La pharmacocinétique

La pharmacocinétique est l’étude des phénomènes qui

concernent le devenir
de la substance médicamenteuse
et de la substance toxique dans l’organisme.
C’est la détermination de la concentration de la
substance dans le compartiment où elle est active et
l’évolution de cette concentration dans le temps.
 La pharmacocinétique

4 grandes étapes:
A- La résorption ou l’absorption.
B- La distribution dans l’organisme.
C- Le métabolisme.
D- L’élimination de l’organisme.
 Pharmacocinétique

Le compartiment sanguin représente

le compartiment central, les tissus et les organes représentent
quant à eux le compartiment périphérique.
Il se peut que la substance active s’accumule dans un certain
nombre de tissus dont les compartiments de réserve (la forme
fixée n'interagit pas avec une cible pharmacologique).
Le principe actif libre est la seule forme
pharmacologiquement active.
L’élimination peut se faire directement au niveau rénal, ou au
niveau hépatique (voie biliaire).
 Les Membranes biologiques

Résorption Milieu Distribution Milieu

Milieu
externe plasmatique tissulaire
 Devenir du médicament dans
l’organisme

- Résorption après Dissolution

- Distribution
- Métabolisme
- Elimination
 La Résorption :
C’est le passage du médicament dans la circulation depuis
son site d’administration.
La quantité d’un médicament administrée n’est pas forcement
égale à la quantité qui arrive au niveau plasmatique ou au
niveau tissulaire:
- Problèmes de dissolution
- Destruction au niveau digestif: acidité, flore bactérienne,
enzymes de dégradation
- Effet de premier passage hépatique « First Past Effect »
 Résorption

Ensemble des phénomènes qui Milieu

Lieu permettent aux médicaments de plasmatique
d’administration traverser les différentes membranes
qui séparent le lieu d'administration,
de la circulation générale sanguine ou
lymphatique.
 La Résorption :
- La résorption du médicament associe alors le franchissement
de la muqueuse
gastro- intestinal et l’effet de premier passage hépatique.
- Cette étape de résorption est absente quand le médicament
est mis directement dans
la circulation générale (voies directes ex : IV)
- Lorsqu’on administre un principe actif par une voie
indirectes (voies entérales ex : orale), il pénètre dans
l’organisme et traverse donc les membranes biologiques.
- L’organisme peut être assimilé à plusieurs compartiments
aqueux séparés entre eux par des membranes cellulaires
lipidiques.
 La Résorption :
Le passage du médicament d’un compartiment à l’autre dépend de ses
caractéristiques physicochimiques (liposolubilité, pKA…).
- Le médicament doit être hydrosoluble pour séjourner en phase aqueuse
et liposoluble pour diffuser d’un compartiment à l’autre.
- Les membranes cellulaires jouent un rôle important dans la distribution
des médicaments par la présence de deux couches lipidiques leur
conférant une structure semi-fluide.
- La membrane est constituée :
- De molécules lipidiques (cholestérol, phospholipides, sphingolipides .....)
- De protéines (protéines réceptrices, protéines de transporteur …) qui
s’insèrent dans la membrane.
 La Résorption :

Différents mécanismes pour la traversée des barrières

épithéliales et des barrières plasmiques :
1- Diffusion passive
2- Filtration
3-Transport facilité et actif
 Membranes lipoïdes
Membranes cellulaires lipido-protéique:
Ex: épithéliums, muqueuse digestive, endothéliums vasculaires,
barrière hémato-encéphalique etc.
 1-Diffusion passive

Non Ionisé - Liposoluble - Gradient de concentration

- Résorption digestive (barrière digestive),

- Excrétion urinaire (rétro-diffusion tubulaire),
- Accès au système nerveux central (barrière hémato-encéphalique)
- Passage materno-foetal (barrière placentaire).
 2-Ultrafiltration

Petit poids Moléculaire - Non lié aux protéines plasmatiques

Passage du médicament du plasma vers :

- Le liquide interstitiel à travers l'endothélium vasculaire
- L'urine primitive à travers le glomérule rénal.
 3-Transport facilité et actif
Transport facilité(dans le sens du gradient de concentration)
Transport actif (contre un gradient de concentration)

