PHARMACOLOGIE GENERALE et EXPERIMENTALE

Dr LAHOUEL Mesbah
Laboratoire de Toxicologie Molculaire. Facult des Sciences. Universit de JIJEL. Algrie

lahouelmesbah@yahoo.fr

Cours de Pharmacologie

Dr Lahouel Mesbah, Laboratoire de Toxicologie Molculaire

Matires enseignes en 3me anne

Licence Pharmacologie Exprimentale

Semestre 1
UEF4 : pharmacologie gnrale et exprimentale 12 crdits (Coeff x 4) UEF5 : physiopathologie des grandes fonctions 10 crdits (Coeff x 3) * physiologie (Coeff x 3) * pathologie ( Coeff x 2) * smiologie ( Coeff x 1) UED3 : pharmacognosie et galnique 08 crdits (Coeff x 2) * pharmacognosie ( Coeff x 2) * galnique ( Coeff x 1)

Semestre 2
UEF 6 : Toxicologie 08 crdits (Coeff x 3)

UEF7 : Mcanismes pharmacobiochimiques 08 crdits (Coeff x 3)

UED4 : Pharmacocintique et biodisponibilit 08 crdits (Coeff x 2)

UET3 : Analyse statistique des rsultats 06 crdits (Coeff x 1)

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Thmes TD / TP
1- Un sujet par trinme 2- une semaine sur deux (alternance TD/ TP) 3- Un Compte rendu bien rsum de 10 pages maximum 4- Expos Oral suivi de dbat 5- Ralisation exprimentale et prsentation du TP par le trinme
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Thme 1- Activit antipyrtique et antalgique Thme 2- Activit anti-inflammatoire Thme 3- Activit antibactrienne et antiparasitaire (antidiarrhique) Thme 4- Activit antidiabtique et antihypertensive Thme 5- Activit antiulcreuse
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Chapitre 1
Notions Gnrales de Pharmacologie

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UEF1, Matire 1 : Pharmacologie Gnrale et Exprimentale

I : PHARMACOLOGIE GENERALE: CHAPITRE CHAPITRE CHAPITRE CHAPITRE CHAPITRE CHAPITRE 1..NOTIONS GENERALES DE PHARMACOLOGIE 2..ETAPES DE RECHERCHE DUN MEDICAMENT 3..Les BIOMEMBRANES 4..LA SIGNALISATION CELLULAIRE 5..PHARMACODYNAMIE 6..NOTIONS DE PHARMACOCINETIQUE

II : PHARMACOLOGIE SPECIALE CHAPITRE CHAPITRE CHAPITRE CHAPITRE CHAPITRE 7.. LES ANTIINFECTIEUX 8.. LES MEDICAMENTS DU CUR ET DES VAISSEAUX 9.. LES MEDICAMENTS DU TUBE DIGESTIF 10..LES MEDICAMENTS ANTICANCEREUX 11..LES MEDICAMENTS DU SYSTEME NERVEUX

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Cest Quoi la Pharmacologie?

Cest l'ensemble des connaissances relatives la dcouverte, l'tude et l'utilisation des mdicaments chez l'Homme et lanimal.
1- tude des rponses ladministration des substances : * valuation de lefficacit des mdicaments: essais prcliniques et cliniques * tude du devenir des molcules dans lorganisme: pharmacocintique 2- dtection, valuation, comprhension et prvention des risques deffets indsirables des mdicaments : pharmacovigilance 3- valuation des consquences mdico-conomiques dun mdicament par lanalyse des rapports cot/efficacit, cot/utilit du mdicament avant et aprs A.M.M.(autorisation de mise sur le march) : pharmaco conomie 4- caractrisation de lutilisation des mdicaments dans les diffrentes populations ou groupes sociaux : pharmaco pidmiologie 5- variation des effets ou de la cintique des mdicaments en fonction des caractristiques gntiques de l'individu : pharmacogntique

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LES DOMAINES DE LA PHARMACOLOGIE :

1.. LA PHARMACIE CHIMIQUE : tudie essais et les dosages. la prparation, les

2.. LA PHARMACOTOXICOLOGIE : tudie laction physiologique des mdicaments sur lorganisme. Elle cherche tablir la relation entre, la sensibilit de lorganisme au mdicament ; tolrance et intolrance. linfluence de la constitution chimique sur lactivit mdicamenteuse les associations mdicamenteuses ; synergie et antagonisme. 3.. LA PHARMACIE GALENIQUE : tudie les mthodes de conception des mdicaments.

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Cest quoi un mdicament ?

