UNIVERSITÉ DE MONASTIR

FACULTÉ DE PHARMACIE DE MONASTIR

TRAVAUX DIRIGÉS
PHARMACOCINÉTIQUE

INTERPRETATION DES DONNÉES

PHARRMACOCINÉTIQUE

Dr. Mohamed Bejaoui

Troisième année Pharmacie (Année Universitaire: 2020 2021)
Exercice n°1
• On désire tester les propriétés pharmacocinétique d’un
nouvel antibiotique.
• Cette molécule est administrée à un sujet par voie
intraveineuse à la dose de 1 mg.kg-1 .
• Le poids de patient est de 79 kg. Les concentrations
plasmatiques obtenues à différents temps
apparaissent dans le tableau suivant.
a. Tracer la courbe sur le papier semi-
logarithmique
b. Le modèle est-il monocompartimental ou
bicompartimental ?
c. Déterminer la concentration initiale C0 ?
d. Calculez le temps de demi-vie plasmatique t1/2 .
e. Calculez la constante de vitesse d’élimination k.
f. Calculer l’aire sous la courbe AUC.
g. Calculer le volume de distribution apparent VD.
h. Calculer la clairance plasmatique totale Cltot.
a. Tracer la courbe sur le papier semi-
logarithmique
b. Le modèle est-il monocompartimental ou
bicompartimental ?
c. Déterminer la concentration initiale C0 ?
d. Calculez le temps de demi-vie plasmatique t1/2 .
e. Calculez la constante de vitesse d’élimination k.
f. Calculer l’aire sous la courbe AUC.
g. Calculer le volume de distribution apparent VD.
h. Calculer la clairance plasmatique totale Cltot.
• Le tracé est une droite, le modèle est donc
monocompartimental
a. Tracer la courbe sur le papier semi-
logarithmique
b. Le modèle est-il monocompartimental ou
bicompartimental ?
c. Déterminer la concentration initiale C0 ?
d. Calculez le temps de demi-vie plasmatique t1/2 .
e. Calculez la constante de vitesse d’élimination k.
f. Calculer l’aire sous la courbe AUC.
g. Calculer le volume de distribution apparent VD.
h. Calculer la clairance plasmatique totale Cltot.
c. Graphiquement, l’ordonnée à l’origine donne
C0 = 0,14 µg/ml

d. C0 /2= 0.07 µg/ml

• On reporte sur la courbe (cf. graphe question
1) Donc t1/2 = 33h
a. Tracer la courbe sur le papier semi-
logarithmique
b. Le modèle est-il monocompartimental ou
bicompartimental ?
c. Déterminer la concentration initiale C0 ?
d. Calculez le temps de demi-vie plasmatique t1/2
e. Calculez la constante de vitesse d’élimination k.
f. Calculer l’aire sous la courbe AUC.
g. Calculer le volume de distribution apparent VD.
h. Calculer la clairance plasmatique totale Cltot.
e. k= ln2/t 1/2 =0,693/33= 0,0210 h-1

f. AUC = C0 /k = 0,143/0,0210 = 6,81 µg.ml -1 .h

a. Tracer la courbe sur le papier semi-
logarithmique
b. Le modèle est-il monocompartimental ou
bicompartimental ?
c. Déterminer la concentration initiale C0 ?
d. Calculez le temps de demi-vie plasmatique t1/2
e. Calculez la constante de vitesse d’élimination k.
f. Calculer l’aire sous la courbe AUC.
g. Calculer le volume de distribution apparent VD.
h. Calculer la clairance plasmatique totale Cltot.
g. VD = Dose /C0 Avec Dose=1mg.kg-1 x 79kg
= 79 mg
• Co = 0.143 µg/ml = 143.10-3 µg/ml = 143.10-6
mg/ml
• VD = 79 mg/143.10-6 mg.ml-1
= 5,52.105 ml  VD = 552 litres

h. Cl tot = k.V D = 0,0210 h-1 x 552 L

 Cl tot = 11,592 L.h-1 = 193,2 ml.min -1
 Exercice n°2
• On injecte en IV 200 mg de ciclosporine à un malade greffé
rénal de 90 kg.
• On considère que la pharmacocinétique de la ciclosporine
est linéaire et répond à un modèle du type
monocompartimental. Sa demi-vie d’élimination est de 5h et
son volume de distribution est de 2L/kg.

