PHA 1170 Exercices

Exercice 1:
Référez-vous au graphique ci-dessous: étude de liaison d’un agoniste et d’un antagoniste
sur le récepteur beta-2 adrénergique.

L’étude porte sur le récepteur adrénergique beta-2.

 Le DHA est un antagoniste spécifique du récepteur beta-2.
 Isoprotérénol est un agoniste spécifique du récepteur beta-2.

Que pouvez-vous conclure quant à l’effet du zinc?

Comment pouvez-vous qualifier le zinc?

Réponses
 en présence de zinc, une moins grande concentration d’agoniste est nécessaire
pour déplacer l’antagoniste DHA du récepteur. Ainsi, le zinc augmente l’affinité
de l’isoprotérénol sur le récepteur beta-2.
 Le zinc est un activateur allostérique car il augmente l’affinité de l’agoniste sur
son récepteur. Dans le cas d’un orthostérique  baisse nombre de site

Le zinc a augmenter l’affinité  favorable (besoin de moin de médicament pour le même

effet)

 Julie Roy, Ph.D. 2015 PHA1170 1

Exercice 2 :
Référez-vous au graphique B ci-dessous : étude de formation de l’AMPcyclique suite à
l’activation du récepteur sérotoninergique par des concentrations croissantes de
sérotonine (5HT).

Que pouvez-vous conclure quant à l’effet de l’acide oléique? Discuter puissance et

efficacité.
Comment pouvez-vous qualifier l’acide oléique?

Que pouvez-vous conclure quant à l’effet de FF-BSA (fatty acide-free serum bovine
albumin)?
Comment pouvez-vous qualifier le FF-BSA?

CONSIDÈRE MÊME EFFICACITÉ

Réponses :
L’acide oléique va diminuer les concentrations nécessaires pour engendrer le même effet
(effet sur la puissance car courbe déplacée vers la gauche, pas d’effet sur l’efficacité)
Activateur allostérique du récepteur sérotoninergique

FF-BSA : va faire augmenter les concentrations nécessaires pour engendrer le même

effet. (Effet sur la puissance, mais pas sur l’efficacité)
Inhibiteur allostérique du récepteur sérotoninergiqueEfficacité  observé avec l’effet
maximal
**courbe a gauche = grande affinité et puissant

 Julie Roy, Ph.D. 2015 PHA1170 2

Exercice 3
L’adénosine est un agoniste des sous-récepteurs suivants :
A1
A3
A2A
A2B

Si on donne un agoniste qui peut se lier sur les récepteurs A3 et A2B, quel sera l’effet sur
la formation de l’adénylate cyclase?

Si on donne un antagoniste A1 et un agoniste A2A, quel sera l’effet sur la formation de

l’AC?

Réponse : on ne sait pas car ca va dépendre de l’affinité respective. Si le ligand a une

affinité supérieure sur un sous-type de récepteur, c’est son effet qui va primer.

Réponse : agoniste a un effet intrinsèque : augmentation de la concentration d’adénylate

cyclase. Antagoniste : pas d’effet intrinsèque. Donc, effet résultant : augmentation de la
concentration de l’adénylate cyclase.

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Exercice 4:
Voici les données de Ki de différents agonistes opiacés pour 3 récepteurs opiacées : mu,
kappa, delta.

Récepteur opiacé Ki (nM) morphine Ki (nM) Ki (nM) oxycodone

sufentanyl
mu 2 0.2 12
delta 100 50 900
kappa 11 75 600

Si le récepteur principalement responsable de soulager la douleur est le mu. Quel

médicament est le plus puissant? Comment va se traduire les différentes doses
analgésiques? Peut-on faire un tableau comparatif des doses si on change d’un
médicament à l’autre?
Sufentanyl car le Ki le plus petit
NB : La règle des Ki n’est pas toujours suffisent!!! On doit vérifier toutes les barrières
qui doivent être traversées. En effet, il peut avoir une grande affinité pour le récepteur
mais il peut ne pas pouvoir se rendre à ce récepteur.

Exercice 5 :
Le naloxone est un antagoniste des récepteurs opiacés

Récepteur opiacé Ki (nM) naloxone

mu 3.6
delta 50
kappa 30

Quel récepteur sera antagonisé aux concentrations les plus petites?

Doit regarder la respiration… ???

 Julie Roy, Ph.D. 2015 PHA1170 4