[PHARMACOLOGIE] AZ RESIDANAT

AZ
PHARMACOLOGIE

2022
 Pharmacologie
INTRODUCTION
- un médicament = tout produit pouvant être
administré à l’homme ou à l’animal en vue d’établir un
diagnostic médical ou de restaurer, corriger, modifier
des fonctions organiques
- La pharmacologie est la science qui traite:
 la source du médicament,
 ses propriétés physiques et chimiques.
 Ses mécanismes d’absorption, de distribution,
de biotransformation, d’excrétion, d’action.
 ses effets biochimiques et physiologiques et ses
usages thérapeutiques…
- les bronches de la pharmacologie
S’intéresse aux
- propriétés physiques et
pharmacie chimiques des médicaments,
- à leur forme d’administration
- leur préparation et mise en
condition.
Etudie les sources des drogues
pharmacognosie botaniques naturelles et leurs
principes actifs
Etudie la destinée des substances
chimiques au sein des organismes
pharmacocinétique vivants, c-à-d, absorption,
distribution, métabolisme,
excrétion
pharmacodynamie s’intéresse aux mécanismes
d’action des médicaments et leurs
effets biochimiques et
physiologiques sur les systèmes
biologiques
Pharmacologie l’étude des effets des
Clinique médicaments sur l’être humain et
l’évaluation de leurs propriétés
(efficacité, tolérance,
pharmacocinétique…)
Elle concerne alors les différentes
étapes de l'essai clinique
La toxicologie les effets nocifs des médicaments.
- Les différentes étapes des essais cliniques
- Concerne un petit nombre de volontaires
PHASE I sains,
- permet une évaluation approximative de
la tolérance du produit.
- concerne un nombre réduit de malades
PHASE II - permet de juger l’efficacité
thérapeutique du produit
PHASE III C’est une étude comparative entre le
médicament étudié et les autres
médicaments déjà disponibles sur le
suivi du médicament après sa mise sur le
PHASE IV marché, pour détecter, évaluer,
comprendre et de prévenir les risques
d’effets indésirables du médicament.
D’où son appellation pharmacovigilance.
- la voie IM = suspensions aqueuses, solu huileuse
- les voies permettant d’éviter le 1er passage hépatique
 les voies parentérales (IV, IM, ID, SC)
 rectale via les veines hémorroïdaires inf.
 sub linguale
- R ! les veines hémorroïdaires sup se jette le système
porte
- La voie auriculaire est caractérisée par une résorption
presque nulle
- La voie d’administration la plus allergisante est la voie
intra dermique
LA PHARMACOCINETIQUE
 Absorption
- La mb cytoplasmique n’est perméable qu’aux
substances :
 Liposoluble
 Non ionisé
 Hydrosoluble
- La forme non ionique dépend de
 PKa du substance
 PH du milieu
- Un médicament idéal doit avoir un équilibre entre
l’hydrophile et lipophilie mesuré par coefficient de
partage liquide-eau (la quantité relative de substance
qui ira se dissoudre dans la phase lipidique d’un bain
contenant deux phases l’une est lipidique l’autre est
aqueuse
- La plus part des M sont soit des acides ou bases faible
donc ionisables en fonction du pH du milieu
- Les acides sont plus ionisés en milieu basique et les
bases plus ionisé en milieu aident (principe utilisé
dans le TRT des intoxications
 Barbiturique (acide)  alcalinisation des urines
par bicarbonate de sodium
 Amphétamine (base)
- Les étapes de l’absorption
 Libération : solide  liquide
 Résorption
- Mécanisme d’absorption
 Passif
 Diffusion passive
 selon un gradient de concentration,
 pas d’énergie.
  non spécifique d’un médicament,
 n’est pas saturable
 pas de phénomène de compétition.
 dépend bien évidemment de la masse molaire
de la substance médicamenteuse
 filtration : selon un gradient de pression
 diffusion facilitée : combiné à une autre
substance selon un gradient de concentration
 Actif
 avec ou sans le gradient de concentration
 spécifique
 saturable
 phénomènes de compétition.
 peut-être inhibé ou induit par d’autres
substances médicamenteuses,
- Facteur influençant l’absorption d’un M
 Le type de préparation médicamenteuse et la
nature de l’excipient.
 La solubilité aqueuse
 Propriétés physico-chimiques du principe actif :
Ionisation, solubilité, vitesse de dissolution.
 La concentration de la substance au point
d’administration.
 La vascularisation du site d’administration.
 L’étendue et la perméabilité de la surface
d’absorption déterminée par la voie
d’absorption..
 Certaines affections pathologiques.
- L’absorption à partir du point d’administration est
proportionnelle à la solubilité dans l’eau du liquide
extracellulaire
- L’absorption des médicaments administrés par voie
orale, se fait essentiellement dans l’intestin
Cependant, elle peut avoir lieu dans l’estomac pour
les petites molécules (eau, alcool), les molécules non
ionisées au pH de l’estomac (aspirine), et les
molécules acides (ex : barbituriques).
- Toutes les molécules absorbées par voie digestive
passeront obligatoirement par la veine porte et le foie
- Facteurs influençant les l’absorption des
médicaments administrés per os :
 L’âge
 La prise alimentaire.
 Les pathologies gastro-intestinales : Crohn,
syndrome de malabsorption.
 La vitesse de dissolution dans le tube digestif
pour les formes solides (comprimés).
- La biodisponibilité : C’est la fraction de la dose
administrée du principal actif (PA) qui passe dans la
circulation générale et arrive à atteindre le site
d’action (100% pour la voie IV)
 Absolue = comparaison entre une dose de
même principe actif administrée par voie IV
prise comme référence et une autre dose
administrée par voie X
 Relative : comparaison entre 2 même principes
actifs pris par la même voie (souvent orale), l’un
est pris comme référence et l’autre est celui que
l’on teste pour mesurer sa biodisponibilité par
rapport à la référence
 Distribution
- Seuls les médicaments non liés et non ionisés peuvent
être distribués
- Les facteurs influençant la distribution d’un M
 Liaison aux protéines plasmatiques
 Vascularisation de l’organe et son avidité pour le
médicament
- Barrière hémato-encéphalique (lipidique) : passage
que des substances liposolubles et non ionisés
- Phénomène de redistribution : substance très
liposoluble telle que le thiopental (anesthésique
général) elle va d'abord être distribuée aux organes
très irrigués dont le cerveau. Elle va agir à ce niveau
puis, toujours à cause de sa liposolubilité ; retraverser
la barrière hémato-encéphalique pour se redistribuer
aux tissus périphériques moins irrigués, d‘où arrêt
rapide de l'effet thérapeutique, avec accumulation
périphérique  La courte durée d'action d'une
substance ne doit donc pas toujours être attribuée à
son élimination rapide.
- Les sites réservoirs des médicaments
P. plasmatique - Albumine +++ fixe surtout les
molécules lipophiles et Acide +++
- A1 glycoprotéine et A globuline
fixe surtout les molécules
basiques
> 75% fortement lié
< 25 faiblement lié
Paracétamol = liaison nulle
Cellulaire - C. lipidiques
- C. hépatique
Autres - Lieu de métabolisme = foie pour
les barbitiriques
- Lieu d’excrétion = rein pour
pénicilline
- Médicament sous forme libre:
 actif [M]
 diffusible à travers les membranes,
 éliminée et/ou métabolisée.
- Médicament sous forme liée :
 Agit comme une réserve
  Ne traverse pas les membranes.
 Engendre une diminution de l’intensité de
l’action
 Ralentit la dégradation et l’élimination.
 phénomène à prendre en considération lors de
la détermination de la dose
- Une substance liée aux protéines peut être déplacée
de cette liaison par une autre substance.
- La liaison aux protéines plasmatiques dépend de
plusieurs facteurs
 L’affinité du médicament pour le site de liaison.
 Le nombre de sites de liaison disponibles.
 La concentration du médicament.
- Le volume de distribution :
 Volume virtuel dans lequel le médicament serait
distribué après équilibre.
 Vd = Quantité administré / Quantité
plasmatique
 Vd important  importante distribution
tissulaire
 Métabolisme (biotransformation)
- Réaction de transformation d’une molécule mère en
métabolites plus hydrosoluble et plus ionisés
facilement éliminables
- Siège : foie +++, rein, poumon, intestin
- Schémas générale
Estérifications Sulfatation
Méthylation
 Les réactions de la phase I : fonctionnalisation =
addition ou modifications d’une ou plusieurs
fonction sur la molécule mère (les réactions de la
phase I facilite ceux de la phase II)
 Les réactions de la phase II : conjugaison =
association des médicaments à une nouvelle
molécule qui le rend biologiquement inactive,
plus hydrosoluble, facilement éliminé par le rein
Oxydation Incorporation d’une molécule d’O2
au substrat par le Cytochrome
p450 lysosomial au niveau du Foie
++ et intestin (très fréquente ++)
- Réaction de polymorphisme
Réductions Estérase, amidase, protéase, lipase
(la protéase rend impossible
l’administration per os de certain
molécules peptidique tel que
insuline, ACTH, péni G
