Faculté de Médecine Saad DAHLEB

Pharmacocinétique:
Absorption et distribution

Dr K. AMRIOU

Année universitaire 2023/ 2024

Plan
• Définition/Intérêt
• Absorption
• Bases cellulaires de la pharmacocinétique
- La membrane cellulaire
- Les mécanismes de passage à travers la membrane
cellulaire
• Distribution
 01/09/2020
La pharmacocinétique

Définition / intérêt :

• Étudie
le devenir du médicament dans l’organisme, depuis son
administration jusqu’à son élimination

Dr K.AMRIOU
• Permet de connaître l’évolution des concentrations du médicament
en fonction du temps
• Permetde choisir la voie d ’administration, la forme galénique et le
rythme d’administration
• Adapter et personnaliser le traitement en fonction de paramètres
propres à chaque patient (âge, poids, pathologies associées…)
Les étapes de la pharmacocinétique
 Absorption
Définition :
 Absorption
• Résorption:
C’est le processus par lequel le médicament passe de son point
d’administration vers la circulation sanguine.
• Les voies d’administrations concernées:

Entérale Parentérale Autres

Orale Intra-musculaire Cutanée
Sublinguale Intra-dermique, s/cutanée Inhalée
Rectale Vaginale
Intraveineuse Oculaire

Intra-
artérielle
Bases cellulaires de la pharmacocinétique

• La membrane cellulaire
 Bases cellulaires de la pharmacocinétique
• Les mécanismes de passage à travers la membrane cellulaire

Transport passif: • Sans énergie.

• Non saturable.
- diffusion passive, • Dans le sens du gradient de
concentration.
- diffusion facilitée, • Pas de compétition diffusion passive.
- filtration. • Compétition: Diffusion facilité

• Avec énergie.
• Saturable.
•
Transport actif •
Contre le gradient de concentration.
Compétition
Bases cellulaires de la pharmacocinétique
Les mécanismes de passage à travers la membrane cellulaire
Diffusion simple: liposolubilité, ionisation, surface d’échange, PM.
Bases cellulaires de la pharmacocinétique
Les mécanismes de passage à travers la membrane cellulaire
Diffusion facilitée
Bases cellulaires de la pharmacocinétique
Les mécanismes de passage à travers la membrane cellulaire
Transport actif
Bases cellulaires de la pharmacocinétique
Les mécanismes de passage à travers la membrane cellulaire
Transport actif
 Absorption
• Pour atteindre la circulation générale, le médicament doit:
- Se dissoudre (étape de libération ou dissolution)
- Franchir les membranes cellulaires: Cela est conditionné
par: - La masse moléculaire
- le ph du milieu
- Le pKa de la molécule Forme non ionisée

- La liposolubilité
- La forme galénique
Bases cellulaires de la pharmacocinétique
Rôle du pka
• La majorité des médicaments sont :
Soit des ‘’acides faibles ’’, soit des ‘’bases faibles ’’
Donc ionisables en fonction du pH du milieu et
du pKa de la molécule!
• L’état d’ionisation est commandé par le pH du milieu et le pKa de la
molécule.
• Seule la forme non ionisée du médicament peut traverser la
membrane.
• La forme non ionisée subit un transport actif.
Bases cellulaires de la pharmacocinétique
Rôle du pka
• Evaluation des proportions en forme ionisée et non ionisée par les équations de
Henderson-Hasselbach:
Bases cellulaires de la pharmacocinétique
Rôle du pka
Bases cellulaires de la pharmacocinétique
Rôle du pka (exemples)

• Intoxication par l’acide acétylsalicylique (acides): Pour empêcher son passage

à travers la barrière hémato- méningée et sa réabsorption au niveau des
tubules rénaux (urines), une alcalinisation des urines est réalisée.

• Cas inverse pour les amphétamines ( base faible).

• Lait maternel plus acide que le plasma. Les substances basiques passant le
lait maternel seront ionisées et donc séquestrées à ce niveau. Cas de
l’érythromycine
Bases cellulaires de la pharmacocinétique
Rôle de la liposolubilité (coefficient de partage)
la lipophilie d’un médicament peut être déterminée in vitro en calculant le coefficient de
partage de la molécule dans un mélange solvant aqueux (H2O) + solvant organique
(octanol),
P= [Molécule] solvant organique/ [Molécule] solvant acqueux

En pratique, on utilise le logarithme du coefficient de partage = log P.

