LES MEDICAMENTS AGISSANT SUR LE SNA

Organisation du SNA

Transmission adrenergique:

a. Médicaments interférant avec la synthèse des neuromédiateurs

• a méthyl dopa (ALDOMET): Pour Syntétiser l’adrénaline, les glandes surrénale passe par les
étapes suivantes: Phénylalanine -> Tyrosine -> dopa -> dopamine -> noradrénaline ->
adrénaline. L’alpha méthyl dopa rentre en compétition avec la dopa et est transformé en a-
méthyl-adrénaline qui ne s’accorche pas aux récepteurs.

b. Médicaments interférant avec la libération des neuromédiateurs

• Amphétamine; Etiléfrine: augmente le larguage de la NE.

• Clonidine; Xylazine; Détomidine; Romifidine; Médétomidine: inhibe le largage de la NE par
l’intermédiaire du récepteur a2.

c. Médicaments interférant avec le métabolisme et le recyclage des neuromédiateurs

• IMAO(antidépresseur)

• Cocaïne; Antidépresseurs tricycliques

• Réserpine

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d. Actions pharmacologiques sur les cellules cibles

alpha: excitateur
béta: inhibiteur
-> coeur: inversé

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LES CATÉCHOLAMINES: ADRENALINE, NORADRÉNALINE, ISOPROPÉNOL, DOPAMINE

•effets:

L’effet induit dépend :

• du type de catécholamines:
- Adrenaline: surtout béta, mais alpha également un tout petit peu
- Noradrénaline: alpha (un tout p’tit peu B1 et B2)
- Isopropénol: béta

• de la dose:
Adrenaline: Au niveau de certains vaisseaux, l’adrénaline peut être vasoconstrictrice et
vasodilatatrice selon la dose administrée et le type de récepteurs. En effet, elle agit
d’abord sur les récepteur béta, mais si on augmente la dose, elle agit alors egalement sur
les récepteur alpha

• de la voie d’administration: en IV ou en local-> pas mêmes effets

• du tissu cible:

Vaisseaux:
-Adrenaline: VC peau,viscère, reins; VD cerveau,muscles,coronaires
-Noradrénaline: VC
-isopropénol: VD
Muscles lisses:
-Adrenaline: relaxation paroi du TD, des bronches, du pôle béta1 de la vessie, utérus.
Contraction sphincter TD, rate, sphincter vessie.
-Noradrénaline: contraction
-isopropénol: relaxation

• Absorption, métabolisme et élimination

- A et NA sont mal absorbées per os et métabolisées par le foie; Iso est absorbé oralement
de manière erratique -> Ces substances sont administrées par les voies SC, IM, IV et
nébulisées
- Les catécolamine sont éliminé soit par les urine, soit par captage neuronal. La cocaïne
potentialise les effets des catécholamines du fait de l’inhibition du captage neuronal

• Usage clinique
Formes galénique:
- Adrénaline : solution injectable; gouttes nasales et oculaires ; en association avec les
anesthésiques locaux
- Noradrénaline : solutions injectables; en association avec les anesthésiques locaux
- Isoprotérénol : solution injectable (Isuprel ® ); tablettes

Association avec les anesthésiques locaux: L’ adrénaline (mais surtout la noradrénaline) est
associée (1/100.000) aux anesthésiques locaux pour limiter la diffusion de l’anesthésique et
retarder son absorption. Risque de nécrose si les concentrations en catécholamines sont
trop importantes.
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Hémostatique local: Application locale d’une solution (1/20.000 - 1/100.000) sur les
muqueuses nasales, anales, les conjonctives (chirurgie), le tissu sous-cutané ... Effet rebond
possible

Choc anaphylactique: Adrenaline inhibe l’effet cardiodépresseur et la vasodilatation->

rétablit la volémie

Hypotension: chirurgie spinale, administration d’anesthésique locaux par voie épidurale

Bronchospasme et oedème pulmonaire aigu (allergie ...): administration par voie SC

Arrêt cardiaque, bloc A - V: restaurer les contractions cardiaques (massage, choc

électrique ...) isoprotérénol : infusion d’une solution à 5 mg/ml à la vitesse de 1 ml/min pour
maintenir la FC à 80 cpm (chien). Ensuite, 0,1 mg/kg/ 4 h IM; 20 - 40 mg d’isoprotérénol dans
le ventricule gauche si les phases prolongées de diastoles persistent (traitement héroïque !).
Un bolus de 3 mg/kg peut être tenté en cas de bloc A-V complet.

