Pharmacocinétique des médicaments

(absorption et distribution)

Présenté Par:
Dr. CHADOU H

Maitre assistant en Pharmacologie Hassane15mobile@gmail.com

Octobre 2022
 I. INTRODUCTION

Pharmacologie 
Pharmacocinétique + Pharmacodynamie

2
 I. INTRODUCTION
Médicament

 La phase biopharmaceutique

 La phase pharmacocinétique

 La phase pharmacodynamique

Effet
pharmacologique
 I. INTRODUCTION
La phase biopharmaceutique

Libération : mise à disposition du PA (principe actif) après

l’administration extravasculaire d’une forme pharmaceutique
solide.
Elle peut se faire :
 Rapidement dans le cas d’une forme pharmaceutique à
libération rapide.
 Lentement dans le cas d’une forme à libération prolongée.

Dissolution:
 Pour pouvoir traverser les membranes, le PA doit être dispersé
à l’état de solution 4
 I. INTRODUCTION
La pharmacocinétique :
devenir du médicament dans l’organisme

5
II. Absorption des médicaments

passage du médicament :lieu d’administration

Barrières à franchir « voies

d’administration »

Circulation générale
6
Remarque:
L’absorption n’est pas une condition nécessaire
à l’effet thérapeutique

Ex: les topiques intestinaux

7
 Voies d’administration avec absorption

Muqueuses Peau extravasculaire

Gastro-intestinale
Rectale IM
Buccale
Voie
Sphère ORL S/C
Respiratoires
Intradermique
Conjonctive
Génito-urinaires 8
 Voies court-circuitant la phase d’absorption

Intraveineuse Intra-artérielle Intracardiaque

9
Rappel sur la membrane cellulaire

10
Différents types de passage des membranes

11
 Différents types de passage des membranes
a. Diffusion passive (cas le plus fréquent)

- Liposolubles

- Non ionisées

12
 Différents types de passage des membranes
a. Diffusion passive (cas le plus fréquent)

 Ce processus va dans le sens d’un gradient de concentration

 Il ne consomme pas d’énergie.

 Il n’est pas spécifique d’un médicament et n’est pas

saturable.

 Il n’existe pas de phénomène de compétition.

 Il dépend de la taille de la substance

13
 Différents types de passage des membranes
b. diffusion facilitée:
 transporteur membranaire,
 dans le sens du gradient de concentration
 spécifique et saturable.

 L’apparition de phénomène compétitif est possible.

 pas d’énergie.
Exemple : résorption duodénale des ions Ca++.

14
 Différents types de passage des membranes
c. transport actif

 Il existe un transporteur membranaire,

 contre le gradient de concentration

(faible concentration vers forte concentration).

 Apport d’énergie fournit par l’hydrolyse

de l’ATP.
 Saturable.
 Il est spécifique d’une substance.
 Phénomène de Compétition.

 Exemple : la méthyldopa, vitamine B12.

15
 d. Autres
 Passage par pores ou FILTRATION
Pour de petites molécules, il peut y avoir un passage par des
pores, ce qui nécessite d’une part un courant d’eau résultant
d’une différence de pression et d’autre part l’hydrosolubilité
de la molécule.
Exemple : passage de l’eau et l’urée.

 Pinocytose et phagocytose
Passage transmembranaire de grosses molécules dans des
vésicules formées par invagination de la membrane
plasmique.

16
 Facteurs impliquées dans le passage
transmembranaire
a. Les facteurs liés aux propriétés physico-chimique des
médicaments

Caractère de Taille de la État

solubilité molécule D’ionisation

Lois de Fick 17
 Facteurs impliquées dans le passage
transmembranaire

1- Caractère de solubilité
 Hydrosolubilité: Afind’être résorbée toute
substance doit être en solution.

 Liposolubilité:
traverser par diffusion la
membrane de nature lipidique.

Un état d’équilibre doit exister entre

l’hydrosolubilité et la liposolubilité
18
 Facteurs impliquées dans le passage
transmembranaire
2- taille de la molécule

Une augmentation de la taille moléculaire réduit

la probabilité de transfert transmembranaire

19
 Facteurs impliquées dans le passage
transmembranaire
3-État d’ionisation:

Les médicaments sont soit :

ACIDES FAIBLES ou BASES FAIBLES

 Caractérisés par leur pKa ;

 L’état d’ionisation dépend du pH du milieu ;

20
Théorie de diffusion par le pH

• Acide faible s’ionise plus en milieu alcalin ce qui

limite son passage transmembranaire.

Milieu acide : absorption des médicaments acides faibles

Exemple : estomac

• Base faible s’ionise plus en milieu acide ce qui

limite son passage transmembranaire.