• On effectue un prélèvement sanguin 20 minutes après

l’injection.

a. Quel sera le taux plasmatique obtenu lors du prélèvement ?

b. Quelle est l’aire sous la courbe ?
c. Quelle est la clairance de la ciclosporine pour ce patient ?
a. Quel sera le taux plasmatique obtenu lors du
prélèvement ?
• Cinétique monocompartimentale , donc C(t) =
C0 e(-ke.t)
• C0 = Dose /Vd
• Ke = Ln2 / t1/2 = 0,693/5 = 0,1386 h-1
C 20 min = 1.06 mg.L-1

b. Quelle est l’aire sous la courbe ?

• AUC = C0 /ke = Dose / Ke.Vd
• AUC = (200/90)/(0,1386*2) = 8.01 mg.h.L-1
Exercice n°3
Un médicament a été administré à un volontaire sain
par injection intraveineuse bolus à la dose de 200 mg.
Des prélèvements ont été réalisés à partir du temps 2
heures après l’injection. L’analyse des concentrations
plasmatiques a montré que la décroissance des
concentrations était mono-exponentielle ; les
paramètres pharmacocinétiques suivants ont été
obtenus : volume de distribution de 112 L, temps de
demi-vie d’élimination de 36 heures.
a. Calculer la clairance d’élimination.
• Ke = Ln2/t1/2 = 0,693/36 = 0,01925 h-1
• Cl = Vd x ke = 0,01925 x 112 = 2,16 L/h-1
b. En faisant l’hypothèse qu’un modèle
pharmacocinétique monocompartimental
peut être appliqué à ce médicament pour
l’ensemble des concentrations (c’est-à-dire
dès l’injection), calculer la concentration
plasmatique attendue 10 minutes après
l’injection.
• C = C0e-kt
• C0 = Dose/Vd = 200/112 = 1,785 mg/L
• Ct = 1,785 e-0,01925*0,17 = 1,785 * 1,00327
 C(t=10 min) = 1,79 mg/L
b. Si un prélèvement avait été effectivement
réalisé à cet horaire, indiquer pour quelle raison
une valeur supérieure à celle calculée aurait très
certainement été observée.

• Immédiatement après l’injection, le médicament

se distribue dans le compartiment sanguin puis
certainement dans un compartiement
périphérique et 10 min après l’injection cette
distribution n‘est sans doute pas terminé.
L’équilibre n‘est certainement pas atteint entre
les deux compartiments et la concentration
trouvée est probablement supérieur à celle
prédite.
Exercice n°4

Mr. A.B. est hospitalisé pour des douleurs aigües. Le

médecin lui prescrit un bolus en IV d’une substance
X. Suite à l’administration, les dosages plasmatiques
de cette s

ubstance ont donné les valeurs suivantes :

T 0,5 1 2 3 5 7
C 68 54 30 18,5 6 1,8
a. Tracer la courbe concentration en fonction du temps
sur le papier semi-logarithmique
b. Déterminer le temps de demi vie graphiquement
c. Déterminer la constante d’élimination (Ke)
d. Déterminer la concentration (C0) à t=0
e. Déterminer la concentration du médicament à t=75
minutes après une administration d’une dose de 2,5
mg.kg-1 chez un patient qui pèse 70 Kg
f. Pendant combien de temps la concentration sera
comprise dans la fenêtre thérapeutique (Fenêtre
thérapeutique entre 20 et 30 mg/L
g. Calculer l’aire sous la courbe en précisant l’unité