Glaucome: L’adrénaline exerce des effets pharmacologiques divers et opposés sur la

pression intra-oculaire. L'adrénaline entre dans la composition de certaines préparations à
usage humain et est indiquée pour le traitement du glaucome à angle ouvert.

Mécanisme d’action: Phase 1 (première heure) diminution de la sécrétion de l’humeur

acqueuse (HA) du fait de l’effetVC (a) et de la diminution de l’ultrafiltration au niveau des
procès ciliaires.; Phase 2 (3ème h - 4ème h) : augmentation de la sécrétion du fait d’un effet
b2 augmentation de l’ultrafiltration au niveau du trabeculum.; Phase 3 (traitement continu) :
augmentation de l’écoulement (b2).

Effets secondaires : hyperhémie conjonctivale, pigmentation conjonctivale, effets généraux

possibles.

Induction de la mydriase et action décongestionnante des conjonctives:

PHENYLEPHRINE: mydriase; vasoconstriction conjonctivale; ne modifie pas la pression

oculaire.

• Toxicité: Fibrillation ventriculaire; Les digitaliques, les états d’hyperthyroïdie, les

anesthésiques volatils halogénés, les barbituriques potentialisent les effets cardiaques
(contre-indications); Anévrisme (hypertension); Ischémie cardiaque et augmentation de la
consommation de l’O2 par le myocarde (les insuffisances cardiaques valvulaires sont des
contre-indications); Nécrose locale.
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• DOPAMINE: inotrope + bloqué par le propranolol; vasoconstriction bloquée par la
phentolamine; vasodilatation bloquée par l’halopéridol

1 - 9 mg/kg de dopamine chez le chien induit une hypotension légère; VD de l’artère

rénale; une augmentation du débit rénal; un effet inotrope et chronotrope +; un effet VD
cérébrale, coronaire et mésentérique.

En cas de choc cardiogénique ou hypovolémique, la stimulation sympathique induit une

ischémie rénale et digestive relative. La NA et A renforcent ces effets. La dopamine est
cardio-stimulante et améliore la perfusion dans ces zones.
Posologie : 1 - 10 mg/ kg/min (IV)

• DOBUTAMINE (DOBUTREX ®): catécholamine synthétique; effet inotrope + marqué (b1);

effet chronotrope peu marqué (b1); effet vasodilatateur peu marqué (b2); l’isoprotérénol,
fortement tachycardisant, accroît la consommation en O2 et induit une VD importante la
dobutamine a donc l’avantage d’un effet plus spécifiquement inotrope +

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LES AGONISTES ADRÉNERGIQUES NON CATÉCHOLAMINIQUES

LES AGONISTES ALPHA 2 ADRÉNERGIQUES: CLONIDINE (Catapressan ®), XYLAZINE (Rompun

®), DETOMIDINE (Domosédan ®) , MEDETOMIDINE (Domitor ®) ROMIFIDINE (Sédivet ®)

•Profil pharmacodynamique: spécificité pour les récepteurs a2 adrénergiques pré-et post-

synaptiques; affinité plus marquée des agonistes plus récents pour les récepteurs a2
(médétomidine, détomidine et romifidine) expliquant la puissance de ces substances;
spécificité plus importante pour les récepteurs a2 ( médétomidine)

•Profil pharmacocynétique:
-XYLAZINE : t1/2 abs: 2,8 - 5,4 minutes, t1/2 dist: 1,2 - 6 minutes, Vd: 1,9 - 2,7 L/kg; t1/2 b : 50
minutes (cheval), 36 minutes (bovin), 30 minutes (chien) métabolisme hépatique (+ de 20
métabolites). Certains seraient actifs chez les bovins, ce qui expliquerait la prolongation des
effets (diurèse, atonie digestive, sédation ...) pendant 36 h.
-MEDETOMIDINE : Vd : 2,8 - 3,5 L/kg; biodisponibilité absolue = env. 100 % (celle de la xylazine
est plus faible et variable 50 - 90%); t1/2 b : 1 - 1,2 h (chien) 1 - 1,5 h (chat)
-DETOMIDINE: t1/2 b : 1,85 h (cheval) 18,6 h (vache)
-ROMIFIDINE: t1/2 b : 37 h (cheval)
-ATIPAMEZOLE (antagoniste a2) : t1/2 b : 2,6 h (chien); Tmax : 10 - 15 minutes