Décarboxylation L-dopa  dopamine (ne peut pas
traverser la barrière hémato-
méningé
Conjugaison Addition d’une molécule tel que
acide glucuronique ou sulfirique à
un médicament
Acétylation Sous contrôle génétique
Conséquence : formation
e d’un métabolite
 inactif à partir d’une molécule mère active.
 actif à partir d’une molécule mère inactive.
 active à partir d’une molécule mère active
 d’un métabolite réactif (toxique).
- Facteurs influençant les réactions de
biotransformation
 Intrinsèque
 Age : NN, NRS, sujets âgés
 Génétique : vitesse d’acétylations (caractère
autosomique dominant)
 Pathologies : insuffisance hépatique
 Extrinsèque
 Associations médicamenteuse
- Inducteurs enzymatiques: stimulation de CYP450 
accélération du métabolisme des médicaments
 une diminution de l’effet (durée d’action) si les
métabolites sont inactifs
 une augmentation de l’effet si les métabolites
sont actifs
 une augmentation de la toxicité si les
métabolites sont réactifs
 EX : le phénobarbital, phénylbutazone, warfarin
Rifampicine, Phénytoine, Griséofulvine, alcool.
 Baisse de l’effet contraceptif (œstrogène)
sous rifampicine
- Inhibiteur enzymatique  Inhibition du CP450:
diminution du métabolisme de médicaments
 une augmentation de l’effet du médicament
 une augmentation de la toxicité.
 Exp: ATB : ciprofloxacine, l’érythromycine, le
chloramphénicol, des antidépresseurs comme
lafluvoxamine, des antifungiques (kétoconazole
et le miconazole)
 Chloramphénicol + hypoglycémiant 
hypoglycémie
  Excrétion
Rénale - Filtration glomérulaire = moléules
+++++ hydrophile, non ionisé, libre (non lié)
- Sécrétion tubulaire active
(proximal++)
 Système des anions
 Système des cations
Pulmonaire gaz (éther, pour anesthésie générale) et
les liquides volatils (alcool, acétone).
Biliaire et Molécules de haut poids moléculaire et
fécale très lipophile peut être de nouveau
réabsorbé : cycle entéro-hépatique)
- L’arrêt de l’effet d’un médicament sans qu’il soit
éliminé se voit dans les circonstances suivantes
 Redistribution
 Tachyphylaxie: des doses rapprochée et répétée
d’une substance entraine des réponses de plus
en plus faible jusqu’à l’absence total de l’effet
(Ex. éphédrine)
 Effet antagoniste
 Compétitif = Morphine  nalaxone
 Physiologique = Choc anaphylactique 
adrénaline
PRINCIPES DE LA PHARMACOCINETIQUE
A) Modèle mono-compartimental
- Le corps est assimilé à un seul compartiment, la
substance médicamenteuse se distribue de façon
homogène, uniforme et rapide
- La substance administrée aura une concentration
plasmatique égale à sa concentration dans tous les
tissus et fluides du corps  cette concentration
diminue de façon exponentielle avec le temps selon
une constante d’élimination varie entre 0 et 1 =
cinétique du 1er ordre (dans ce modèle une
proportion constante est éliminée) et non pas une
quantité constante (cas des cinétique d’ordre zéro
- La plupart des processus biologiques d'élimination et
des réactions enzymatiques de dégradation opèrent
selon des processus de premier ordre.
- Le temps de demi-vie de = c’est le temps nécessaire
pour que la concentration plasmatique du
médicament soit divisée par deux
 Ne se conçoit qu’avec une cinétique linéaire
(clairance constante).
 indépendant de la dose administrée et de la
concentration initiale ainsi que de la voie
d’administration
 Les médicaments avec un volume de distribution
important ont un temps de demi-vie long.
 But =
 détermination du temps nécessaire pour
l’élimination totale d’une substance
- L’élimination d’une substance selon une cinétique
du 1er ordre est
 Complète après 4 demi-vies,
 Totale après 7 demi-vies s (6.25% de Cmax reste
dans le plasma)
- L’équilibre thérapeutique = la quantité de
médicament éliminée par unité de temps sera égale à
la quantité administrée pendant ce temps
 Le temps d’obtention du plateau d’équilibre = 4
demi-vies
 La concentration plasmatique atteinte au
plateau d’équilibre sera proportionnelle à la
dose administrée par unité de temps.
 Les fluctuations de la concentration plasmatique
d’équilibre (au plateau) seront inversement
proportionnelles à la demi-vie du médicament et
proportionnelles à l’intervalle de temps entre
chaque dose
B) Elimination à schémas dose dépendant
- Elimination saturé à partir d’une certaines
concentration plasmatique seuil
- la concentration plasmatique va augmenter, à partir
d'un certain point, d'une façon disproportionnée avec
la posologie (Ex phénotoine)
- En clinique, il faudra toujours rejeter, entre deux
médicaments à action thérapeutique comparable,
celui qui présente une cinétique dose-dépendante.
C) Cinétique d’ordre zéro
- Pour certaines substances, l'élimination ne
représentera pas une proportion mais une quantité
constante dans le temps, cette quantité restera la
même quelle que soit la quantité présente dans
l'organisme. Ex (l'alcool)
 L’air sous la courbe désigne en pharmacologie = la
quantité du médicament pouvant agir
 PHARMACODYNAMIE
- Un médicament pour agir doit se fixer sur un
récepteur
M + R  MR (affinité)  effet (l’efficacité)
- Les liaisons chimiques dans l’interaction spécifique
médicament-récepteur (MR) :
 Liaison de covalence
 Liaison stable, irréversible
 Résultant de la mise en commun d’un doublet
électrons chaque atome en donnant un
 Réalisé par un catalyseur (enzyme)
 Liaison de coordination
 Liaison faible
 les deux électrons du doublet proviennent
d’un atome donneur (N, S, O) et vont
compléter la structure externe d’un atome
receveur (H+, Ca++, Hg++
 aboutit à la formation des structures cycliques
 liaison ionique
 liaison faible
 résultant de l’attraction électrostatique entre
deux ions de charge opposé
 liaison hydrogène
 liaison faible
 la faculté que peut posséder un proton pour
accepter une paire d’électrons venant de 2
donneurs comme l’oxygène ou l’azote et de
former ainsi un pont entre eux
 liaison de van der waales
 liaison très faible
 existe entre deux atomes semblables
 les forces attractives sont produites par de
légères distorsions induites par les nuages
électroniques entourant chaque noyau.
- Méthodes d’étude du récepteur
 Directe = isoler et identifier le récepteur (étude
de forme, taille, densité) par études
biochimiques et physicochimiques
 Indirecte = donne des renseignements sur le R à
partir des effets obtenus par l’application du M,
EX récepteur de l’Ach
- Formule de l’Acétylcholine:
 Un ammonium quaternaire chargé positive: N+
 Une chaîne à 2 C: CH2-CH2
 Une fonction ester: C=O
 Un groupe carboxyl: C-CH3
- Effet de l’Ach = diminution de l’amplitude des
contractions du cœur
 L’effet complet de l’Ach nécessite la présence
obligatoire d’une structure ester.
 Le groupe Carboxyle seul joue aussi un effet
significatif dans l’action de l’Ach
- Configuration de surface du récepteur de l’Ach :
 présence d’un groupe anionique à la surface du
récepteur.
 le site anionique dans le récepteur est dans une
cavité qui s’accommode avec 2 groupes méthyl.
qui aident à stabiliser le complexe Ach-
Récepteur grâce à des forces de Van der WAALS.
 une surface plane qui augmente l’effet attractif
des forces de Van der WAALS et stabilise la
liaison Ach-Récepteur.
 L’oxygène du groupe carboxyl, grâce à une
liaison du type hydrogène, accroît la stabilité du
complexe Ach-Récepteur
- L’Ach possède une plus grande affinité parce qu’il agit
à plus faibles concentrations que l’Arécoline
- L’Ar par contre, possède une activité intrinsèque ou
efficacité plus importante,
 La relation dose – réponse de l’interaction M-R
(log dose –réponse LDR)
- La relation qui existe entre la dose ou concentration
d’un médicament et la réponse biologique obtenue
après l’action de celui-ci, est une courbe sigmoïde
- L’affinité : la tendance du médicament à former un
complexe stable avec le récepteur.
- L’efficacité : reflète l’activité biologique de ce
complexe médicament récepteur.
- Deux médicaments qui possèdent le même mode
d’action sur un récepteur auront deux courbes LDR
parallèles (un mode d’action différent =deux courbes
non parallèles)
  Synergismes
- La Dose Efficace 50: C’est la dose (ou concentration)
- Potentialisations =
du médicament capable de produire une réponse
égale à la moitié de l’effet maximal obtenu chez
l’animal.
- La Dose Létale 50 : C’est la dose (ou concentration) du
médicament capable de tuer la moitié des animaux au
cours d’une expérience.
- Il existe des variations interindividuelles dans les
réponses induites par les médicaments  Dans une - Effets additifs = C’est le cas où l’occupation de 2
population donnée, la même dose de médicament ne récepteurs différents par 2 substances différentes
produit pas le même effet. produit le même effet.
- La marge thérapeutique = intervalle entre LDR de
l’effet pharmacologique et LDR de l’effet létal
(toxique)
- Indexe thérapeutique = DL50 / DE50