Selon larticle L 511 du Code de la Sant Publique Franais (23.09.67): On entend par mdicament, toute substance ou composition prsente comme possdant des proprits curatives ou prventives lgard des maladies humaines ou animales, ainsi que tout produit pouvant tre administr lhomme ou lanimal, en vue dtablir un diagnostic mdical ou de restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions organiques. Les mdicaments sont composs de principes actifs et dexcipients et sont prsents sous une forme galnique.
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La Nature des mdicaments

1* Les petites molcules (PM < 1000) :
Elles ont des caractristiques physico-chimiques qui leurs permettent dtre absorbes par toutes les voies dadministration. Elles sont le plus souvent obtenues par synthse chimique et parfois par extraction partir dorganismes vivants (plantes, algues, bactries, etc.). Elles forment 90 % de la pharmacope actuelle.

2* Les macromolcules , de nature :

- Protique : Les protines recombinantes sont des protines naturelles activit biologique, le plus souvent de nature humaine et obtenues par gnie gntique. Il peut sagir danticorps monoclonaux partiellement ou compltement humaniss destins inhiber une activit biologique non dsire. - Oligonuclotidique : Des squences dADN ou dARN peuvent tre utilises pour mimer des activits gniques (thrapie gnique) ou, au contraire, inhiber slectivement lexpression de gnes dtermins (anti -sens dirigs contre la squence codante ou leurres inhibant lactivit des squences rgulatrices

3* Les entits macromolculaires :

Elles ont pour but, actuellement, de vectoriser des squences nuclotidiques vers leur site daction. On distingue les vecteurs viraux, des vecteurs non viraux (liposomes , ).

4* Les cellules (Thrapies cellulaires) :

Lobjectif des thrapies cellulaires et de remplacer ou rtablir les fonctions dun tissu ou dun organe en y transfrant les cellules adquates. Les techniques mis en jeu sont celles de la biologie cellulaire mais aussi de lingnierie tissulaire avec utilisation des biomatriaux comme support ou comme matriel disolation. Les cellules utilises peuvent tre matures (transfusion sanguine) ou immatures (cellules souches), Les cellules souches peuvent tre pluripotentes.

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GLYCOBIOLOGIE

La glycobiologie est devenue une discipline part entire avec le dveloppement des connaissances sur le rle biologique et les relations structure-activit des drivs glycoconjugus naturels : drivs de chondrotine sulfate rle des sucres dans la reconnaissance antignique lectines

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Types de structure sur lesquelles agissent les mdicaments

Lactivit biologique de la majorit des mdicaments rsulte de leur interaction avec des macromolcules. Ainsi, linteraction du mdicament avec sa cible molculaire va dclencher une cascade dvnements qui aboutira un effet pharmacologique
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Ehrlich et L'angle il y a un sicle constataient l'existence dune relation entre la dose administre et l'effet obtenu * Clark dveloppa l'hypothse selon laquelle l'interaction mdicamentrcepteur est une raction rversible gouverne par la loi d'action de masse. Selon cette thorie de l'occupation des rcepteurs, l'effet pharmacodynamique du mdicament est proportionnel au nombre de rcepteurs occups.

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Les cibles daction dun mdicament sur les cellules sont :

1. Rcepteurs : Ce sont des macromolcules dont la fonction est de lier un ligand (ici le mdicament) et de convertir cette interaction en un effet. Pour cela, ces rcepteurs peuvent tre coupls avec des enzymes ou des canaux ioniques. Un des principaux type est reprsent par les rcepteurs coupls une protine G 2. Canaux ioniques : Ces cibles sont reprsentes par un canal ionique (cationique ou anionique). La liaison du mdicament sur un site de reconnaissance du canal modifie sa conformation et donc sa conductance. Ainsi un canal peut tre activ ou inhib 3. Enzymes : Un certain nombre de mdicaments agissent directement sur des enzymes. Il sagit d'activer ou dinhiber leur activit catalytique ou alors de dtourner leur activit pour diminuer le rle de la protine normalement synthtise. Il existe galement une catgorie de rcepteurs-enzymes associant dans la mme structure un site de fixation et de reconnaissance du ligand et une activit enzymatique (tyrosine kinase) 4. Transporteurs de molcules : Le transport des ions et des petites molcules organiques travers les membranes cellulaires ncessite gnralement une protine de transport. Selon les cas, ce transport sera passif ou au contraire actif et ncessitant de l'ATP. Un certain nombre de mdicaments ont pour cible ces transporteurs. Laction stimulatrice ou inhibitrice dpend du systme concern

5. Rcepteurs rgulant la transcription de lADN : Outre les rcepteurs capables de rguler indirectement la transcription gnique, il existe une catgorie de cibles des mdicaments qui permet une modulation directe de la transcription protique. Ils sagit principalement des rcepteurs aux strodes et aux hormones thyrodiennes.

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Les Catgories de Mdicaments

Il existe trois types de mdicaments : Le mdicament magistral : Prpar la demande par le pharmacien selon la composition dcrite par le mdecin. Il est destin un seul malade (exemple : prparation dermatologique Le mdicament officinal : Sans AMM, prpar lavance soit par le pharmacien lofficine soit industriellement. Exemples ; Alcool iod, Eosine, vaseline salicyle * Le mdicament de spcialit: Soumis la procdure dAMM (exemple : Antibiotiques, vaccins).