• mécanisme d’action : au niveau pré-synaptique : inhibition de la libération de la

noradrénaline, de l’Ach., de la 5HT ...; au niveau post-synaptique : effet excitateur

Répartition et rôles des récepteurs a2:

-Pré-synaptique: Inhibition de la libération des médiateurs
-Cellulaires musculaires lisses: Contraction
-Tisseux adipeux: Inhibition de la lipolyse
-Cellules b des ilots de LangerhansInhibition de la libération d’insuline
-Plaquettes agrégation
-Cellules juxtaglomérulairesInhibition de la libération de rénine

•effets:
- sédatifs (inhibition de la libération de NA dans la formation réticulée)
- myorelaxants (inhibition de la libération de NA dans la formation réticulée)
- analgésiques surtout au niveau viscéral (effet médullaire : inhibition de la libération de la SP
au niveau des voies afférentes nociceptives)
- D’abbord hypertenseurs (stimulation des récepteurs post-synaptiques) puis hypotenseurs
(modification de l’équilibre neuro-végétatif en faveur du système parasympathique (effet
central) et inhibition de la libération de NA dans les nerfs périphériques

- bradycardisants et inducteurs de blocs cardiaques (effets bloqués par l’atropine)

•toxicité: Ils induisent des contractions des sphincters digestifs et une relaxation de la
musculature lisse intestinale; de l’hypoxie, de la bronchoconstriction et de la dyspnée (chez
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 les ruminants); de l’hyperglycémie et une diminution de l’insulinémie.; des vomissements
chez les carnivores; du tympanisme: a2: paralysie du rumen; a1: contraction des sphincters;
Cet effet est levé par les a bloquants; des avortements; une dérégulation de la
thermorégulation; une augmentation de la diurèse chez les ruminants; antagonistes :
atipamézole (Antisédan® ), yohimbine, tolazoline

CHEVAL:

BOVINS: Grande sensibilité (0.05 mg/kg - 0.2 mg/kg xylazine); Effets secondaires prolongés;
Tympanisme (mise à jeun et sonde gastrique); Avortement; Diurétique (mise en garde chez
les animaux déshydratés);Injection épidurale 0.05 mg/kg pour l’induction d’une
analgésie caudale et périnéale mais accompagnée d’une sédation et d’une
dépression cardio-vasculaire que la tolazoline (0.30 mg/kg) supprime

•Usage clinique :
- sédation (contention);
- myorelaxation (chirurgie);
- analgésie viscérale (chirurgie, colique);
- utilisés en association avec les anesthésiques (la médétomidine possède un effet
d’épargne très important);
- médétomidine (effet bradycardisant et hypotenseur) peut être associé à la kétamine (effet
tachycardisant et hypertenseur). Après l’administration d’atipamézole, des crises
convulsives peuvent se manifester du fait de la kétamine (chien et chat);
- éventuellement comme émétisant (chien, chat)
- induction du réveil et antidotes : atipamézole (t1/2 b plus longue que celle de la
médétomidine); yohimbine;tolazoline
-xylasine: transport des elephants

•contre-indication: diabète sucré; insuffisance cardiaque; choc et hypotension; affections

respiratoires; obstruction urinaire; insuffisance rénale et hépatique; stase intestinale; hernie
diaphragmatique; gestation; utilisation d’autres substances neuro-végétatives sauf
exception (atropine, a2 antagonistes); pharmacovigilance pour les oedèmes pulmonaires.

LES AGONISTES ALPHA ADRÉNERGIQUES:

PHÉNYLÉPHRINE: agoniste a1 adrénergique; agent vasoconstricteur sans effet cardiaque

direct; utilisée comme décongestionnant nasal et conjonctival; la phényléphrine peut
provoquer de la mydriase, une vasodilatation locale secondaire. Dans certains cas, la
mydriase est souhaitée mais est contre-indiquée dans un cas de glaucome à angle fermé.

