 Formes retard (à délitement entérique) :

⇒ pic plasmatique retardé ⇒ h6

2. Distribution : de l’acide salicylique (AS)

Liaison aux protéines plasmatiques : % varie selon salicylémie

100-200 mg/l ⇒ 80-95 %

> 400 mg/l ⇒ 50 %

⇒ + forme libre lors surdosage

Fixation tissulaire :

tissus richement vascularisés : foie, reins, cœur, cerveau, poumons

tissus saturés / surdosage : ⇒ ++ taux sanguins

( + dose 50mg/kg ⇒ + [sang] 300%)

Passage :

 Barrière hématoencéphalique (BHE)

 Barrière placentaire

 Lait maternel

½ vie plasmatique :

 Dose thérapeutique : 2 à 4,5 h

 Surdosage : ⇒ 36 h
3. Métabolisme / Biotransformation :

hépatique de l’acide salicylique (AS)

Conjugaison : avec glycine (principal) :

⇒ acide salicylurique

avec acide glucuronique :

⇒ glucuronides

Oxydation :

⇒ acide gentisique (actif : inhibiteur synthèse PG)

4. Elimination : rénale

 par filtration et réabsorption tubulaire 15%

 conjugués : 85% (ac. salicylurique 75% ;glucuronides 10%)

 Variable selon pH : importante à pH > 6

⇒ forme ionisée non réabsorbable / tubules

IV .Mécanisme d’action toxique
L’Aspirine agit par son métabolite AS à 3 niveaux essentiellement:

Au niveau du Système Nerveux Central

Au niveau de la muqueuse gastrique

Au niveau du métabolisme cellulaire

Et cette toxicité est fonction de l’ion salicylique librée dans le sang

 Action sur le SNC

A des doses élevées (350 mg/l) l’ion salicylique entraine une excitation des différents bulbaires.
Ce qui va exciter directement :

 La « Zone Trigger » responsable des Nausées et Vomissement

 La 8 eme paires des nerfs carniers = Bourdonnement d’oreilles

 Le Centre respiratoire = Hyperventilation

 Action local ou sur le Tube digestif:

Les salicylés exercent une toxicité même à dose thérapeutiques:

1. Effet irritant local du à la fonction acide peut être aggravé par l’action mécanique de la forme
galénique ( cristaux = aiguille). Ce qui peuvent lésés les capillaires sous muqueux entrainant
un saignement.

2. Inhibition de la synthèse de la prostaglandine ( protectrice de la muqueuse gastrique: micro-

vacularisation) d’où la favorisation de nécrose hémorragique de l’epithéluim.
Lorsque hyperventilation disparaît :

 Nausées, Vomissements

 épigastralgies

 hématémèse

 hyperthermie

 déshydratation globale

 ( - ) prothrombine

 insuffisance rénale
Autres effets :

Déshydratation globale : intra et extracellulaire car pertes digestives,

respiratoires, cutanées.

Hypoglycémie : ( - ) glycogène hépatique

Hypokaliémie : fuites urinaires K+

Antiagrégant plaquettaire : ( - ) synthèse prothrombine

Atteinte muqueuse digestive : même à faible dose

Irritation, + sécrétion acide ⇒ gastrites hémorragiques

 V. Symptomatologie
1. Intoxications aiguës :

Principaux symptômes :

Symptôme majeur = hyperventilation :

 + fréquence et volume courant

 incontrôlable (même si conscient)

 pendant alcalose

 disparaît lors acidose

2. Intoxications chroniques :
 Troubles rénaux : par abus d’analgésiques :

conditions : abus = prise quotidienne > 5 ans

association aspirine + paracétamol (le + svt)

clinique : Troubles rénaux ⇒ IR terminale

Sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique (ADH)

 Syndrome de Reye :

Définition : atteinte cérébrale et hépatique grave de l’enfant (essentiellement)

Symptômes : encéphalopathie (en 48h) ⇒ vomissements délire, coma,

mydriase …

Survenue : aspirine + virose (varicelle, grippe)

Incidence très faible : 0,08 cas / 100 000 enfants traités / aspirine
 Troubles hépatiques :

biopsie ⇒ nécrose hépatocellulaire

Inflammation péri portale

Dégénérescence graisseuse hépatocytes

 Troubles digestifs : irritation ⇒ ulcération muqueuse gastrique

Enfant : déshydratation, acidose, convulsions

 VI. Traitement de l’intoxication aiguë
1. Traitement évacuateur :

 Lavage gastrique : bénéfique, même avec retard

 Charbon activé (Carbomix ®) : 50g puis 20-40g toutes les 4h

 Diarrhées provoquées : si forme retard

2.Traitement symptomatique :

Déshydratation : perfusion sérum salé isotonique

Acidose métabolique :

perfusion sérum glucosé isotonique

+ bicarbonate Na+ (NaHCO3)

+/- KCl (corrige hypokaliémie / NaHCO3)

Attention : alcalinisation ⇒ + pCO2

Hyperthermie : enveloppement humide, glace

 Hypoglycémie : glucose

 Convulsions : diazépam

 Troubles coagulation : vitamine K1

3. Traitement épurateur :
ER : alcalinisation des urines : bicarbonate Na+ pour les intoxications modérées

⇒ pH > 7,5 ⇒ ( ) réabsorption tubulaire mais corriger la déshydratation initiale +++ et surveiller la
kaliémie.

EER : hémodialyse ou dialyse péritonéale : si intoxication séveré

⇒ + correction acidose

+ élimination salicylés

hémoperfusion : si salicylémie > 1200 mg/l à 6 heure après ingestion du salicylés

 VII .Toxicologie analytique
1. Détection urinaire :

Directe / bandelette :

FeCl3 ( perchlorure de fer): violet si salicylémie > 200 mg / l

2. Dosage : sérum, urines

Méthode colorimétrique de Trinder : salicylates + FeCl3

⇒ violet ⇒ spectro 540 nm , quantification+++

Méthodes Chromatographiques:

 HPLC: Bonne méthode pour la détection de l’acide salicylique, l’Aspirine et ses

dérivés. La détection est fluorimetrique ou photométrie UV visible.

 CPG: Apres extraction et dérivation par sylation, les dérivés sont détectés et
quantifiés par ionisation de flamme.

NB : dans les urines, le taux d’élimination est dépendant de la diurèse, ainsi les valeurs
mesurées doivent tenir compte de la clairance de la créatine.
 Conclusion
L’intoxication aux salicylés doit être traitée de façon méthodique. On ne parviendra pas toujours à
éviter le décès de personnes qui tardent à se présenter après l'ingestion.

Cependant, si l'on tient compte des mécanismes physiopathologique de ce type d'intoxication lors
de la prise en charge, les résultats thérapeutiques sont en règle optimaux.