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Remarque: La mise à disposition est l’ensemble des phénomènes consécutifs à l’administration d’un médicament par
voie extravasculaire et permettant au PA de gagner (arriver) le milieu intérieur. Ex: pour une forme solide administrée
par voie orale ces étapes pourront être: délitement (par la salive), désagrégation, dissolution, diffusion et absorption.
2- La phase biopharmaceutique:
Elle est constituée par l’ensemble des évènements compris entre l’administration du médicament et
l’absorption proprement dite du PA. Elle constitue l’une des clés essentielles de la modulation
(varier, modifier, changer selon les circonstances) de l’activité thérapeutique.
Elle dépend de plusieurs facteurs importants, liés à la voie d’administration du médicament, sa
présentation pharmaceutique (forme galénique), les variations physiopathologiques du site
d’administration …
La phase biopharmaceutique peut être décrite en la décomposant en trois étapes principales :
libération, dissolution et absorption. Ces trois étapes ne se rencontrent pas pour toutes les voies et
formes d’administration, et la phase biopharmaceutique peut être simplifiée en conséquence.
2-1- Libération:
Selon la voie d’administration et selon la forme galénique, la libération du PA à partir du support
galénique peut être plus ou moins complexe dans sa nature, plus ou moins rapide et complète dans
sa réalisation. Cette libération du PA s’effectue sous l’influence du milieu biologique et des
conditions mécaniques du site d’administration, et s’avère particulièrement importante pour les
formes solides ou pâteuses (délitescence d’un comprimé, fusion d’un suppositoire, …). Le terme de
cette première étape, qui peut être subdivisé en deux sous-étapes qui sont la délitescence et la
désagrégation, par exemple pour un comprimé, c’est l’obtention d’une dispersion fine du PA à l’état
solide dans le milieu aqueux du site d’administration.
2-2- Dissolution:
La seconde étape obligatoire pour permettre une absorption ultérieure, est la dissolution progressive
du PA, c'est-à-dire la formation d’une dispersion moléculaire aqueuse. Cette étape s’applique
également aux médicaments présentés sous forme de solution huileuse du PA, mais la dissolution
est remplacée par une extraction. Il n’est pas rare d’observer après administration d’une solution
aqueuse d’un PA une précipitation in situ de celui-ci, en général sous forme amorphe et sous
l’influence d’un changement de pH, qui oblige à une redissolution: le fait d’administrer une solution
ne conduit pas obligatoirement à une absorption immédiate.
2-3- Absorption:
C’est le passage des molécules depuis le site d’administration vers la circulation sanguine à travers
une barrière biologique. Elle ne peut se faire qu’à partir d’une dispersion moléculaire du PA dans le
milieu biologique du site d’administration. Cette étape constitue la fin de la phase
biopharmaceutique et le début de la phase pharmacocinétique, elle constitue la véritable entrée du
PA dans l’organisme, dont les modalités sont caractérisables par la notion de biodisponibilité.
L’absorption dépend de nombreux paramètres comme les propriétés physico-chimiques qui sont
importants, elle dépend aussi des étapes qui l’ont précédée dans la phase biopharmaceutique, car il
ne peut y avoir d’absorption de plus du PA qu’il n’en a été préalablement libéré de la forme
galénique et dissous dans le milieu biologique du site d’administration. Les étapes de libération et
de dissolution peuvent donc constituer des étapes limitantes de l’absorption, tant quantitativement
qu’au point de vue vitesse.
Courbe (IV-Orale)
Pour être absorbé, tout PA doit au préalable être dissous, c’est pourquoi sa vitesse d’absorption sera
fonction de sa vitesse de dissolution dans les liquides de l’organisme (ex: du tractus gastro-
intestinal) et de la vitesse de diffusion de ces molécules dissoutes dans ces milieux liquides, vers les
parois cellulaires.
Si les vitesses de dissolution et de diffusion sont inférieures à la vitesse d’absorption, alors la
dissolution et la diffusion vont représenter les étapes limitantes (réduire) l’absorption.
Par contre, si le PA est inclus (se trouve) dans une forme galénique, il devra, dans un premier
temps, être libéré de la forme galénique avant de se dissoudre, puis de diffuser pour être absorbé.
Les caractères physico-chimiques du PA sont capables d’influencer les modalités de son absorption
(pKa, coefficient de partage, stabilité, …). Cette aptitude du PA à être plus ou moins facilement
absorbé, ne dépend que de ses propres caractères physico-chimiques.
D’autres paramètres qui influencent l’absorption du PA:
- influence de la taille des particules
- influence des modifications de l’état chimique (formation de sels, d’esters)
- influence des modifications de l’état physique (état cristallin ou amorphe)
- influence de la technologie de fabrication (enrobage par produits hydrophiles)
- influence de l’épaisseur de la membrane cellulaire
- interférence avec les excipients
- …