BRIMONIDINE, APRACLONIDINE, DIPIVÉFRINE: a-agoniste : diminution de la production de l'HA

PHÉNYLPROPANOLAMINE (1,5 mg/kg PO 2 x / j) indiquée pour le traitement symptomatique

de l’incontinence urinaire (insuffisance du sphincter) comme thérapeutique de 2ème
choix après l’hormonothérapie ( chien ). Effets secondaires hypertension, bradycardie->
adapter la dose à chaque cas. La stérilisation peu amener: Diminution de la pression
d'obturation de l'urètre; Atrophie de l'épithélium de l'urètre; Diminution de sensibilité de
l'urètre à la stimulation adrénergique.

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LES AGONISTES BETA ADRÉNERGIQUES: CLENBUTÉROL; CIMATÉROL; SALBUTAMOL; TERBUTALINE;
FÉNOTÉROL Le prof n’inciste pas!

• Les effets:
-Effets métaboliques : effet répartiteur (diminution de la dégradation des protéines
musculaires et augmentation de la lipolyse ) + effet thermogène (découplage de la
phosphorylation oxydative)
-vasodilatation et tachycardie (réflexe et directe):tachycardie peut être le résultat d'un
réflexe sympathique déclenché par l'hypotension et d'un manque de spécificité des
agonistes b2-adrénergiques aux doses élevées.
-Effets sur le système respiratoire : bronchodilatation; stabilisation des mastocytes; réduction
de l’augmentation de la perméabilité vasculaire induite par les amines vasoactives;
augmentation des sécrétions bronchiques et fluidification; synergie avec les
glucocorticoïdes; augmentation de l’activité ciliaire
-effet tocolytique
- tremblements musculaires
-stimulation de la production de mucus au niveau gastro-intestinal (effet protecteur vis-à-vis
des ulcères)

• Pharmacocinétique du clenbutérol:
substance lipophile; biodisponibilité suffisante pour être administrée per os malgré une
absorption partielle et un effet de premier passage au niveau du foie notamment;
administré par voie IM, IV et par inhalation

• Usage clinique ( réglementé par Dir. 96/22/CE): “ L’administration de substances b -

agonistes est interdite. Par dérogation, ... les états membres peuvent autoriser : 1)l’
administration à des fins thérapeutiques de médicaments vétérinaires contenant : a)... des
substances b - agonistes à des équidés ou à des animaux de compagnie pour autant qu’ils
soient utilisés conformément aux spécifications du fabricant. b) ... des substances b -
agonistes, sous forme d’injection pour l’induction de la tocolyse chez les vaches
parturientes.”

COPD chez le cheval, bronchiolites obstructives accompagnées d’un bronchospasme

formes galéniques : sirop, granulés, solution injectable (Clenbutérol®)
sudation, tremblements et tachycardie en cas de surdosage
l’association avec les corticoïdes potentialisent l’effet vasodilatateur, 0,8 mcg/kg 2 x / j
antidote : b - bloquants
efficacité variable en fonction de l’âge, de l’état pathologique, de la voie d’administration.
L'accroissement de la posologie permet de recruter davantage de chevaux répondeurs.

Tocolyse en vue de retarder la parturition ou de favoriser les manoeuvres obstétricales:

-clenbutérol (Planipart®) chez les bovins (10 ml IV/IM) et les moutons (7ml IV/IM)
-isoxuprin (Duphaspasmin®) chez les bovins et le cheval (20 ml IM), le porc (4ml), mouton et
chèvre (4ml) chien et chat (0,2 - 0,4 ml) (tocolyse)
-interaction possible avec les anesthésiques locaux ( augmentation de la VD), les autres
agents agissant sur le SNA et l’ocytocine, l’ergométrine …)

DIVERS: AMPHETAMINES: stimulation du SNC; augmentation de Pd et Ps donc diminution de

la fréquence cardiaque; diminution de l’appétit; augmentation des performances physiques
(intellectuelle); analeptique cardio-respiratoire; ex. : chien / surdosage aux barbituriques 4
mg/kg IV. Attention: après un traitement prolongé, dépression profonde.

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LES ALPHA-BLOQUANTS

• Les effets sur la pression artérielle chez un sujet normal sont limités
• Les effets VD apparaissent chez les sujets dont le système sympathique est sollicité
(hypertension, choc, insuffisance cardiaque ... )
• Effet relaxant sur la 3ème paupière

PHÉNOXYBENZAMINE (A1 ET A2)

0,25 mg/kg PO 2 x / j pour la réduction du spasme urétral. La phénoxybenzamine (lève
contraction sphincter) peut être associée au betanécol (contraction musc. vésicale) pour
stimuler la tonicité de la vessie

TOLAZOLINE (A1 ET A2) antidote des agonistes a2- adrénergiques; réduction du tympanisme
chez les bovins traités à la xylazine

ATIPAMÉZOLE ET TOLAZOLINE antidotes des agonistes a2- adrénergiques; induction du réveil

induit par les agonistes a2 - adrénergiques.