- Antagonisme compétitif =
 deux substances se fixent sur le même R
- Aspect Pratique
 une de substance ne possède pas d’activité
intrinsèque
 déplacement de la courbe LDR vers la droite
 l’effet maximum ne change pas
 D-tubocurarine antagoniste de l’Ach
 Nalorphine antagonsite de la morphine
 Isoprénaline et propranolol = compétitifs pour
les récepteurs adrénergique béta
 Guanéthidine augmente la réponse à
l’adrénaline

TOXICOLOGIE GENERALE

- But de la toxicologie générale

 Développement d’une sécurité dans l’usage des
- Antagonisme non compétitif = substances chimiques.
 Les deux substances ne se fixent sur le même R  Identifier l’innocuité des substances chimiques
 L’antagoniste se fixe sur un autre récepteur et cad (absence de risque chez la personne qui
entraine une inhibition de l’effet l’utilise à des doses précises et dans des
pharmacologique de l’agoniste conditions données)
 La courbe LDR de l’agoniste C diverge lorsque la - Classifications des agents toxiques
concentration de l’antagoniste D augmente
 Diminution de l’effet max en présence de origine  Naturel
l’antagoniste  Synthétiques
Chimique ou  Liste des solvants
fonctionnelle  Liste des métaux
 Liste des plastiques
L’organe ou le  Hépato toxicité
système visé  Neurotoxicité …..
- Les conditions d’une intoxication :
 Fréquence de l’exposition
 Voie d’introduction
 Dose
 Forme physique ou chimique
- Une intoxication aura lieu lorsque
 Le taux administré > le taux éliminé
 Un organe excréteur malade
- L’expérimentation animale
 Choix des animaux de l’expérience: au moins
deux espèces animales mammifères différentes
Intoxication aigue Dose unique, forte
Intoxication chronique Plusieurs doses
administrées à des doses
supra thérapeutiques
- Echelle approximative de l’intoxication, allant de la
voie d’administration la plus rapide à la plus lente
IV  inhalation  intra péritonéale  IM  sous
cutané  intra dermique  orale  cutanée
- Quelque soit la voie d’administration utilisé la toxicité
varie avec la dose administrée
- Différentes manifestations des effets toxiques:
 Locaux: au lieu de contact entre l’agent toxique
et le système biologique.
 Systémiques: action à distance du point d’entrée
dans l’organisme (Le SNC est le premier à être
visé, puis l’appareil circulatoire, le sang et le
système hématopoïétique, le foie le rein, les
poumons, la peau, les muscles, le squelette)
 Autres
 Une hypersensibilité: à distinguer d’une
réaction Ag-Ac, par le fait que :
- C’est une réaction qualitative des effets de
la substance
- Elle ne nécessite pas une exposition au
préalable ou des conditionnements de
l’individu.
- Elle est consécutive à l’administration d’une
dose inférieure à la normale
 Une idiosyncrasie: disposition particulière,
congénitale.
 Réactions indésirables.
 Interactions entre substances toxiques:
synergisme ou antagonisme
- Le tissu osseux constitue un tissu cible lors de
l’intoxication au plomb
- Idiosyncrasie
 Corticoïdes → Hypertension oculaire
 Anesthésie générale → Hyperthermie maligne
 Chloramphénicol → Anémie aplasique
 Halothane → Hépatite
 Phénytoïne → Hyperplasie gingivale
 Tableau des déficits enzymatiques P11.
ASPECT MEDICO-LEGAUX DES MEDICAMENTS
- Inscription des médicaments à différents tableaux :
Par ordre de restriction croissante (voir diapo page 7)
• Tableau C: substances dangereuses
• Tableau A: substances toxiques (ATB, Corticoides)
• Tableau B: stupéfiants.
Les substances non inscrites aux tableaux: les malade
peut les acquérir sans ordonnance moyennant un
conseil du médecin ou du pharmacien.
- les paramètres permettant de classer les
médicaments à l’une des classes A, B, C
 La toxicité aigüe expérimentale (DL 50)
 L’Intensité et fréquence des effets indésirables
 La Nature de l’affection à traiter
 La Nécessité d’une surveillance biologique au
cours du traitement
 L’Aptitude du médicament à engendrer soit des
abus de consommation soit de
pharmacodépendance.
- L’abus de médicament : Utilisation abusive, sans
indication médicale.
 Substances euphorisantes.
 Amphétamines
 Anabolisants
- Les substances qui peuvent donner une dépendance
physique et psychique.
 Morphine, Cocaïne, Barbituriques.
 Amphétamines.
 Marihuana.
 Hallucinogènes (LSD).
- Désir de prendre continuellement la
drogue pour retrouver un certain «
Dépendance Bien-être ».
psychique - Peu de tendance à augmenter la
dose.
- Pas de symptômes de sevrage.
- Besoin permanent de la drogue avec
impulsion et recherche continue pour
retrouver l’effet de la drogue.
Dépendance - Tendance à augmenter la dose.
physique - Double dépendance psychique et
physique
- un syndrome de sevrage si manque
de drogue.
- Détérioration physique du drogué
avec répercussions sociologiques.
 SYSTEME NERVEUX AUTONOME

 Anatomie
- Sympathique = partie thoraco-lombaire (T1-L2)
- Parasympathique = partie crâniale et sacré (III, VII, IX,
X, S2, S3, S4)
- Les Neurotransmetteurs du SNA
 Pré-ganglionnaire = Ach-R nicotinique pour les 2
systèmes
 Post –ganglionnaire
- parasympathique = Ach- R muscarinique
- sympathique = Adrénaline et noradrénaline,
dopamine

