Faculté de Pharmacie de Monastir

3ème année Pharmacie (2022-2023)

Pharmacologie générale et pharmacocinétique

Travaux Dirigés : ADME

Absorption

Exercice n°1

L’absorption d’un médicament de pKa= 9,4 administré en solution, est-elle plus rapide à
partir de l’estomac ou à partir de l’intestin ?

Exercice n°2

Un médicament M fortement et rapidement métabolisé par le foie, peut-il présenter une

biodisponibilité orale importante ?

Exercice n°3

Un médicament hydrolysé à 25% dans le liquide intestinal et hydroxylé dans la paroi

intestinale et le foie, respectivement à 12% et 37%, aura-t-il une biodisponibilité maximale
de 42% ?

Exercice n°4

La présence d’un cycle entérohépatique aboutit-il à l’allongement du temps de la présence

du médicament dans l’organisme ?

Distribution

Exercice n°1

Ranitidine: Vd = 1,4 L/Kg

Forme injectable : 25 mg

1. Déterminer le pourcentage de la quantité de ranitidine dans le plasma pour une

personne qui pèse 70 Kg?
2. Si un médicament a un volume de distribution de 100 L, le volume de distribution
varie-t-il proportionnellement aux modifications de la fraction libre circulante?

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Exercice n°2

Le volume de distribution de la quinacrine est d’environ 40.000L

1. Si l’organisme contient 1g quelle sera la concentration plasmatique ?

2. Si la Cp=0,015 mg/L , quelle sera la quantité présente dans l’organisme ?
3. Quel est le pourcentage de quinacrine présent dans le plasma (Vp=3L) ?

Exercice n°3

La digitoxine a un volume de distribution de 40L. Elle est liée à 97% aux protéines
plasmatiques

1. Si ce médicament se distribue dans l’ensemble de l’eau totale de l’organisme, quelle

est sa fraction liée aux protéines tissulaires ?
2. Faire le même calcul pour la digoxine, sachant que son volume de distribution est de
600 L et que sa liaison aux protéines plasmatiques est de 23%

Métabolisme

Exercice n°1

1. Les réactions de phase I comportent :

A. L’acétylation
B. L’oxydation
C. Sulfoconjuguaison
D. Hydrolyse
E. Glucuroconjuguaison

2. Laquelle des isoenzymes suivantes du cytochrome P450 est impliquée dans le

métabolisme du plus grand nombre de médicaments chez l'homme et a été impliquée
dans certaines interactions médicamenteuses dangereuses
A. CYP 3A4
B. CYP 2C9
C. CYP 2E1
D. CYP 1A2
E. CYP 2D6

3. Les médicaments qui subissent un effet de premier passage hépatique important

A. Présentent une biodisponibilité orale faible
B. Sont excrétés principalement dans la bile
C. Sont contre-indiqués dans les maladies du foie
D. Ont une cinétique d'élimination d'ordre zéro

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 4. La biotransformation de médicaments vise principalement à :
A. Activer le médicament
B. Inactiver le médicament
C. Convertir les médicaments liposolubles en métabolites hydrosolubles
D. Convertir les médicaments hydrosolubles en médicaments liposolubles
E. Modifier la t1/2 d’un médicament

Exercice n°2

Vous êtes à la tête d'une entreprise pharmaceutique. Les chercheurs vous ont apporté deux
médicaments pour le traitement d'une maladie. La principale différence entre les deux
médicaments est que l'un est métabolisé de manière significative par deux enzymes P450
tandis que l'autre est métabolisé par une seule enzyme P450.

1. Sur la base de ces données, quel médicament décidez-vous de prendre pour les
essais cliniques (une décision de 100 000 000 $) et défendez votre choix
2. Énumérez les questions que vous pourriez poser à vos chercheurs. Expliquez
pourquoi ce sont des critères importants pour prendre une décision

Elimination

Exercice n°1

Pour une même molécule, faut-il plus de temps pour éliminer :

 0,375 g après injection de 0.5 g par voie intraveineuse

 0.5 g après injection de 1 g par voie intraveineuse

Exercice n°2

Soit un médicament de t1/2=24h. Est-ce que 5% de la quantité présente dans l’organisme

seront-ils éliminés toutes les heures ?

Exercice n°3

La constante de vitesse d’élimination Ke peut-elle être définie comme la fraction du volume

de distribution effectivement épurée d’un médicament par unité de temps ?

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Exercice 4

Si une molécule présente une demi-vie d’élimination de 4 heures :

1. Sa constante d’élimination (Ke) sera-t-elle de 0,173h-1 ?

2. Faut-il 16 heures pour que 87,5 % d’une dose IV soit éliminée ?

Exercice n°5

Un médicament est presque totalement éliminé par métabolisme hépatique.

L’élimination biliaire et rénale de la molécule inchangée ne représente que moins de 1% de

l’élimination totale. L’une des voies du métabolisme correspond à une glucuroconjuguaison.
L’élimination du métabolite glucoroconjugué ayant lieu par la bile (flux biliaire 50 ml/h) à
une concentration biliaire 110 fois supérieure à celle du sang, le glucuroconjugué n’est ni
hydrolysé ou absorbé dans la lumière intestinale

Vd = 100L, t1/2 = 8h (concernent la molécule)

1. L’excrétion biliaire du glucuroconjugué représente t’elle la voie la plus importante de

l’élimination du médicament
2. Calculer le coefficient d’extraction hépatique du médicament ?
Le flux sanguin hépatique est de 1,5 L/min
3. La demi-vie d’élimination de ce médicament sera-t-elle modifiée chez un malade
atteint d’une obstruction biliaire ?