PRAZOSIN (MINIPRESS ® ) a1 - bloquant; moins tachycardisant que les a - bloquants;

vasodilatateur artériel et veineux.

Comparaison des effets cardio-vasculaires des a et a 1 bloquants: les alpha 1 bloquants

induisent de l’hypotension du fait du blocage des récepteurs alpha 1 vasculaires; l’action
centrale des alpha bloquants renforce le tonus sympathique; le blocage des récepteurs
alpha 2 présynaptiques aboutit au même résultat L’hypotension induite par les alpha 1
bloquants entraîne de la tachycardie, d’autant plus importante avec les alpha bloquants du
fait de leur effet stimulant sur la libération des catécholamines.les alpha1 bloquant induisent
une perte du réflexe orthostatique moindre que celle obtenue avec les a - bloquants

• utilisation clinique: Prazosin est indiqué chez le chien en cas d’insuffisance cardiaque
congestive et d’hypertension ; peut être associé aux diurétiques; administré 1/2 dose en
début de traitement pour éviter l’induction d’une hypotension

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LES B - BLOQUANTS OU ANTAGONISTES B - ADRÉNERGIQUES: PROPRANOLOL(INDÉRAL ®);
CARAZOLOL (SUACRON ®); TIMOLOL (BLOCADREN ®); ATÉNOLOL (TÉNORMIN ®)

•Effets :
- antagonistes compétitifs
- bradycardie surtout lorsque le système sympathique est sollicité

Certains b-bloquants possèdent des propriétés intrinsèques b2-stimulantes. Leurs effets

cardio-vasculaires sont moins marqués. Ils maintiennent la perfusion périphérique qui est
diminuée avec les b - bloquants purs.

Certains b-bloquants, cardio-sélectifs (b1 ), ont des effets moins accusés que les non cardio-
sélectifs au niveau bronchique et métabolique (hypoglycémie) et préservent la
vasodilatation d'origine sympathique.

- Augmentation de la pression capillaire pulmonaire.

- Diminution de la sécrétion de la rénine.
- Bronchospasme.
- Hypoglycémiant ( diminution de la glycogénolyse hépatique).
- Diminution de la pression intra-oculaire en cas de glaucome à angle ouvert (réduction de
la production de l’humeur aqueuse par les procès ciliaires).
- Réduction de l’agrégation plaquettaire.

•Contres-indications:

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•Application: Le propranolol peut être administré per os mais les doses sont élevées du fait
d’un effet de premier passage dans le foie.

- Hypertension artérielle (homme)

- Fibrillation auriculaire, tachycardie supra-ventriculaire et ventriculaire notamment en cas
d'intoxication par les digitaliques
- Bradycardie Buts : diminution de la FC < 160 /min, augmentation du débit cardiaque
augmentation de la Pa. Traitement : digitalisation (inotrope + et chronotrope - ); association
éventuelle avec propranolol lorsque l’insuffisance cardiaque est contrôlé (effet sur la
conduction et prévention de l’hypertrophie compensatrice).
- Hyperthyroïdie chez le chat But : diminution de la tachycardie sinusale et arythmie
ventriculaire
-Accouplement, mise-bas, stress, transport (respecter les temps d’attente) chez le porc -
>Carazolol (Suacron®)-> Diminution du syndrome P.S.E.