Système Fibre Fibre Rapport Ganglion

pré post Pré/post
Sympathique Court long 1/20 Près de
Décharge Colonne
massive vertébral
et diffuse
Para- long Court 1/1 Prés ou
sympathique Décharge dans
limitée, l’organe
faible effecteur
- fonctions
 sympathique = combat et fuite
 parasympathique = conservation et restauration
de l’énergie - Catabolisme (voir page 43 sérine)
- localisations des différents récepteurs (page 45)  Rapidement catabolisé (effets fugaces)
 biochimie de l’acétyl choline  Voie de COMT : catalyse la méthylation  en
- La synthèse : cytoplasme de la partie terminale des dehors de la cellule nerveuse
neurones cholinergiques selon cette équation :  Dopamine ===> MT
Choline + acétyl CoA == acétyl transférase==  Ach  NE ==> normétanéphrine
 Choline = vient du milieu extra cellulaire grâce à  A ===> métanéphrine
un co-transport sodium  Voie de MAO: catalyse la désamination
 Acétyl CoA = synthétisé au niveau du oxydative  dans le nerf
mitochondrie  Dopamine ===> DOPAC
- Le stockage : dans des vésicules à 1000-50.000  NE et A ===> acide di hydroxy mandélique
molécules/quantum en même temps que l’ATP et le  Action combinée des deux voies
PG.  Dopamine ===> HVA
- La libration : l’arrivée du potentiel d’action venant de  NE et A ===> MHPG ===> VMA
l’axone -> ouverture de canaux Ca2+ et entrée - Les substances non physiologiques pouvant
Intra-₵ du Ca2+-> ↗ de [Ca2+]intra-₵-> déstabilisation s’accumuler chez les patients traités aux inhibiteurs
et fusion des vésicules-> exocytose d’Ach, ATP, PG. de la MAO
- Fin d’action : dégradation de l’Ach grâce l’acétyl Coa  Tyramine
estérase en choline + acétate  Octapamine
 Biochimies des catécholamines  Effets du SNA sur certains organes
- Tyrosine (introduite dans le nerf par un co-transport
Sympathique Parasympathique
avec le sodium)  DOPA  DOPAMINE (stocké dans - Mydriase - Myosis
des vésicules)  NE (pardopamine-béta-hydroxylase) - + du nœud SA - Ralentissement de la
conduction, BAV
- Vasoconstriction - Vasodilatation
 - Tachycardie - Bradycardie - PAD (–) (Adrénaline, Isoprénaline), (+)
- Broncho dilatation - Bronchoconstriction (Noradrénaline),(0/+)(Dopamine et Dobutamine).
+ sécrétion bronchique
- Contraction du - Relâchement du
sphincter sphincter
- Relâchement de la - Contraction de la paroi
paroi digestive digestive
- Ejaculation - Erection
- + néoglucogenèse
- + la glycogénolyse
- + libération de la rénine
- + lipolyse
- Les récepteurs dopaminergiques sont retrouvés
surtout au niveau :
 Cerveau B) Les non catécholamines
 Vx splanchnique et rénaux - ce sont des médicaments qui agissent indirectement
 Système gastro-intestinal par libération de la Noradrénaline de ses vésicules de
 Cœur stockage
- Cette classe est représentée par l’éphédrine
LES SYMPATHOMIMETIQUES
- Caractéristiques
A) Les Catécholamines  Efficace par voie orale
 Résiste au 1er passage hépatique
A1 A2 B1 B2
 Nécessitent de grandes doses
Adrénaline + + + +
- La distinction entre les sympathomimétique directe
Noradrénaline + + peu peu
Isoprénaline + + et indirecte : se fait par
Dobutamine +  la comparaison des courbes dose-réponses de
Dopamine médicaments sur des organes sélectionnés.
 et après traitement à la réserpine (qui provoque
 La Sélectivité des médicaments
l’épuisement des stocks de monoamines à des
Agonistes Sélectivité doses élevées)
Phényléphrine – Méthoxamine Alpha 1  S, directe = conservent leur action sur l’animal
Adrénaline – Noradrénaline Alpha 1 et 2 reserpiné
Clonidine – Méthyl Dopa Alpha 2  S, indirecte = perdent leur action sur l’animal
Noradrénaline - Dobutamine Bêta 1 reserpiné
Isoprénaline – Adrénaline Bêta 1 et 2
- L’éphédrine
Salbutamol – Terbutaline Bêta 2
 reproduit tous les effets de la noradrénaline
 Certains effets des catécholamines (voir page 48) (mais 100 fois moins intense, très prolongée),
- La glycogénolyse et la lipolyse est stimulé par toutes  sympathomimétique indirecte
les catécholamines  possède une action directe aussi sur les R alpha
- Contraction cardiaque (+) par toutes les et béta
catécholamines  possède une activité amphétamine like (d’où
- Fréquence respiratoire et capacité vitale ↗ par leur limitation d’utulisationn)
Adrénaline et Noradrénaline - L’éphédrine, amphétamine présente le phénomène
- Muscle lisse non vasculaire (–) par Adrénaline de tachyphylaxie
Noradrénaline et Isoprénaline - Les sympathomimétique sélectifs
- Résistances Vasculaires ↘ sauf Noradrénaline ↗  a2 (Clonidine – Méthyl Dopa) = TRT
- Débit cardiaque (+) sauf Noradrénaline (0/-) antihypertenseur
- FC : (+) (Adrénaline, Isoprénaline), -(Noradrénaline),  b2 (Salbutamol – Terbutaline) = broncho
(0/+) (Dopamine, Dobutamine) – dilatation, vasodilatation, relâchement utérin
- PAS (+) sauf Isoprénaline (0/+)
- NB : la NE est la seule catécholamine qui ↗ la PAS et
PAD à la fois.
  Usage pharmacologiques - Les affections vasculaires ischémiques
Hypotension Agoniste a (NE, phényléphrine) périphériques - Les troubles du rythme
Choc vasculaire Selon l’étiologie (vasoconstriction - Les cas d’ischémies cardiaque
ou vasodilatation) iatrogènes - Le glaucome
Choc effet inotrope + avec peu d’effet - L’hyperthyroïdie
cardiogénique sur l’↗ de la FC et du travail - Les troubles
cardiaque. (Dopamine, neurologiques
Dobutamine) Les adrénolytiques alpha
Hémostase a agoniste (cocaïne en chirurgie - Globalement, les alpha-bloquants provoquent :
pharmacologique du nasopharynx)  La chute de la pression artérielle, (hypotension
Tachycardie -La Phényléphrine-> orthostatique) et tachycardie réflexe
paroxystique vasoconstriction-> ↗PA->
 Inversent l’hypertension causée par l’adrénaline,
Auriculaire réponse du nerf vague->
(l’arythmie-> rythme sinusal). mais n’inversent pas l’hypertension due à la
BAV complet Isoprénaline stimulation du sympathique ou à l’injection de
Arrêt cardiaque noradrénaline.
IC congestive dobutamine (inotrope +)  Préviennent les arythmies produites par la
Asthme B2 mimétique (salbutamol, noradrénaline ou l’adrénaline
bronchique terbutaline)
 Réduisent ou suppriment la mydriase
Choc Adrénaline +++
 Empêchent le relâchement intestinal
anaphylactique
Mydriase Phényléphrine - Les alpha-bloquants ne s’opposent pas :
Anti congestif  A la stimulation cardiaque
(conjonctivite)  Aux effets métaboliques de la stimulation
Menace B2 sélectif (salbutamol, sympathique.
d’accouchement terbutaline, ritodrine)  A la vasodilatation et la bronchodilatation
prématuré
- Les principaux adrénolytiques alpha
Syndrome Amphétamine like
hyperkinétique Phentolamine - Action non adrénergique sur le
a1 et a2 muscle vasculaire
 Intoxications aux sympathomimétiques - Vasodilatation périphérique
L’intoxication affecte Manifestations cliniques Tolazoline - Sa biodisponibilité est moindre
Les systèmes cardio- Hémorragie cérébrale. a1 et a2 que la phentolamine
vasculaire et nerveux OAP. - A bloquant, mais agit à forte dose
Angine du poitrine / IDM. Ergotamine comme vasoconstricteur (utilisé
Annoncés chez les Tremblements. a1 et a2 dans les migraines)
personnes âgées par Insomnie. Phenoxybenzamine - Adrénolytique de choix
Anxiété Sélectivité a1 - Blocage irréversible du R a1
- Durée d’action 14-18h
LES SYMPATHOLYTIQUE Prazocine Utilisé dans le TRT de l’HTA légère
Forte sélectivité à modéré
a1 +++
- Bloque les récepteurs alpha et béta par occupation du
site  empêchant leur stimulation  diminution ou
- Utilisations clinique
suppression de leurs effets
Phéochromocytome - Phentolamine (en pré et per
ADRENOLYTIQUES ALPHA ADRENOLYTIQUES BETA op pour empêcher les
………………ine ……………lol manifestations aigues lors de
- Phentolamine - Acébutolol (B1) la manipulation de la tumeur
- Tolazoline - Aténolol (B1) - Phenoxybenzamine (forme
- Phenoxybenzamine - Métoprolol (B1) chronique non opérable)
- Prazocine - Nadolol HTA chronique - Prazocine
- Pindolol Légère à modérée
- Propranolol
Affection vasculaire - Phentolamine
- Timolol
périphérique - Tolazoline
- Le phéochromocytome - L’HTA (m.de raynaud) - Phenoxybenzamine.
- L’HTA chronique - Les cardiopathies
Ischémie iatrogène - Phentolamine
 Les adrénolytiques béta - Le Propanolol est efficace sur :
- Caractéristiques  La migraine.
 certains possèdent des propriétés bêta-  Les tremblements musculaires.