Milieu basique : absorption des médicaments bases faibles

Exemple : intestin
21
 Facteurs impliquées dans le passage
transmembranaire
b. Facteurs liés aux propriétés de la membrane
et du milieu

1. Surface de contact
L’augmentation de la surface de contact
membranaire augmente l’absorption.
Ex : muqueuse intestinale.

22
 Effet de premier passage

 Epuration partielle ou complète de la dose

d'un médicament qui a lieu entre
son site d’administration et la circulation systémique.

 Trois organes majeurs, responsables de l'effet de

premier passage:
- l'intestin,
- le foie,
- les poumons.

23
Orale Intestinal, hépatique, pulmonaire.

Veines hémorroïdales supérieures :

hépatique, pulmonaire.
rectale
Veines hémorroïdales inferieures et
moyennes : pulmonaire.

IM, S/C, IV, sublinguale Pulmonaire.

24

IA, locale Absence.

 Phénomène d’efflux
La glycoprotéine P !!!!

25
 Notion de biodisponibilité

pourcentage de la dose administrée qui atteint la

circulation générale et la vitesse avec laquelle elle
l’atteint.

La biodisponibilité est caractéristique d’un médicament

donné.

Exemple : biodisponibilité = 60% ;

60% de la dose administrée est présente dans la
circulation générale.

26
 Notion de biodisponibilité

Facteurs limitants :

- Résorption (pourcentage).

- Effets de 1er passage.

- Glycoprotéine P.

27
Absorption par voie orale

28
 Absorption par voie orale
facteurs influençant l’absorption

 Caractéristiques du  Caractéristiques de
médicament: l’individu:
 Solubilité  pH digestif
 Degré d’ionisation (pKa)  Vitesse de vidange
 Poids moléculaire gastrique, transit
 Stabilité
 Prise d’aliments
 Substrat de transporteurs (P-
 Prise concomitante
gp) de médicaments
 Formulation
 Débit sanguin
 États pathologiques
du tube digestif.
29
 III. Distribution

Fixation au Liaison
niveau des avec les Distribution
constituants
organes
du sang
 III. Distribution

La diffusion est la répartition du médicament dans l’ensemble de

l’organisme.

Elle se fait en 2 temps :

 Le transport du médicament dans le sang ou transport

plasmatique.

 La diffusion tissulaire c.à.d. le passage du médicament du sang

vers les tissus et organes.
31
 1. Transport plasmatique

1. Liaison protéique
 Liaison réversible.
 Nombreuses protéines dans le plasma :
 albumines,
 globulines,
 Glycoprotéines
 lipoprotéines.
2. Fixation au niveau des éléments figurés

 Le médicament transporté existe sous deux formes :

-une forme liée aux protéines plasmatiques (MP).
-une forme libre (M). 32
b. Caractéristiques de la forme liée aux protéines
plasmatiques

 Dans le plasma : forme libre Equilibre forme liée

Plasma Membrane Tissu

[ M-P ] Pas d’action

[M] [ M ] : action
pharmacologique 33
c. Conséquences de la liaison protéique

 Lors de l’administration de deux ou plusieurs

médicaments fortement liés au protéines
plasmatiques  phénomène de compétition ->
déplacement de l’un des de médicament de son site
de fixation -> augmentation de la fraction
libre active -> effets indésirable ++

34
 facteurs peuvent modifier la fixation protéique :

 facteurs physiopathologiques
 Enfant – sujet âgé : la fixation protéique est plus faible
 Insuffisance rénale ou hépatique : la fixation protéique est plus
faible.
 Brulures : hypoalbuminémie

35
2. Diffusion tissulaire

 passage de la forme libre du médicament du sang

(compartiment central) vers les tissus et organes
(compartiment périphérique) dans lesquels il se
fixe -> effet pharmacologique

 dépend de :
-> la vascularisation des tissus

36
2. Diffusion tissulaire

Classe I : tissus très vascularisés

Cœur, cerveau, poumons, foie, reins, rate, glandes
endocrines.
Classe II : tissus moins irrigués
Peau, muscles.
Classe III : tissus encore moins irrigués
Tissu adipeux, moelle osseuse.
Classe IV : tissus très peu irrigués
Os, dents, tendons.

37
4.Cas particuliers
a. Diffusion dans le système nerveux central
 Le passage des médicaments barrière hémato-encéphalique
(BHE).

Cette barrière empêche la pénétration :

 Des médicaments liés aux protéines.
 Des médicaments hydrosolubles.
 Des ions.
exemples: Traitement de la maladie du parkinson

38
4.Cas particuliers
b. Passage foeto-placentaire

Mécanismes
 Diffusion passive : molécules lipophiles et de faible PM
 Méd non liés aux PP (fraction libre)
 Transport actif : acides aminés et les électrolytes.

39
MERCI
HASSANE15MOBILE@GMAIL.COM