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PHARMACOLOGIE CHOLINERGIQUE

Les récepteurs muscariniques (M1, M2, M3, M4, M5)

- Récepteurs post-synaptiques: Excitation (cellules musculaires lisses, cellules glandulaires) ou
inhibition (cellules myocardiques)
- Récepteurs entothéliaux: Vasodilatation due à la libération du NO
- Inhibition de la libération des neuromédiateurs (Ach)

Les récepteurs nicotiniques

• Récepteurs N2: plaque neuromusculaire -> contraction des muscles squelettiques striés
• Récepteurs N1:
-ganglions sympathiques -> effets sympathicomimétiques
-ganglions parasympathiques-> effets parasympathicomimétiques
-SNC->excitation

L’ ACÉTHYLCHOLINE

Effets muscariniques:
-Vasodilatation artérielle;
-Effets chronotrope et inotrope négatifs (bradycardie, bloc SA et AV);
-attention! au niveau des oreillettes :diminution de la vitesse de conduction; diminution de la
durée des potentiels d’action; diminution de la période réfractaire effective; fibrillation et
aggravation des tachy-arythmies sans effet sur les ventricules du fait de la diminution de
conductivité du noeud A-V
-Augmentation des sécrétions digestives et respiratoires
-Stimulation des muscles lisses gastro-intestinaux, vésicaux, bronchiques, utérins

Effets nicotiniques (N1)

-Excitation du SNC (convulsions) si l’Ach est injectée dans le SNC
-Effets ganglionaires débouchant sur des effets muscariniques et adrénergiques
-Effets sur la surrénale (libération des catécholamines)

Effets nicotiniques (N2): Excitation de la plaque neuro-motrice au niveau des muscles striés
squelettiques

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PARASYMPATHICOMIMÉTIQUES DIRECTS : CARBACHOL, MÉTHACHOLINE, BÉTACHOLINE

BÉTACHOLINE: atonie vésicale (parfois associée à la phénoxybenzamine)

CARBACHOL: atonie digestive; traitement de 2ème choix après les thérapies plus classiques
(laxatifs...); contre-indiqué en cas d’obstruction du TD

PILOCARPINE (ALCALOÏDE NATUREL): agoniste de type muscarinique; application locale au

niveau de l’oeil-> glaucome à angle fermé: la contraction pupillaire ouvre l’angle et permet
l’écoulement de l’HA vers le canal de Schlemm. Glaucome à angle ouvert : l a
contraction du muscle ciliaire ouvre les mailles trabéculaires et facilite
l ’élimination. une élévation paradoxale de la PO peut être observée en cas
d’accolement de l’iris sur le cristallin (appliquer de la phényléphrine) la pilocarpine est
contre-indiquée en cas de luxation du cristallin, d’uvéite et
d’inflammation intra-oculaire. en cas de surdosage, des effets généraux sont possibles; la
pilocarpine est parfois associée à des sympathicomimétiques (récepteurs a = diminution de
la production de l’HA)
la pilocarpine peut provoquer la VD (oeil rouge) et augmenter la production de larmes.

LES PARASYMPATHICOMIMÉTIQUES INDIRECTS

Les inhibiteurs de la cholinestérase, en bloquant le métabolisme de l’Ach, augmentent la

concentration locale en neuromédiateur. Physostigmine, néostigmine, édrophonium et les
carbamates sont des inhibiteurs réversibles. Les organo-phosphorés induisent une inhibition
irréversible.

•effets:
• muscariniques : bradycardie, bronchoconstriction, hypersecrétion digestive et
respiratoire, myosis, diarrhée, vomissement, hypotension
• Effets nicotiniques : tachycardie, mydriase, contractions musculaires (apparaissent aux
doses plus élevées)
• Effets SNC (surtout marqués avec les organo-phosphorés qui sont plus liposolubles
que les autres composés) : excitation, convulsions.

• Pharmacocinétique: Le Foie est surtout détoxifiant (effet de premier passage en cas

d'ingestion) mais joue un rôle activateur dans le cas des organo-phosphorés soufrés
( parathion); SNC et poumon : activation des OP soufrés, cibles pour le paraoxon (Pox).

• Usage clinique:

PHYSOSTIGMINE :
- myosis et réduction de la pression intra-oculaire . L’effet, d’une durée de 24 heures peut
être antagonisé de manière alternative avec l’atropine pour empêcher les synéchies.
- atonie du rumen sans obstruction.

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ORGANO-PHOSPHORÉS : insecticides, anti-parasitaires (le dichlorvos est maintenu reconnu
pour ses propriétés mutagènes).

•Toxicologie:
- Par l’intermédiaire des récepteurs M: Effets muscariniques +avortements
- Par l’intermédiaire des récepteurs N1: Effets adrénergiques et muscariniques + effets
centraux
- Par l’intermédiaire des récepteurs N2: Stimulation de la plaque motrice
- Neurotoxicité retardée: Paralysie progressive

Physostigmine, OP, Carbamates :

excitation puis dépression du SNC + symptômes périphériques.