adrénergiques intrinsèques (activité agoniste  Les manifestations somatiques des états
partielle) d’anxiété.
 Certains sont stabilisants de membrane et - Intoxications aux béta bloquant non sélectif
antiarythmisants.
Rare fièvre, éruptions cutanées.
 Ils inhibent les effets de l’isoprénaline sur le
SNC Fatigue, Insomnie, État dépressif.
cœur, les bronches, les vaisseaux, le
Cœur Dépriment l’excitabilité et la
métabolisme. contractilité cardiaque  IC
 Ils inhibent les effets de la stimulation Poumon Aggravent l’état asthmatique et les
électrique du sympathique cardiaque. BPCO.
 Ils peuvent être bronchoconstricteurs. Endocrinien Accidents hypoglycémiques (DID)
Masquer les signes d’hyperthyroïdie
Acébutolol - Attentions !! Interactions BB avec des anticalciques
Sélectivité B1 Aténolol (Ex : Vérapamil) :
Métoprolol  Bradycardie.
Action agoniste Acébutolol  Hypotension
partiel Pindolol  Troubles de conduction intracardiaque.
Acébutolol  Insuffisance cardiaque.
Effet stabilisateur Métoprolol - Il faut jamais interrompre brusquement un traitement
de membrane Pindolol chronique aux β-bloquants (risques d’aggravation des
Propranolol affections ischémiques cardiaques)
½ le plus élevé Nadolol
½ plus courte Pindolol LES MEDICAMENTS ANTI-HYPERTENSEURS PAR
Biodisponibilité 90% pindolol EFFETS SUR LE S.N.A :
Dose dépendante propranolol
- Effets cliniques 1) Sympatholytiques à action centrale : Méthyldopa et
effets Indications la Clonidine (en fait ce sont des agonistes du système
Cœur Bathmotrope – - HTA sympathique)
Chronotrope – - Cardiopathie  Mécanisme = Réduisent le flux sympathique
Inotrope – ischémiques provenant des centres vasopresseurs du tronc
Dromotrope – - Troubles du rythme cérébral.
(diminue le travail et
 Méthyldopa se transforme en> α-méthyl
la consommation O2
noradrénaline -> stimule les centres
Œil Glaucome Timolol / pilocarpine
↘ production de adrénergiques au niveau central et intervient
l’humeur aqueuse comme faux transmetteur à la partie
(blocage de AMPc) périphérique
Métabolisme Inhibe la glycogénolyse hépatique =>  Méthyldopa est indiqué dans le TRT de l’HTA
hypoglycémie aggravée chez (diabétique chez la femme enceinte
insulinodépendant, pancréatectomisés,
2) Ganglioplégique : Le Trimetaphan
glucagon insuffisant)
- ↗ [TG (VLDL)] et ↘[HDL]  bloque les récepteurs cholinergiques de type
Thyroïde Hyperthyroïdie Blocage de la nicotinique des ganglions sympathiques et
conversion parasympathiques-> Sympathoplégie et
périphérique de la Parasympathoplégie.
thyroxine  Utilisé seulement en neurochirurgie, il donne
Autres Diminution de la sécrétion de la rénine une hypotension contrôlée lors d’interventions.
- À des doses élevées -> Les β-bloquants ont un effet
 Il a été abandonné
stabilisant de membrane (Effet quinidine-like) ->
3) Bloqueurs des neurones adrénergiques :
blocage Localisé des canaux à sodium-> un effet
 Guanethidine = déplace la NE de ses sites de
anesthésique local
stockage (n’est plus utilisé)
  Réserpine = bloque la reprise des B) Parasympathomimétiques indirecte
catécholamines par les vésicules de stockage
Les inhibiteurs réversibles - La physostigmine,
(dépend d’une action sur le Mg et l’ATP), utilisé
de l’AchE : - la néostigmine.
dans le TRT de l’HTA légère à modérée Réversibilité au bout de 4 h
- Les insecticides
LES PARASYMPATHOMIMETIQUES Les Inhibiteurs (parathion, malathion).
irréversibles de l’AchE - Les gaz de combat (DFP,
- Les récepteurs cholinergiques : tabun, sarin, soman).
 Muscarinique : viscères - Pharmacodynamie des parasympathomimétiques
 Nicotinique : ganglion autonome, muscle indirectes : au niveau
squelettique organes innervés Effets cholinomimétiques du
- Mode d’action des parasympathomimétiques : par le SNA type muscarinique.
 Directes : sur les récepteurs muscariniques / ganglion autonome Effets du type nicotinique,
nicotiniques et marqués par une stimulation
 Les esters de la choline : (chef de fil l’Ach). muscle squelettique suivie d’une paralysie
Stimulation suivie d’une
o Directement = par l’Ach libérée qui agit
SNC dépression des sites
sur les récepteurs muscariniques.
cholineceptifs.
o Indirectement = par Inhibition de la Les effets sont semblables à ceux obtenus avec les
libération de la noradrénaline sympathomimétiques directes aux niveaux : oculaire,
(interaction avec le système cardiovasculaire, gastro-intestinal, muscle squelettique.
sympathique via le récepteur
- Indications des parasympathomimétiques
muscarinique).
 Les alcaloïdes (la muscarine, la nicotine). Maladie Traitement
 Indirects (= les anticholinestérasiques): Inhibent Glaucome D = Pilocarpine/carbachol
l’AchE-> ↗ la concentration de l’Ach endogène-> ID = Échotiopate, Physostigmine
accumulation-> stimulation des récepteurs l’Iléus paralytique Bétanéchol / la Néostigmine
Myasthénie Néostigmine
cholinergiques. (Ex: insecticides)
Edrophonium,
- Les effets des parasympatholytiques (Seulement par les anti-AchE)
 Myosis + Contraction du muscle ciliaire => vision Les arythmies Edrophonium
supraventriculaires Potentialisation des effets endogène de
de prés l’Ach libérée dans l’intervalle auriculo-
paroxystique.
 ↘ FC, Arrêt vagal + ↘ vitesse de conduction + ventriculaire ↘ de la vitesse de
conduction à ce niveau et le nombre
BAV + Vasodilatation
d’impulsions allant au ventricule.
 Broncho constriction ↗ Sécrétions bronchiques - Effets toxiques des parasympathomimétiques
 ↗ motricité et sécrétion + relâchement des
sphincters Aigue Effets autonomes TRT
 Vessie : contraction du détrusor et relâchement muscariniques et - Atropine
nicotiniques - Pralidoxime.
du trigone et du sphincter
Nausées, crampes, - Thiopental
 Erection Diarrhée, - Diazépam (pour
 ↗ Sécrétions glandulaires Myosis. les
A) parasympathomimétiques directes : Sudation, salivation. convulsions).
Bronchoconstriction. - Oxygénothérap
Acétylcholine chlo. M (+++), N (+++), S (++++) PA élevée ie (pour l’état
Méthacholine chlo. M (++++, N (+), S (+) Effets centraux de choc).
Carbacol chlorure M (++), N (+++) - Agitation.
Béthanécol chlorure M (++), N(0) - Convulsion.
- Dépression resp
Chronique Polynévrites, fatigabilité Paralysie de
type spastique.
La récupération des fonctions
neuromusculaires nécessite une
convalescence > à 2 ans.
 LES PARASYMPATHOLYTIQUES  Ulcère et Diarrhée des voyageurs (cé
 Prémédication des malades à opérer en cas
- Il existe 2 groupes : d’administration d’anesthésique volatil irritant
 les anti-muscariniques = bloquent l’action de les bronches
l’Ach au niveau des effecteurs post-  Intoxications aux parasympathomimétiques
ganglionnaires des fibres nerveuses  Organophosphoré (trt= pralidoxime)
cholinergiques, et les récepteurs des muscles  Champignon
lisses non innervés par les fibres cholinergiques - Amanita Muscaria (immédiate, 15 à 30 min
 Atropine -> extraite de l’Atropa belladona après l‘ingestion, guérie par atropine)
 Scopolamine -> extraite de l’Hyoscyanus niger. - Amanita phalloïde (différé, 6 à 12h après
 les anti-nicotiniques. l’ingestion, non guérie par l’atropine, TRT
- Les autres dérivés parasympatholytiques : selon leur par exsanguino-transfusion)
structure chimique: - Effets toxiques : (TRT = Physostigmine)
Amines Gastro-entérologie Pipenzolate, - Sécheresse de la bouche.
quaternaires Propantheline. Effets indésirables - Une vision floue.
asthme Ipratropium. - Rétention urinaire chez
Amines Ophtalmologie Cyclopentolate la personne âgée
tertiaires Tropicamide Mydriase,
Maladie de Parkinson Benzatropine Signes hyperthermie.
d’intoxications Tachycardie,
- Caractéristiques pharmacologiques de l’atropine hallucination.
 antagonisme compétitif avec l’Ach au niveau du Agitation.
récepteur.
 Une haute sélectivité pour les récepteurs - Contre-indications :
muscariniques.  Glaucome à angle fermé (Les anti-
 Efficacité muscariniques. ↗ la pression intraoculaire, et
 haute au niveau des tissus glandulaires. ↘ l’angle irido-cornéen)
(salivaire, sudoral), Bronchique  Rétention urinaire chez un homme âgé avec
 intermédiaire : Le cœur. - Les muscles lisses. une hypertrophie de la prostate
 Faible La : muqueuse gastrique productrice  Ulcère gastrique. (↘ le remplissage gastrique)
d’acide.
Le Pralidoxime a les mêmes effets que l’Atropine
LES MYORELAXANTS