Plus le log P est élevé, plus la molécule est lipophile.
Exemples :
la noradrénaline a un coefficient de partage de 0,01, c’est-à-dire qu’elle est 100 fois plus soluble
dans l’eau que dans un solvant organique.
La noradrénaline a un log P = -2 ; elle est très hydrophile et passera mal la membrane cellulaire.
la chlorpromazine, (un psychotrope qui doit passer la barrière hémato-encéphalique riche en
graisses) a un log P = 5 : ceci veut dire que la chlorpromazine est très liposoluble.
Bases cellulaires de la pharmacocinétique
Rôle de la forme galénique
• Formes liquides: principe actif dissout
• Formes solides: désintégration puis dissolution ou
libération
• Formes à libération prolongée: libération continue dans le
temps du principe actif ( ex:12h, 24h)
• Formes à libération retardée: dissolution et libération dans
l’intestin pour éviter l’irritation gastrique ou la dégradation du
principe actif au niveau de l’estomac ( ex: comprimés
gastro-résistants)
 Absorption: la voie orale
• Se fait essentiellement dans l’intestin( duodénum, géjunum, iléon)
• Elle peut avoir lieu dans l’estomac pour les molécules acides ( aas,
barbituriques). Son importance est limitée.
• Toute les molécules absorbées par voie digestive passent par la veine porte
et le foie.
• Au niveau du foie, elles peuvent subir une métabolisation: C’est l’effet de
premier passage hépatique.
• Absence d’EPPH pour: voie IV, sous- cutanée, IM,intradermique.
• EPPH partiel pour la voie rectale.
• Il existe un effet de premier passage pulmonaire pour la voie inhalé.
 Absorption: la voie orale
Effet de premier passage hépatique
 Absorption: la voie orale
Facteurs influençant l’absorption
• Facteurs liés au médicament: pH, pka, liposolubilité, forme
galénique.
• Age: Augmentation du Ph gastrique, baisse de la vidange gastrique
et de la motricité intestinale chez la personne âgé.
• Immaturité des systèmes de transport chez le nourrisson.

• Prise médicamenteuse et alimentaire.

• Pathologie gastro-intestinale: Crohn, sd de malabsorption.

 Absorption: Cinétique
• La vitesse d’absorption de la plupart des médicaments est
proportionnelle à la dose administrée. On dit qu’ils suivent une
cinétique d’ordre 1.

• Certains médicaments ont une vitesse d’absorption constante

quelque soit la dose administrée. On dit qu’il suivent une
cinétique d’ordre 0.
 Absorption: Biodisponibilité
• C’est la fraction de la dose administrée qui atteint la
circulation générale et la vitesse à laquelle elle l’atteint.

• Après administration IV la biodisponibilité (F) est de

100%.
• Après administration par voie orale, la biodisponibilité ( F)
dépend de:
- La dégradation du médicament dans la lumière intestinale.
- L’effet de premier passage hépatique.
 Absorption: Biodisponibilité

La surface sous la courbe( SSC) ou Area under the curve (AUC) représente la
quantité de médicament qui atteint la circulation générale.
 Absorption: C max, T max
C max: Concentration maximale
T max: Temps nécessaire pour atteindre C max
 Distribution
• C’est le processus de passage du médicament de la circulation
générale à son site d’action.
• Ne sont distribués aux tissus que les molécules libres et non ionisées.

• Principaux facteurs influençant:

- Liaison aux protéines plasmatiques
- La vascularisation des tissus.
 Distribution: Les protéines
plasmatiques
• Albumine: > 50% des protéines plasmatiques. Se lie de
préférence avec les molécules lipophiles et acides.

• Alpha-1- glycoprotéine: une forte affinité pour les

molécules basiques.

• Si liaison aux protéines plasmatiques >90% molécule

fortement lié. Si <20% faiblement lié.
 Distribution: Les protéines
plasmatiques
• La liaison aux protéines plasmatiques dépend de plusieurs facteurs.
- Affinité du médicament pour le site de liaison.
- Nombre de sites de liaison disponibles.
- Concentration du médicament.

• Equilibre entre la forme libre et la forme liée.

• Les médicaments liés aux protéines plasmatiques sont inactifs, ils

ralentissent l’élimination et la dégradation, Ils constituent une réserve.
 Distribution
• Il y a équilibre entre la concentration plasmatique du médicament et sa
concentration tissulaire.

• Cet équilibre dépend de l’avidité des tissus pour le médicament et la

vascularisation du tissus.

• La redistribution: molécules très liposolubles, rejoignent les tissus très

irrigués en premier avant de se rediriger vers les tissus ayant la plus grande
avidité pour la molécule, arrêt rapide de l’effet avec accumulation
périphérique.
Exemple: Le Thiopental.
 Distribution:
Les réservoirs cellulaires
• Tissus lipidiques: Ils retiennent les molécules fortement liposolubles.
Le flux sanguin est faible, l’élimination sera lente. Il y a accumulation. Ce
phénomène peut aboutir à une toxicité.

• Cellules hépatiques peuvent concentrer certaines substances.

Exemple: La Chloroquine.
 Distribution:
Aspect quantitatif
• La distribution est mesurée par le volume de distribution (Vd). C’est
un volume virtuel.

• C’est le volume virtuel dans lequel le médicament devrait être distribué

s’il se trouvait partout dans ce volume à la même concentration que
dans le plasma.

• Il dépend des propriétés physico-chimiques du principe actif, de la

liaison au protéines plasmatiques et de l’avidité des tissus pour le
principe actif
 Distribution:
Aspect quantitatif

•
Vd = Dose administrée/ Concentration
plasmique

• EN L OU L/kg

• Vd faible: médicament peu distribué.

• Vd Elevé: Médicament fortement distribué et/ou fortement métabolisé
 Distribution:
Aspect quantitatif
• Exemple:
QUIZZ
Les substances pouvant traverser les
membranes cellulaires doivent être:

a. Ionisées
b. Liposolubles
c. Non ionisées
d. Non liposolubles
e. De très gros poids moléculaires
En cas d’intoxication par une substance
acide tel que le phénobarbital, il faut:
a. Faire vomir le malade
b. Attendre que le médicament soit éliminé.
c. Diluer les urines
d. Administrer une substance acide pour
favoriser son élimination
e. Alcaliniser les urines
Merci de votre attention
AMRIOU_KAHINA@univ-blida.dz