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Pharmacologie
Professeur Toumi
2010/2011
www.dzpharm.com
Notions Générales
Introduction :
Consiste { l’étude du médicament depuis son administration dans l’organisme jusqu’{ son
élimination en passant par l’étape de l’effet du médicament sur l’organe endommagé.
Définition du médicament :
Le médicament est toute substance naturelle semi-synthétique utilisée dans un but préventif
(vaccin), curatif (anti-inflammatoire) ou diagnostique (radio sélectant) à l’égard de la maladie
humaine.
Classification de la Pharmacologie :
- Pharmacologie expérimentale : c’est l’étude du comportement de l’animal dû au nouveau
médicament.
- Pharmacologie clinique : c’est l’étude de nouveaux médicaments sur des sujets volontaires
et l’évaluation thérapeutique.
- Pharmacovigilance : c’est la surveillance des effets indésirables prévisibles ou imprévisibles.
- Pharmacoépidémiologie : c’est l’étude épidémiologique d’un médicament.
- Pharmacocinétique : c’est l’étude du sort du médicament dans l’organisme.
- Pharmacogénétique : c’est l’étude du polymorphisme génétique selon la population étudiée.
- Pharmacoéconomie : c’est la rationalisation du médicament.
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Les Voies D’administrations
I/ Classification :
Les voies d’administration sont classées selon qu’il y est présence ou absence de la peau et/ou
des muqueuses. Le second critère est en fonction du site d’action et de l’état du malade.
1- Voies vasculaires :
Avec ces voies d’administration, le médicament n’est pas soumis au phénomène d’absorption.
2- Voies extravasculaires :
Avec ces voies d’administration, le médicament doit traverser une barrière physiologique,
phénomène d’absorption pour atteindre la circulation générale, par conséquence le site d’action.
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III/ Voies sans effraction cutanée et/ou muqueuse :
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Pharmacologie Expérimentale
I- Définition :
La pharmacologie expérimentale consiste à sélectionner les molécules présentant une activité
pharmacodynamique sur les animaux de laboratoire, ces molécules sont obtenues par synthèse
totale ou extraite à partir du règne végétal, animal, minéral.
II- Screening :
C’est un criblage des molécules par des tests codifiés pour découvrir d’éventuelles propriétés
pharmaceutiques et indications thérapeutiques par criblage orienté.
III- Classification :
1- Screening Général :
C’est une présélection systématique des molécules sur plusieurs tests physiologiques
appartenant à plusieurs systèmes : digestif, respiratoire, cardiovasculaire, immunitaire,
nerveux…
Le screening général présente un rendement faible mais permet de fournir des propriétés
pharmacologiques et des tests en série.
2- Screening Orienté :
C’est une recherche d’une ou plusieurs activités (indications) définies dans un ou plusieurs
domaines (systèmes) { l’aide d’un ou plusieurs tests physiologiques.
Exp : recherche de l’activité anti-inflammatoire des dérivés stéroïdiens.
Le screening orienté permet l’évaluation de l’activité des molécules préparées dans un but précis.
Exp : indication thérapeutique.
Ou le rétablissement de la relation chimique / activité pharmacologique dans une série
homologuée (validée).
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V- Notion de finalité d’expérience :
Visée globale : évaluation qualitative de l’essai : présence ou absence d’action.
Visée pragmatique : évaluation quantitative de l’effet pharmacologique : choix ciblé de l’animal
de laboratoire.
Visée explicative ou analytique : mise en évidence du mécanisme d’action d’une façon
analytique.
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VIII- Différents types de réponse biologique en pharmacologie expérimentale :
1/ Réponse Qualitative :
C’est la loi du tout ou rien
2/ Réponse Quantitative :
Est une mesure en fonction de sa durée et de son intensité,
Le pourcentage d’inhibition =
2/Détermination graphique :
En pharmacologie expérimentale la mise en évidence de l’activité pharmacologique se fait
toujours par rapport au lot témoin constitué d’animaux recevant uniquement le véhicule (ex : eau
physiologique ou eau distillée).
La substance à tester est administrée { différentes doses chez les lots d’essais soit une dose par
lot d’animaux.
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Toxicologie Expérimentale
I- Introduction :
Les médicaments à usage humain ou vétérinaire présentent une sécurité pour les sujets auxquels
ils sont destinés. Cette sécurité est appréciée par les investigations de sécurité de toxicité
expérimentale chez l’animal de laboratoire.
En effet après la mise en évidence d’une propriété pharmacologique pouvant être exploitée en
thérapeutique, la substance est soumise à des études toxicologiques pour apprécier le risque
qu’elle présente.
Les études de toxicité expérimentale doivent être effectuées selon des protocoles bien établis et
réalisées dans des conditions de :
- Bonne pratique de laboratoire (BPL)
- Bonne pratique d’exécution d’analyses (GBEA)
1- Détermination de la DMM
C’est la dose minimale de substance capable de tuer un animal par administration intraveineuse
lente, la mort de l’animal est appréciée par arrêt cardiaque.
La DMM permet { l’expérimentateur de choisir les doses pour déterminer la DM50 (DL50) et
DM100 (DL100).
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2- Détermination de la DM50 ou DL50 :
Correspond à la dose capable de tuer dans des conditions déterminées la moitié des animaux mis
en expérience d’une même espèce animale.