- les effets des parasympatholytiques - On distingue

 Mydriase, Cycloplégie, ↘ sécrétion lacrymale  Les curarisants
 Dépolarisant
 ↗FC et Blocage de la vasodilatation
 Non dépolarisant
 Bronchodilatation, ↘ sécrétions bronchiques
 Les non curarisants
 Arrêt de la sécrétion salivaire et gastrique
- Le blocage de la jonction neuromusculaire se fait par
basale (sans effet sur la stimulable), effet
2 mécanismes :
spasmolytique
 Par un antagoniste de l’Ach comme le curare
 Relâchement musculaire de la vessie
(curarisant non dépolarisant)
 Arrêt de la rigidité et des tremblements de la
 Bocage de transmission par un excès d’agoniste
maladie de Parkinson
dépolarisant comme la Succinylcholine.
 Amélioration des troubles vestibulaires
- Antidotes des curarisants non dépolarisant
- Utilisations clinique
 Les inhibiteurs AchE (néostigmine et
 Maladie de parkinson
pyridostigmine)  augmentation de la
 Cinétose (mal de mer)
disponibilités d’ach au niveau de la plaque
 Ophtalmologie pour
motrice
 Mydriase
 Edrophonium
 Prévention des synéchies
 Mesure les erreurs de réfraction
- L’injection IV de tubocurarine entraine un
relâchement musculaire dans le sens suivant
Oculaire et maxillaire  tronc et membre 
diaphragme (récupération inverse)
- L’injection IV de succinyl-choline entraine un
relâchement musculaire dans le sens suivant
Membres  nuques  jambe (épargne les muscles
de la face et du pharynx
- Le but de la curarisation
 obtenir une myorelaxation de façon à
permettre un acte opératoire.
 permettre l’intubation endotrachéale
 maintenir une profondeur d’anesthésie
générale très légère.
 Peuvent être utilisés dans le traitement du
Tétanos, pour une ventilation artificielle
contrôlée, et pour diminuer les convulsions.
- Utilisations des myorelaxant non curarisantsnon
 Contractures à point de départ douloureux
 Spasticité
 Torticolis
 Syndrome vertébrale
- Elles ne sont pas efficaces contre les contractures
d’origine pyramidale
- Les effets autonomes de la sucinylcholine sont
 Stimulation ganglionnaire
 Stimulation cardiaque
 Libération légère de l’histamine
INTRODUCTION A L’ETUDE DES ATB
- ATB Bactériostatique : substance qui inhibe la
multiplication des bactéries sans les tuer.
- ATB Bactéricide : substance ayant la capacité de tuer
des bactéries. (sa CMB est sensiblement égale à sa
CMI, si la CMB est très supérieur à la CMI (sa
concentration au site d’infection ne peut pas être
atteindre in vivo)  l’ATB est considéré comme
bactériostatique
- CMI (Concentration minimale inhibitrice) : la plus
petite concentration d'antibiotique qui inhibe toute
culture visible d'une souche bactérienne en 18-24h
Cette valeur caractérise l'effet bactériostatique d'un
antibiotique.
- CMB (Concentration minimale bactéricide) : la plus
faible concentration d'antibiotique pour laquelle
l'effet bactéricide souhaité est de 99,99 % (soit 0,01%
de survivants) en 18-24 heures
 Propriétés requises pour un antibiotique : (propriétés
idéales)
- Activités antibactériennes sélective et efficace,
- Bactéricide plutôt que bactériostatique.
- Pas de développement de résistance.
- Efficacité non diminuée, par les liquides
physiologiques, les protéines plasmatiques, les
enzymes tissulaires.
- Leur concentration doit atteindre un niveau max
rapidement et maintenu, un temps assez important,
dans le plasma,le LCR, les humeurs et les tissus.
 Les Voies d’administration des ATB :
- Inconvénients de la voie IV = élimination urinaire
rapide avec risque d’interaction avec d’autres ATB
- La streptomycine ne peut pas être administrée par
voie orale (risque d’interaction alimentaire et
irritation du tube digestif)
- la voie cutanée
 Crème : lésion suintante et macéré
 Pommade : lésion sèche
- La voie IM
 Indiqué si l’on désir avoir un effet prolongé
 Douleureuse chez les patients ayant peu de
tissu adipeux
 Nécessite parfois l'association avec un
anesthésique local. (ex: procaïne)
 Peuvent donner des dépôts (enkystement) au
point d’injection
 L’Association des antibiotiques est utilisée dans les
situations suivantes :
- Infection à plusieurs germes ou d’origine inconnue ou
sévère
- Obtenir une synergie et ainsi augmenter l'effet
bactéricide.
- Diminuer l’émergence de souches résistantes.
- Diminuer la toxicité.
 Les déterminants de la réponse aux ATB :
- Age
- Insuffisance rénale et/ou hépatique
- Facteurs génétiques
- Grossesse (passage transplacentaire !!)
 Strptomycine = troubles auditifs (NRS)
 Tétracyline = atteinte osseuse et dentaire (NN)
- Affections associées : altérant la résorption, la
distribution et la métabolisation des Atbs
- Mécanisme de défense de l’organisme (diminué au
cours de : maladie de Hodgkin, lymphome, leucémie,
cancers, trt par CTC)
  Principales causes d’échec d’un ATB : - ATB bactériostatiques = PEC ST MN
 Effets indésirables des ATBs :
- Diagnostic initial erroné. - Le plus souvent réversibles à l’arrêt du traitement, mais
- Maladie associée non influencée
peut être irréversible comme
Faux échecs par le TRT.
- Impatience injustifiée.  l’ototoxicité aux aminosides
- Fièvre par intolérance.  toxidermies bulleuses aux sulfamides
- Inactivation des ATBs avant
administration. Manifestations pénicillines,
- Erreur initial sur le germe. allergiques streptomycine,
- Acquisition de résistance céphalosporines
Lié au germe pendant le trt. Atteinte du nerf auditif streptomycine,
- Bactéricidie insuffisante. kanamycine.
- Persistance bactérienne. Accidents sanguins chloramphénicol
- Traitement mal observé. (agranulocytose)
- Vomissements, diarrhée. Accidents hépatiques rifampicine.
Lié au malade - Collapsus et injections IM. Atteint rénale Cycline
- Incident de perfusions IV. Atteinte digestive Tétracyclines,lincomycine.
- Hôtes immunodéprimés. Perturbations de la flore
- Antagonisme entre ATBs. intestinale
- TRT insuffisant.
Echec - Pénétration défectueuse  le rôle de la flore intestinale
pharmacologique - Inactivation in situ. (pus, - La défense antimicrobienne de l’organisme
hématome) - La synthèse locale de vitamines des groupes B et K
- Effet d’obstruction: foyer - La dégradation de l’amidon, de la cellulose et de
purulent creux
l’albumine
- La transformation de la bilirubine en stercobiline.
PHARMACOLOGIE GENERALE DES ATB
Terrain ATB contre indiqué
 Modes d’actions des ATBs : Tes amis qui soulent Nicole.
Altération de la synthèse Rifampicine, Femme Tes : tétracyclines amis : aminosides
de l’ADN bactérien fluoroquinolones, enceinte+++ qui : quinolones soulent : sulfamides
sulfamides Nicole : phénicolés
Altération de la paroi B-lactamines (Pénicillines, Chloramphénicol,
bactérienne céphalosporines) NRS tétracyclines,
glycopéptides sulfamides
Altération de la Polymyxines E < 6 ans Tétracycline
membrane cytoplasmique Lipopeptide Porphyrie aigue Sulfamides
Aminosides Déficit en G6PD Sulfamides, chloramphénicol
Inhibition de la synthèse macrolides Atcds épilepsie Isoniazide, cyclosérine
de protéines bactériennes tétracyclines
phénicolés BETA LACTAMINE
acide fusidique
1) Pénicilline

Mode d’action bactéricide.