Néostygmine : ne passe pas la barrière HE.

Interactions : - substances interférant avec le SNA, substances renforçant le tonus vagal.

- neuroleptiques (phénothiazine) capables d’inhiber les AchE,
- inhibition possible du cyt P450 et modification du métabolisme d'autres
substances métabolisées par le système MFO.

Neurotoxicité retardée : démyélisation progressive des nerfs moteurs accompagnée d’une

paralysie progressive et ascendante (malathion, diméthoate, diazinon...).

Antidotes: les parasympathicolytiques:

Atropine (antagoniste compétitif des récepteurs muscariniques); posologie : atropinisation

Pralidoxime (2-PAM) : permet de réactiver l’AchE - inactivée à condition d’instaurer le

traitement rapidement (avant 24 heures) car l’enzyme vieillit. Le 2-PAM est inefficace contre
les carbamates voire contre-indiqué. Le 2-PAM peut être associé à l’atropine.

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LES PARASYMPATHICOLYTIQUES

ATROPINE ET LA SCOPOLAMINE : alcaloïdes naturels extraits des Solanacées. antagonistes

compétitifs des récepteurs M1, M2 et M3.

• Effets: atonie digestive; diminution des sécrétions bronchiques et digestives;

bronchodilatation (30 mg SC chez un cheval atteint de COPD induit une bronchodilatation).
stabilisation des mastocytes; mydriase; rétention urinaire; excitation du SNC suivie de coma
aux doses élevées; les ruminants sont plus résistants que les carnivores à l’atropine.

• Usage clinique:
-antispasmodique (TD, uretères, bronchioles, canal biliaire...).
-en pré-anesthésie pour réduire les sécrétions bronchiques et diminuer les décharges vagales
surtout chez les carnivores. Chez les bovins et le cheval, l’atonie du rumen et la stase du
système GI limite l’emploi de l’atropine.
- mydriase utile pour l’examen de l’oeil (contre-indication : glaucome).
-bradyarythmies, bloc S-A (0.04 mg/kg IV pour initier un traitement de fond avec d’autres
substances antiarythmiques).
-contre-indications : stase GI, obstruction et stase vésicale, troubles du rythme cardiaque,
glaucome à angle fermé.

GLYCOPYRROLATE: ammonium quaternaire de synthèse possédant des propriétés anti-

muscariniques. ne diffuse pas dans le SNC; effets cardiaques moins marqués; utilisé en pré-
anesthésie à la dose de 10 µg/kg SC, IV, IM chez le chien et le chat.

IPRATROPIUM: sélectivité marquée pour le système respiratoire; peu d’effet sur les sécrétions
bronchiques; sélectivité accrue de par son mode d’administration (aérosol-thérapie); utilisé
chez l’asthmatique et chez le cheval.

LES NICOTINIQUES

LA NICOTINE: alcaloïde naturel, agoniste des récepteurs nicotiniques; excitant puis

dépresseur du SNC; Contraction musculaire mais paralysie aux doses plus élevées du fait de
son action dépolarisante permanente; tachycardisant ou bradycardisant selon le système
activé; diarrhée, vomissement. les antagonistes ne sont pas importants en médecine
vétérinaire.

PHARMACOLOGIE DU MONOXYDE D ’AZOTE

L ’effet vasodilateur de la nitroglycérine est connu depuis longtemps. Elle agit en libérant du
NO comme le nitroprusside.

Le monoxyde d  ’azote est synthétisé dans l  ’organisme: arginine-> citrulline + NO.Cette

réaction est catalysée par la NO-synthétase (NOS).

On distingue :les NOS constitutives (SNC, nerfs périphériques, endothélium) et les NOS
inductibles intervenant au cours de la réaction inflammatoire (macrophages, PMN,
fibroblastes…) et activées par certaines cytokines (INFG, TNFa, IL1), LPS de bactéries GRAM
-

Traitement de la fourbure : Diminution de la coagulation intra-vasculaire disséminée : anti-

coagulants. Augmentation de la capture des radicaux libres (DMSO) et de la production par
les neutrophiles (phénothiazines) Diminution de la vasoconstriction.

Insuffisance cardiaque congestive Hypertension pulmonaire (cheval de sport); COPD

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