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Les Catgories de Mdicaments

On distingue deux catgories de spcialits: * le mdicament princeps (la copie originale) appel par son nom commercial. Selon la dfinition de lOMS, un mdicament de rfrence est un mdicament avec lequel le nouveau produit est cens tre interchangeable dans la pratique chimique.

* le mdicament gnrique (copie de loriginale qui ne peut tre obtenue quau moins 15 20 ans aprs la mise sur le march du princeps ) appel par son nom gnrique ou DCI (dnomination commune internationale ).

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Le groupe gnrique
Le mdicament gnrique bnficie de toutes les garanties de qualit. En effet , les exigences en matire de qualit sont identiques pour tous les mdicaments gnriques ou princeps quil sagisse des matire premires ( principe actif et excipient ) , des bonne pratique de fabrication des contrles , de la stabilit , du conditionnement et de ltiquetage. Dfinition : Selon lOMS, les gnriques sont des copies de mdicament princeps tombs dans le domaines public, contenant la mme quantit de principe actif et prsents sous la mme forme pharmaceutique. Ces mdicaments doivent tre des quivalents thrapeutiques aux produits princeps et sont de ce fait interchangeable. Ils doivent en outre prsenter un avantage conomique.

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Les types de gnriques

1. Les gnriques vrais : Ce sont des mdicaments gnriques qui portent un nom commercial gnrique vrais qui ont une appellation en dnomination commune international ( DCI ) accols ventuellement au nom du laboratoire fabricant. Cest le cas de Amoxicilline -RPG, gnrique de la spcialit Clamoxyl dont la DCI est Amoxicilline.

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2. Les gnriques de marque :

Ce sont des gnriques qui ont des nouveaux noms de marques , Exemples: Agram, Amodex, etc. copies de la spcialit Clamoxyl. 3. Les gnriques plus

4. Les gnriques intgraux

5. Les gnriques thrapeutiques

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Intrt du mdicament gnrique : Permet aux populations les plus dmunies et les plus exposes aux maladies Davoir accs aux mdicaments de meilleure qualits et moins chers que les spcialits pharmaceutiques. La production de ces mdicaments gnriques libre faible revenu. Raison pour la quelle aujourdhui, ils sont trs en vague dans nos pays.
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LES DIFFERENTES THERAPEUTIQUES

LA THERAPEUTIQUE SUBSITUTIVE : le mdicament est utilis pour pallier une insuffisance de lorganisme ( cortisone pour insuffisance surrnalienne) le

THERAPEUTIQUE SYMPTOMATOLOGIQUE : mdicament nagit pas sur la cause de la maladie.

THERAPEUTIQUE ETIOLOGIQUE :le mdicament traite la cause ( traitement dune infection par des antibiotiques).

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CLASSIFICATION DES MEDICAMENTS DANS

DIFFERENTS TABLEAUX OU LISTES

VENTE LIBRE : mdicaments non dangereux ( aspirine, paractamol..) TABLEAU C ( liste I ): mdicament toxique forte dose ( laxatifs , anti-acides) TABLEAU A ( liste II ): mdicament toxique faible dose ( antibiotiques , cardiotoniques) TABLEAU B ( liste des stupfiants ): stupfiants, toxicomanognes ( morphine, hrone, ) EXONERATION : mdicament contenant une quantit infrieure une limite fixe par arrt et vendu librement ( sirop la codine

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DENOMINATION DES MEDICAMENTS

Chaque mdicament possde au moins trois noms :
Un nom chimique : Cette dnomination chimique est labore laide de rgles de nomenclatures trs strictes dictes par lIUPAC (international union of pure and applied chemistry) : elle est la traduction littrale de la formule dveloppe: phnylthylpropylpropanediol.

Une dnomination commune internationale ou DCI : Cest la dnomination recommande par l OMS, permettant dexclure toute influence commerciale pour le choix du nom. Ainsi les DCI sont gnralement construites partir dun segment cl, qui permet de reprer la simple lecture ou audition, lactivit principale du produit.
Un nom de spcialit ou nom de marque : Exemple : GARDENAL, EQUANIL
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 Dautre dnominations sont parfois utilises, elles nont

pas lintrt des trois prcdentes ; ce sont : 1. soit des dnominations communes nationales. 2. soit des numros de code (attribus par le centre de recherche dune firme. 3. soit un nom usuel : Il est choisi librement par le laboratoire fabricant ou exploitant et dpos dans certains pays. Exemple : Aspirine. 4. soit des noms de fantaisie : Il sagit du nom dune spcialit qui na de correspondance ni avec la formule, ni avec son action.

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NOTION DE POSOLOGIE
La posologie est exprime en quantit de principe actif et non par le poids du mdicament. En effet , cest la quantit de principe actif par prise et par jour pour obtenir leffet thrapeutique optimal : mg/kg/jour ou en mg/m2 o s= 0,1xp 0,683
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