Mécanisme altération de la paroi bactérienne
d’action
 Naturelles :
Résistance - Synthèse d’enzymes dites
β-lactamases (staphylocoques).
- Imperméabilité de la membrane
phospholipidique (GRAM - )
 Acquises :
- GRAM + initialement sensibles
(pneumocoques, streptocoques,
méningocoques) ou GRAM -
 assent peu la barrière hémato - Posologies
Diffusion encéphalique, sauf en cas  Céfuroxime → 1,5 à 2 g/jour par perfusion IV (20 à
d’inflammation des méninges 30 min)
(méningite).
 Ceftriaxone → 1 à 2 g/jour en une fois, injection IM
Elimination Reins
ou SC ou perfusion IV (30 min)/jour.
Pénicilline G : Spectre très étroit
Indication (GRAM+), trtprophylactique des - Effets indésirables
gangrènes gazeuses à Clostridium.  Hypersensibilité croisée avec les pénicillines :
Pénicilline V : spectre très étroit réactions fébriles, choc anaphylactique.
(GRAM+) dans les angines aiguës à  Troubles digestifs : nausées, vomissements,
streptocoque, douleurs, diarrhées et lithiase biliaire.
Pénicillines M : utilisées comme
anti-staphylococciques.  Intolérance locale : injections IM douloureuses.
Pénicillines A : spectre élargi aux  Néphrotoxicité. (C1G+++)
bactéries GRAM - - Molécules
Pénicilline G : IV, IM Toutes les C1G ont un « fa » pour 2ème syllabe sauf
Administration Pénicilline V : PO pour Céfradine.
Pénicilline M et A : IV, IM, PO Toutes les G3G se finissent tous en « ime », « ome », «
Clamoxyl → 1 à 2 g/jour, en 2 à 3
one », à l’exception de Céfuroxime, qui est un C2G.
Posologies prises.
Augmentin → même posologie mais
il faut jamais dépasser 200 mg
d’acide clavulanique par injection.
- Hypersensibilité cutanée : rash,
Effets érysipèle, urticaire, prurit, éruptions
indésirables maculo papuleuses.
- Troubles digestifs : nausées,
vomissements, diarrhées, douleurs
abdominales.
- surinfections digestives à Candida,
- colite pseudo-membraneuse (rare)
- Hépatite si association
amoxicilline-acide clavulanique lors
d’un traitement de plus de 10
jours.(rare)
- Les allergies a la pénicilline sont déclenché par acide 6
aminopénicillanique
2) Les Céphalosporines
- Elles ont toutes un spectre d’activité large.
- Indications
 1ère et 2ème générations = traitement d’infections
ORL et urinaires à germes sensibles.
 3ème et 4ème générations = (ex : Ceftazidime) GLYCOPEPTIDES (vancomycine)
 plus résistantes aux β-lactamases.
Mode d’action bactéricide.
 réservées au traitement hospitalier d’infections
Mécanisme altération de la paroi bactérienne
sévères à germes GRAM - résistants, notamment
d’action
dans le cadre d’infections nosocomiales.
- par voie IV = en milieu hospitalier,
 certains traitements prophylactiques avant une
,seuls ou en association dans le
chirurgie. (ex: Céfuroxime) Indications traitement d’infections à germes
- Administration résistants (staphylocoque méti-R)
 1ère génération : PO - en cas d’allergie à la pénicilline.
 2ème génération : IV, IM, PO - Per os (TRT du colite pseudo-
 3ème génération : IV, IM, PO membraneuse (clostridium difficile)
Effets - Ototoxicité
indésirables - Néphrotoxicité
 AMINOSIDE
Mode d’action bactéricide.
- Inhibition de la synthèse des
protéines bactriennes
Mécanisme - Action sur GRAM – et certains
d’action GRAM +
- Action concentration dépendante
- Index thérapeutique étroit
- Synergie avec les B-lactamine et la
vancomycine
- Plus active en milieu alcalin qu’à
PH acide
Diffusion Parentérale (ne sont pas résorbé par
le tube digestif)
Elimination Rein par filtration glomérulaire
 Streptomycine : TBK en cas de
Indication résistance au aux associations
classique
 Gentamycine et amikacine :
infections hospitaliers graves
germes GRAM –
 Amikacine : infection résistante à
la gentamyine
Posologie  Amykacine (15mg/kg/j) en 1-2 inj
IM ou en IV (à faire passer en 1h)
- Néphrotoxicité ++: réversible
Effets - Toxicité cochléo-vestibulaire ++ :
indésirables Irréversible
- Accidents allergiques.
Ciclosporine, AINS à forte dose,
Interactions curare, diurétiques  potentialiser
la toxicité rénale.
MACROLIDES ET APPARENTES
Mode d’action - Bactériostatique
- Inhibition de la synthèse des
Mécanisme protéines bactriennes par liaison
d’action aux ribosomes
- Spectre d’action étroit axé sur les
(GRAM+)
- utilisables au cours de la grossesse
- peu toxiques
Diffusion - Bonne pénétration intra C
- Ne diffusent pas dans le LCR
- Ne sont pas éliminé par le rein
Elimination (pas nécessaire d’ajuster les doses
en cas d’IR
- traitement de remplacement en
cas d’allergie à la pénicilline,
Indications - infections pulmonaires à germes
intracellulaires atypiques. (ex : à
Legionella ou mycoplasme)
- toxoplasmose de la femme
enceinte (spiramycine)
- PO
Administration - Erythro/spiramycine : PO /
perfusion IV (IVD proscrite)
Effets - Surtout digestif ++
indésirables
- Inhibiteurs enzymatiques 
Interactions diminution de métabolisme 
potentialisation des effets de
médicaments associés (Ex : AVK)
- Association contre-indiquée avec
 les dérivés de l’ergot de
seigle, comme les
antimigraineux (ergotamine
et dihydroergotamine)
 les antiarythmiques (risque
de torsades de pointe)
TETRACYCLINES (…..cyclines)
Mode d’action - Bactériostatique
Mécanisme - Inhibition de la synthèse des
d’action protéines bactriennes
- Excellente pénétration intra C et
tissulaire sauf dans le LCR et le
SNC
Diffusion - résorption après administration
orale est incomplète et limitée par
les ions calcium (lait), magnésium
(antiacides) et les aliments
- TRT de certaines infections
Indications intracellulaires à Chlamydia,
rickettsies, mycoplasmes
(respiratoires ou génitales)
 Doxycylines
Posologie - > 60 kg, 200 mg/j en 1 prise
- < 60kg, 200 mg 1er jr puis 100 mg/j
Contre - enfant < de 8 ans
indication - pendant la grossesse et
l’allaitement
- Nausées et diarrhées.
Effets - Dermatite exfoliative,
indésirables - inflammation de la muqueuse
buccale. (stomatite)
- Photosensibilité
- Surinfections à Candida albicans.
PHENICOLES
Mode d’action - Bactériostatique
Mécanisme - Inhibition de la synthèse des
d’action protéines bactriennes
Diffusion - Tous les liquides de l’organisme,
en particulier le LCR et le SNC
- Usage oral exclusif
- les infections graves à Hémophilus
Indications influenzae (méningite)
 - fièvre typhoïde. SULFAMIDES
- en 2ème intention dans le
traitement des infections sévères Mode d’action - Bactériostatique
à germes résistants aux autres Mécanisme - Altération de synthèse de l’ADN
antibiotiques, notamment à d’action bactérien
localisation cérébrale. - Certains ne sont pas résorbés et
Contre - déficit en G6PD Diffusion sont donc utilisés par voie orale
Indication pour agir au niveau intestinal
Effets - hématologiques ++++ - efficacité renforcée par
indésirables - syndrome gris du NN (teint gris, l’association au triméthoprime.
cyanose, hypothermie, hypotonie, - pneumocystose pulmonaire en
choc, collapsus) milieu hospitalier
indications - prévention primaire et secondaire
POLYMIXINES de la pneumocystose et
toxoplasmose cérébrale chez le
Mode d’action - Bactéricide sujet VIH
Mécanisme - Altération de la membrane Effets - allergie
d’action cytoplasmique indésirables - toxicité hématologiques
- infections sévères à bacilles Gram Cotrimoxazole = 5/6 de sulfumetoxazine + 1/6 de
- multi-résistants et des infections trimethoprime
Indications respiratoires, à Pseudomonas
aeruginosa, au cours de la LES MORPHINIQUES
mucoviscidose
Effets - Hématologiques - la douleur est une expérience subjective
indésirables - Neurologiques pluridimensionnelle. On distingue alors :
 La dimension sensorielle nociceptive.
QUINOLONES  La dimension émotionnelle, affective.
Toutes les fluoroquinolones se terminent en (xacine)  La dimension cognitive
- Classification des antalgiques :
Mode d’action - Bactéricide - Aspirine, AINS Palier OMS 1
Mécanisme - Altération de synthèse de l’ADN non - Paracétamol Douleur
d’action bactérien opiacés - Néfopam (acupan) légère à modéré
 Les quinolones de 1ère génération - Codéine, Palier OMS 2
Diffusion (Acide pipémidique) opiacés - dextropropoxyphène Douleur
- diffusion tissulaire médiocre, Faibles - tramadol Modéré à sévère
- un spectre étroit centré sur les - morphine
entérobactéries. - fentanyl Palier OMS 3
- Utilisées pour le traitement des Opiacés - nalbuphine Douleur
infections urinaires basses non Forts - Buprénorphine, Très intense
compliquées de la femme. - péthidine,
 Les fluoroquinolones (2ème G - hydromorphone,
(Ciprofloxacine) - oxycodone
- bactéricides puissants
- concentration-dépendants. - Origines des opioïdes
- une bonne diffusion tissulaire et
intracellulaire : os, prostate, LCR. Endogène l’Enképhaline, β- Endorphine, Dynorphine
indications - infections systémiques à qui dérivent des précurseurs
en deuxième  bactéries GRAM - proenképhaline, Proopiomélanocortine et
intention,  germes intracellulaires Prodynorphine.
 staphylocoques Effet lie à leur affinité à se fixer au
- troubles digestifs Exogènes récepteur opioïdes présent dans le
Effets - réactions de photosensibilisation. Morphine cerveau, la moelle épinière, le plexus
indésirables - Le risque de rupture du tendon nerveux du tractus gastro-intestinal et de
d’Achille contre-indique leur la vessie.
utilisation chez l’enfant < de 15
ans
  Pharmacocinétique (Cinétique d’ordre zéro)  Moelle épinière : inhibition de la conduction
- Les opioïdes endogènes ne peuvent pas être utilisés sur douloureuse)
le plan thérapeutique car ne traversent pas la barrière  Cerveau (atténuation de la propagation des influx,
hémato-encéphalique inhibition de la perception de la douleur).
- Administration  secteur plasmatique   L’attention et la capacité de concentration sont
compartiment central  redistribution périphériques diminuées
jusqu’à ce qu’un équilibre soit atteint - Actions des opioïdes
- Site d’accumulation si forte dose = muscles
Cardio -Bradycardie
- La durée de l’effet ne dépend pas de la T 1/2
vasculaire -Vasodilatation artériolaire et
d’élimination mais de la redistribution (Vd) veineuse, dose dépendante
- Classification des molécules selon la Liposolubilité -Dépression de la réponse de
 Fentanyl et Sufentanyl : grande Respiratoire l’organisme à l’hypercapnie.
 Alfentanyl : intermédiaire. -Rigidité thoracique.
 Morphine et Rémifentanyl : moindre -Dépression de la toux.
-Broncho constriction
- Demi-vie opérationnelle (ou contextuelle) :
-Nausée et vomissement.
 Temps de décroissance de la [C] du compartiment
Tube digestif Mécanisme d’action :
central de 50% après l’arrêt de la perfusion (La O Périphérique : par retard de la
concentration de fentanyl décroît d’autant plus lentement vidange gastrique.
que la perfusion a été longue) O Central+++ : par stimulation de la
 Permet de rendre compte de l’accumulation dans Trigger zone au niveau de l’area
l’organisme et est dépendant de la durée de prostrema.
perfusion Intestinale -Relaxation du sphincter œsophagien.
- Demi-vie d’élimination : -Retard de la vidange gastrique.
-Hausse du tonus du sphincter d’Oddi
 Représente le temps d’élimination de la [C] de 50%
Biliaire → Cholestase dose dépendante.
 proportionnelle au volume de distribution et est -Hausse des secrétions gastro-
Inversement proportionnelle à la clairance intestinales.
plasmatique. Au réveil le frisson augmente, la
Thermo consommation en oxygène et
régulation et myocardique, le débit cardiaque, tous
frissons seront augmentés. Donc attention
chez les coronariens !
-Action sur l’ADH : la morphine
 Vd plus petit → t½ plus courte → Phase de Rénale augmente l’ADH, donc diminue la
redistribution plus courte → Moins grande et urinaire diurèse.
accumulation dans les muscles -Diminution du tonus des fibres
longitudinales.
- Métabolisme : glucuroconjugaison au niveau du foie.
-Hausse du tonus des fibres circulaires.
 Métabolites actifs : morphine, phénopéridine Pupillaire -Myosis
 Métabolites inactifs : fentanyl, alfentanyl,
-Euphorie +++
sufentanyl, rémifentanyl Psychoaffectiv -Dysphorie. (impression de malaise)
- Elimination e -Angoisse.
 par voie rénale. -Hallucination.
 il faut adapter les doses chez l’insuffisant rénal et -Modification ressemblant à celle
contre-indiquer son administration en cas d’IR Hypnotique et induite par le sommeil.
sévère. sur l’EEG -Altération de la vigilance
-Perte de conscience intermittente.
- Mode d’actions