Affinité au transporteur
Système saturable – Sujet à la compétition
Se rencontre essentiellement au niveau du tubule rénal.
 Franchir les membranes lipoïdes

1-Diffusion passive :
La diffusion passive se base sur la loi de Fick :
M/t = Pk x A (C1 – C2)
M/t = flux de médicament qui diffuse (unité de
masse/temps)
Pk = coefficient de perméabilité (temps / cm2)
A = section de la surface de diffusion (cm2)
C1 et C2 = concentrations du médicament de part et d’autre
de la membrane (unité de masse/ unité de volume)
 Franchir les membranes lipoïdes

- La loi de Fick indique que la diffusion passive se fait suivant

le gradient de concentration et jamais contre
- le médicament va du milieu le plus concentré vers le milieu
le moins concentré
- C’est un processus non-saturable/exponentiel, de cinétique
de 1er ordre, qui ne concerne que les molécules liposolubles
(non-dissociables/non-ionisées)
 Franchir les membranes lipoïdes

2-Ultrafiltration
Les molécules de petit poids moléculaire , non lié aux
protéines plasmatiques franchissent les membranes
Poreuses
Passage du médicament du plasma vers :
- Le liquide interstitiel à travers l'endothélium vasculaire
- L'urine primitive à travers le glomérule rénal
 Franchir les membranes lipoïdes

3-Transport facilité et actif

Transport facilitée :
Phénomène ATP-indépendant : passage selon le gradient de
concentra tion, via des transporteurs ou des pores ;
saturables car le nombre de transporteurs est limité ;
Compétition possible entre deux substances
pharmacologiques (ou une substance pharmacologique et une
substance endogène) qui utilisent le même transporteur.
Concerne les molécules hydrophiles, les AA, le glucose…
 Franchir les membranes lipoïdes

3-Transport facilité et actif

Transport actif :
- Phénomène ATP-dépendant : passage à l’encontre du
gradient de concentration,
- Système saturable car nombre limité de transporteurs.
- Possibilité d’inhibition compétitive.
- Concerne les principes actifs dont la structure 3D est proche
des molécules endogènes (ex : 5-fluoro-uracile/uracile).
 La résorption se définit comme
le processus par lequel le médicament
passe
dans la circulation générale
depuis son site d’administration.
Un médicament absorbé par voie orale
peut ne pas être résorbé.
 La résorption
associe
-le franchissement de la muqueuse gastro-
intestinale
et
-l’ effet de premier passage hépatique.
Les paramètres pharmacocinétiques qui permettent de
quantifier le processus de résorption sont :

- le coefficient de résorption,
- la biodisponibilité
 - le coefficient de résorption,
définit comme la fraction du médicament
administré qui franchit la membrane
gastro-intestinale.
 la biodisponibilité
qui décrit l’ensemble du phénomène de résorption
passage de la membrane gastro-intestinale
et effet de premier passage hépatique
 La biodisponibilité
Définition
La biodisponibilité
se définit par
la quantité de principe actif
qui parvient à son site d’action
et
la vitesse avec laquelle il y accède.
Deux paramètres caractérisent l’absorption :
-la C max (concentration maximale du médicament dans le
sang) et
-le T max (temps nécessaire pour atteindre la C max).
 La biodisponibilité:
Quantité de principe actif qui atteint la circulation générale et
la vitesse avec laquelle elle l’atteint.
 La biodisponibilité :

c’est la fraction du médicament qui passe dans le

sang ; attention à ne pas confondre biodisponibilité
et efficacité !
le propranolol à une biodisponibilité médiocre mais
une grande efficacité (et une grande toxicité)
 La biodisponibilité

La mesure au niveau du site d’action étant difficile à

obtenir,
on considère plus généralement la biodisponibilité
comme la fraction du médicament
qui atteint la circulation général
Facteurs de variation de la résorption digestive

A - forme galénique
B - nature de la molécule (pH, pKA,poids moléculaire …)
C -métabolisme au niveau du tube digestif
D -Sécrétion gastrique
E-Vidange gastrique
F -Bol alimentaire
G -Effet de premier passage hépatiqueI
H-Cycle entéro-hépatique
I-Cycle entéro-hépatique