Activation d’une protéine G couplée aux récepteurs μ, Système Inhibition du SNC :
K, δ (Une substance opioïde donnée peut interagir avec les nerveux -Analgésie.
trois récepteurs et se comporter différemment avec chacun -Sédation.
d’eux.)  inhibition de l’adénylcylase  Ouverture -Dépression respiratoire.
des canaux K+ et Inhibition des canaux Ca+  baisse -Ralentissement de l’EEG. (quasi
de l’excitabilité neuronale  action au niveau de sommeil)
 Excitation du SNC :
-Myosis.
-Nausées.
-Vomissements.
psychomotric -Sédation, parfois agitation sur des
e terrains particuliers.
LES ANTI INFLAMMATOIRE
- Les 4 principaux signes De l‘inflammation sont :
 Vasodilatation et rougeur.
 Sensation de chaleur.
 Sensation de douleur.
 Œdème.
 Les AINS
- Les AINS ont 3 actions pharmacologiques :
 Anti-inflammatoire
 Antalgique
 Antipyrétique
- Mécanismes d’action des AINS
 Inhibition de COX2 ( - prostaglandine)
 COX1 ( - PG et thromboxane)
Les Cox-2 sont mieux tolérés et ont moins d’effets
indésirables que les Cox-1)
- Contre-indications des AINS :
-Ulcère gastro-duodénal évolutif.
-Antécédents d'ulcère peptique ou
Tous les d'hémorragie récurrente.
AINS -Antécédents de saignement ou de
perforation digestifs survenus sous AINS.
-Insuffisance cardiaque sévère.
- insuffisance hépatocellulaire sévère
- Insuffisance rénale sévère
-Cardiopathie ischémique avérée.
Coxibs -Artériopathie périphérique.
Diclofenac -Antécédent AVC. (y compris accident
ischémique transitoire)
Coxibs
Grossesse Pendant toute la durée de la grossesse.
Autres AINS
Des le début du 6 mois de grossesse. (24
semaines d'amenorrhée)
- Les effets indésirables :
digestive gastralgies, nausées, ulcères GD
rénale insuffisance rénale aiguë,
HTA par rétention hydrosodée.
prurit, éruptions cutanées, oedème
allergie de Quincke, syndrome de Lyel , crise
d'asthme, choc anaphylactique.
hépatique Cytolyse
Fœtus fermeture du canal artériel
insuffisance rénale
neuropsychique céphalées, vertiges, acouphènes…
- Interactions médicamenteuses avec les AINS :
 2 AINS : augmente le risque des effets indésirables.
 AINS et antiagrégant plaquettaire : augmente le
risque de saignement
 Phénylbultasone et sulfamides hypoglycémiant 
hypolycémie
 Augmente la forme libre des AVK, méthotrexate,
lithium, par liaison à l’albumine
 LES ANTI-INFLAMATOIRE STEROIDIENS
- 2 types
 Naturels (sous formes d’acétate) : cortisone,
hydrocortisone
 Synthétiques
- Caractéristiques des AIS synthétiques
 Action antiallergique, anti-oedémateuse et anti-
inflammatoire plus puissante que les AINS.
 Durée d’action plus longue
 Activité minéralocortioides moindre
- Action des glucocorticoïdes :
anti-inflammatoire plus puissants
immunosuppressive Sur les LT et LB
hyperglycémiante transforment les protides en
glucides.
Hypercatabolisme l’arrêt de la croissance chez le
des protides jeune
hyperlipémiante Faciès cushingoïde
Rétention élimination rénale de
hydrosodée potassium et rétention
hydrosodé
Déminéralisation ostéoporose
osseuse
diminuent la sécrétion d’ACTH,
hypophyse l’activité thyroïdienne et
l’activité sexuelle.
SNC Ephorie, excitation
Estomac une hypersécrétion d’ HCL avec
des risques d’ulcères.
 Principe d’utilisation des corticoïdes :
- Prise orale unique le matin vers 8 heures ou en deux
prises avec 2/3 de la dose à 8 heures du matin et 1/3
dans l’après-midi Si fortes doses
- Mesures diététiques : régime désodé ou modérément
salé pauvre en glucides et lipides riches en protides,
limitation des sucres d’absorption rapide, régime riche
en laitage, apport de sels de potassium
- Mesures hygiéniques : activité physique régulière.
- Mesures thérapeutiques : prévenir l’ostéoporose
cortisonique, par 1 g de calcium par jour avec ou sans
vitamine D, prévention de la maladie ulcéreuse par
prise des pansements gastrique et les antis acides
  Effets indésirables de la corticothérapie : - Vasodilatation brutale avec chute de
- Sensibilité accrue aux infections Systémiques la PA. (choc histaminique)
- gastralgies et brûlures, perforations gastro- - Tachycardie, ralentissement de la
duodénales. conduction atrio-ventriculaire et
risque d’arythmie grave.
- Hypocorticisme et aplasie surrénale
- Hypertension portale et pulmonaire.
- Ostéoporose - Bronchoconstriction intense.
- Retard de croissance - coliques, nausées, vomissements
- Rétention hydro-sodé avec œdème acides.
- Hypokaliémie : Troubles cardiaques, myasthénie, et - Rougeur de la peau, sensation de
crampes musculaires. démangeaison intense.
- Céphalées.
- Hyperlipémie (augmentation du TG et Cholestérol)
- Diabète
 LES ANTIS H1
- Troubles du comportement : nervosité, insomnie,
parfois une euphorie. 1ère génération 2ème génération
- Effets ophtalmologiques : glaucome, cataracte, - Propriétés anti - Pas d’effet cholinergique
choriorétinopathie séreuse centrale, rétinite virale, cholinergiques - Peu ou pas sédatif
retard de cicatrisation cornéenne, exophtalmie - Fortement sédatif
cortico-induite. - POLARAMINE - Loratidine (TIRLOR)
- ATARAX - Desloratadine (DESLOR)
- PRIMALAN - Féxofénadine (TELFAST)
LES ANTIS HISTAMINIQUES - PHENARGAN - Cetirizine (ZYRTEC)
- PERIACTINE - Clarythrine
- Agit sur deux types de récepteur - Mizollen
 H1 : muscles lisses, endothélium, SNC - Hismanal
dont la stimulation provoque les effets
habituellement observés au cours des réactions  Effets indésirables :
anaphylactiques ou allergiques. - Sédation et somnolence
 H2 : paroi de l’estomac - Manifestations neuropsychiques : lassitude,
dont la stimulation provoque une sécrétion incoordination motrice, acouphènes, tremblements,
abondante des glandes gastriques euphorie.
- Provient de la décarboxylation de l’histidine par - Effets parasympatholytiques : bouche sèche,
l’histidine décarboxylase, présente dans de tachycardie, rétention d’urine.
nombreuses bactéries (Synthèse lente, après une - Effets Digestifs : nausée, vomissements, anorexie.
déplétion brusque il faut plusieurs semaines pour la - Accidents sanguins : leucopénie, anémie hémolytique.
reconstitution des stocks) - Troubles du rythme cardiaque.
- Stockage au niveau - sensibilisation : cas des préparations cutanées.
 tissus : Mastocytes - Chez la femme enceinte: risque d’effets tératogènes.
 le sang : Basophile
LES ANTIDIABETIQUES ORAUX
- libération de l’histamine
 conflit AC-Ag - Cibles des ADO utilisé en thérapeutique
 molécules de PM élevée : sans aucune
sensibilisation préalable (Ex: venins, produit de Biguanides - Diminution de la production
contraste radiologique) hépatique de glucose
- Augmentation de l’utilisation
périphérique de glucose
- Manifestations histaminiques Glinides - Stimulation de la sécrétion de
Sulfamides l’insuline
Gliptines
- Vasodilatation. Exénatide
Local - Œdème. Liraglutide
- Erythème et rougeur avec sensation Inhibiteurs - Réduction de l’absorption intestinale
de chaleur intense des alpha- du glucose
glucosidases
  Biguanides (metformine)
Indications - DT2 (surtout en cas de surcharge
pondérale) après échec des RHD
- Diminuant la production hépatique
du glucose. (inhibition de la
néoglucogénèse et de la
Mécanismes glycogénolyse)
d’action - Favorisant la capture et l’utilisation
périphérique du glucose
principalement au niveau musculaire
en augmentant la sensibilité à
l’insuline.
- Retardant l’absorption intestinale du
glucose.
- Biodisponibilité per os : 50-60%
Pharmaco - N’est pas métabolisé
cinétique - Elimination rénale
- La dose maximale tolérée = 3g/24h
- Seul ne provoque pas d’hypoglycémie
- Tolérance digestive amélioré par la
prise en milieu et à la fin du TRT
- Diminution de l’absorption de la
vitamine B12.
- Acidose lactique
Effets - nausées, vomissements, diarrhées,
indésirables douleurs, perte d’appétit.
- Réactions cutanées (très rares):
érythème, urticaire
- Perturbation du gout (gout
métallique)
- Affection entraînant une hypoxie
tissulaire. (insuffisance cardiaque,
respiratoire...)
Contre- - Insuffisance rénale (clairance < 30
indications ml/min)
- Anesthésie générale
- affection intercurrente sévère avec
risque de déshydratation.
- Insuffisance hépato-cellulaire,
alcoolisme.
- Diabète de type 1.
- Examen radiologique nécessitant
l’injection de produits iodés
- Allaitement, grossesse.
- Produits de contraste iodés : risque
d’insuffisance rénale.
Interactions - Alcool : risque d’insuffisance
hépatique.
- Danazol et progestatifs macrodosés :
pour leurs effets diabétogènes.
- Chlorpromazine à forte posologie :
augmente la glycémie
- IEC : baisse de la glycémie.
- Β2 sympathomimétiques,
diurétiques et glucocorticoïdes : en
raison de leurs effets
hyperglycémiants.
 LES INHIBITEURS DES ALPHA-GLUCOSIDASES
- DT2 en complément du RHD en
Indications monothérapie ou en association avec
d’autres ADO
 L’acarbose :
- inhibition compétitive et réversible
des alpha-glucosidases intestinales
Mécanismes - diminuent la dégradation des
d’action carbohydrates en monosaccharides
absorbables.
- diminue l’hyperglycémie post
prandiale et n’entraîne pas
d’hyperinsulinisme.
 Le miglitol :
- même mécanisme d’action et réduit
également la glycémie à jeun.
 acarbose
Pharmaco - dégradé au niveau intestinal en
Cinétique  métabolite actif = très peu
résorbé (disponibilité oral = 1%)
 métabolite inactif (absorbé et
éliminé par voie rénale et fécale
- demi vie d’élimination = 6-8 h
 miglitol
- complètement absorbé
- n’est pas métabolisé
- élimination par voie rénale
- demi de vie 2-3 h
- Principaux EI : flatulences,
météorisme, diarrhées et douleurs
Effets abdominales..
indésirables - Plus rarement : atteintes hépatiques,
occlusions intestinales et réactions
cutanées avec l’acarbose.
- maladies chroniques associant des
troubles de la digestion et de
l’absorption.
Contre- - MICI
indications - enfants de moins de 15 ans,
- Insuffisance rénale sévère. (clairance
créatinine < 25mL/min)
- Les femmes allaitantes ou enceintes.
- majorent l’effet des autres
antidiabétiques lors d’administrations
Interactions concomitantes
- ne doivent pas être utilisés en même
temps avec des adsorbants
intestinaux.
- administration est recommandée au
Précaution début des repas.
D’emploi - Chez l’insuffisant hépatique une
surveillance des transaminases doit
être réalisée en cas de traitement par
l’acarbose.
 SULFAMIDES HYPOGLYCEMIANTS
indications - DT2 non acido cétosiques et non
équilibrés par un régime diététique
- se fixent sur la protéine SUR1 des
canaux KATP des cellules ß des ilots
de Langerhans  fermeture des
Mécanismes canaux potassiques ATP-sensibles 
d’action dépolarisation des cellules et la
sécrétion de l’insuline
- L’efficacité hypoglycémiante des
sulfamides dépend donc de
lacapacité résiduelle du pancréas à
secréter de l’insuline.
- Résorption digestive rapide et
complète
Pharmaco - forte liaison aux protéines
Cinétique plasmatiques.
- demi- de vie dissocié de leurs durées
d’action : (la demi-vie peut aller
jusqu’à 10h alors que la durée
d’action s’étend jusqu’à 24h)
- Tous les sulfamides sont métabolisés
par le foie.
- L’élimination se fait par voie rénale et
pour certains en partie par voie
biliaire.
- Les sulfamides traversent le placenta.
- Risque d’hypoglycémies (> 65 ans,
malades dénutris et les insuffisants
Effets rénaux)
indésirables - Prise de poids modérée
- Troubles digestifs et hépatites
cholestatiques. (rare)
- Exceptionnellement :
 Allergies cutanées : urticaire,
syndrome de Lyell
 Thrombopénies,
 anémies hémolytiques.
 Agranulocytoses.
 Hépatites cytolytiques.
- Allergie aux sulfamides.
- Insuffisance rénale,
- insuffisance hépato-cellulaire et
Contre- alcoolisme.
indications - Diabète de type 1.
- Association à certains antifongiques
azolés
- Sujets de plus de 65 ans. (produits à
très longue durée d’action)
- Grossesse et allaitement.
- Modification de la disponibilité des
sulfamides : par déplacement de leur
Interactions liaison aux protéines plasmatiques
(augmentation de l’effet
hypoglycémiant) : AINS, AVK, fibrates.
- Potentialisation de l’action :
miconazol, fluconazole, IEC
- augmentation progressive des doses.
Précaution - L’association de deux sulfamides
D’emploi hypoglycémiants ou d’un sulfamide
et d’un glinide est contre-indiqué
- Peuvent être associés aux biguanides,
aux inhibiteurs des alphaglucosidases
et aux gliptines.
ANTITUBERCULEUX
- Les médicaments essentiels de 1ère intention utilisés
en Algérie sont au nombre de 5 :
 l’isoniazide (H) ------------------- bactéricide
 la rifampicine (R) ---------------- bactéricide
 le pyrazinamide (Z) ------------- bactéricide
 la streptomycine (S) ------------ bactéricide
 l’éthambutol (E) ----------------- bactériostatique
- L’isoniazide et la rifampicine sont les plus puissantes
et représentent des drogues majeurs
- Le pyrazinamide est essentiellement actif sur les
bacilles intracellulaires qui se multiplient lentement
- La streptomycine est très active sur les bacilles
extracellulaires qui se multiplient très rapidement.
- L‘ éthambutol est surtout actif pour prévenir
l’émergence des bacilles résistants (CI avant 5 ans)
 Actions des antituberculeux
BK a
multiplication BK à multiplication faible
active
(caverne) PH acide PH neutre
(macrophage) (caséum)
R ++ + +
H ++ + +
Z 00 +++ 00
S +++ 00 00
- Les médicaments de seconde intention : sont plus
toxiques et moins efficace
 l’éthionamide (Eth)
 la kanamycine (K), l’amykacine, la
capréomycine
 Quinolones : l’ofloxacine (O), la lévofloxacine
 la cyclosérine (C)
 l’acide para-aminosalicylique (PAS)
- Régime de 1ère ligne = 2ERHZ/4RH
- Régime de 2ème ligne = 2 SRHZE / 1 RHZE / 5 RHE
- Régime de 3ème ligne = 3 Eh O K Z C / 18 Eth O Z.
- Posologies et voies d’administration : Les
antituberculeux sont pris le matin à jeun en une seule
fois.
MDC R H Z S E
Mg/kg/j 10-12 5-6 25 15 15

- Effets indésirables des antitubercueleux :

Mineurs - nausées, vomissements, douleurs

abdominales, arthralgies, rash cutané
 Réactions d’hypersensibilité cutanée et
Majeurs généralisée :
- réaction cutanée transitoire à type
d’érythéme prurigineux ou
maculopapuleux
- des signes généraux : avec fièvre, prurit,
frissons, œdèmes des paupières,
conjonctivite, céphalées, vomissements,
arthralgies.
- choc anaphylactique
 hépatotoxicité
- due à l’isoniazide, la rifampicine ou à la
pyrazinamide
- coloration rougeatre des urines,
Spécifiques larmes, salive, expectoration
R - thrombopénie avec purpura
- anémie hémolytique
- insuffisance rénale aigue
- choc anaphylactique
H - Hyperexcitabilité
- Euphorie
Z - Arthralgies
- Névrite optique rétrobulbaire
E (diminution de l’AV et perte de la
vision des couleurs vert et rouge
(dyschromatopsie)
- Lésion vestibulaire (céphalée,
S vertige)
- Oto-toxicité dose dépendante
- Néphrotoxicité rare