Correction de l’exercice 17 p.

67 + Explication par la génétique

1. Etude de 2 maladies génétiques : la phénylcétonurie et l’albinisme
+ Mise en évidence de l’importance du bagage enzymatique
Q° n°1. Explication des symptômes associés à ces 2 maladies.
Informations générales :
Dans le doc 1, nous voyons que la phénylalanine est le point de départ d’une voie métabolique (= chaîne de
transformation) : Cette phénylalanine sera transformée en tyrosine puis DOPA, DOPA quinone puis mélanine. MAIS pour
que cette cascade de transformation ait lieu, il faut l’intervention des enzymes : PAH, Tyrosinase...
Explications des symptômes de la phénylcétonurie :
Dans le doc 2, j’apprends que : - les patients atteints de phénylcétonurie ne produisent pas la PAH.
- l’accumulation de phénylalanine a des conséquences sur le développement du cerveau = retard mental.
- les patients ont une faible pigmentation (peau et cheveux).
Or, je sais que : Les enzymes ont pour rôle de favoriser (= permettre) les réactions chimiques : ici, la PAH permet la
transformation de phénylalanine en tyrosine. Ainsi, sans enzyme les réactions n’ont pas lieu
+ je sais que la mélanine est le pigment qui permet la coloration de la peau.
Donc je conclus que sans PAH, il ne peut pas avoir de transformation de phénylalanine en tyrosine.
Si la phénylalanine, n’est pas transformée, elle s’accumule. Si elle s’accumule, alors il y a problème mental.
S’il n’y a pas de production de tyrosine alors pas de production de mélanine, alors, la peau est claire.

Accumulation = Retard mental Pas de mélanine = Peau claire

Explication des symptômes de l’albinisme :

Dans le doc 3, j’apprends que : - les patients atteints d’albinisme ne produisent pas la tyrosinase.
- les patients ont une absence de pigmentation.
Or, je sais que : la tyrosinase permet la transformation de la tyrosine en DOPA et DOPA quinone.
+ je sais que la pigmentation est liée à la fabrication de mélanine.
Donc je conclus que sans tyrosinase, il ne peut y avoir transformation de la tyrosine en DOPA quinone.
S’il n’y a pas de DOPA quinone, il ne peut pas y avoir fabrication de mélanine, et donc, la peau est blanche.

Pas de mélanine = Albinos

NOUS AVONS DONC AINSI PROUVE L’IMPORTANCE DU BAGAGE ENZYMATIQUE dans le

fonctionnement cellulaire
Q° n°2. Explication des troubles que partagent les phénylcétonuriques avec les albinos :
Les personnes atteints de phénylcétonurie ont leur voie métabolique stoppée au niveau de la phénylalanine. Les produits,
issus de la phénylalanine ne sont pas fabriqués, la mélanine en fait partie. Donc, sans mélanine, pas de pigmentation =
symptôme commun avec les albinos.
Modulation de cette réponse : Dans le doc 1, on nous dit que la tyrosine peut avoir une origine alimentaire, ce qui
signifie que la voie métabolique peut avoir lieu à partir de la tyrosine jusqu’à la fabrication de mélanine. Les
phénylcétonuriques ont alors un tout petit peu de mélanine qui est fabriquée, un peu de pigmentation.
Chez les albinos, la PAH fonctionne, la phénylalanine est donc transformée en tyrosine, elle ne s’accumule pas, donc pas
de retard mental = symptôme non commun avec les phénylcétonuriques.
NOUS SAVONS que ces maladies ont pour origine un problème d’enzymes (PAH ou Tyrosinase absentes ou non
fonctionnelles)
NOUS SAVONS, d’après l’énoncé de l’exercice, que la phénylcétonurie et l’albinisme sont des maladies génétiques,
c’est à dire que leur origine porte sur une défaillance de gènes.
Or NOUS SAVONS que les gènes codent (=permettent la fabrication) des protéines.
NOUS EMETTONS L’HYPOTHESE QUE c’est un problème au niveau des gènes (comme des mutations) qui est à
l’origine d’un problème au niveau de certaines protéines : les enzymes.
C’est ce que nous allons prouver maintenant...
 2. POUR ALLER PLUS LOIN, regardons du côté de la génétique

Comment expliquer, chez les phénylcétonuriques, que la PAH ne soit pas fonctionnelle ?
Comparaison d’une partie de la séquence du gène codant l’enzyme PAH normale (PAH_norm.cod) à celle codant
l’enzyme PAH non fonctionnelle (PAH_mut11.cod) :

Attention : pour chacune des séquences génétiques, seule une chaîne d’ADN a été représentée.
Que voyons nous ? Les nucléotides des 2 séquences sont identiques SAUF UN ! Dans la séquence du gène qui code la
PAH normale, un nucléotide à Guanine a été remplacé par une Adénine dans la PAH non fonctionnelle.
Que savons nous ? Un changement de nucléotide s’appelle une MUTATION et ici il s’agit d’une SUBSTITUTION.
Que pouvons nous conclure ? C’est cette mutation (un A qui remplace un G) qui est à l’origine de la PAH non
fonctionnelle ! D’où le terme de maladie génétique employée pour la phénylcétonurie.
Remarque : ce « tout petit changement » dans un gène provoque de graves conséquences sur l’organisme.
Pour aller encore plus loin...
Sachant que les enzymes sont des protéines, nous nous proposons de comparer une partie de la séquence de la protéine
PAH normale (Pro-PAH_norm.cod) à celle de la PAH non fonctionnelle (Pro-PAH_mut11.cod) :

Les constituants des protéines sont les acides aminés, repérés ici à partir des initiales de leur 3 premières lettres.
Que voyons nous ? Nous voyons qu’un acide aminé de la protéine a changé : l’acide aminé« Glu » (= Acide Glutamique)
de la protéine normale a été remplacé par la « Lys » (= Lysine) dans la protéine non fonctionnelle.
Que pouvons nous conclure ? C’est ce changement d’acide aminé qui rend la protéine PAH non fonctionnelle.

BILAN (= Lien entre ces 2 documents) : C’est la mutation du gène codant la PAH qui est à l’origine de la mutation
de la protéine PAH, ce qui la rend non fonctionnelle. HYPOTHESE VERIFIEE.

Vers la 1ère spé... : nous observons qu’en changeant la structure de la protéine, c’est à dire en changeant la séquence en
acides aminés, la fonction de cette protéine est changée (elle ne fonctionne plus). Nous pouvons conclure qu’il y a un
lien entre la structure d’une molécule et sa fonction.

Comment expliquer, chez les albinos, que la tyrosinase ne soit pas fonctionnelle ?

Voir doc3B p. 59 de votre livre :

Comparaison d’une partie de la séquence du gène codant l’enzyme tyrosinase normale (allèle normal) à celle codant
l’enzyme tyrosinase non fonctionnelle (allèle albinos) :
A partir du 730ème nucléotide : Allèle normal : TGTGACATTTGCACAGA…
Allèle albinos : TGACATTTGCACAGA…
Que voyons nous ? Les nucléotides GT présents dans l’allèle normal ne sont pas présents dans l’allèle albinos.
Que savons nous ? - Un changement de nucléotide s’appelle une MUTATION et ici il s’agit d’une DELETION.
- Un gène code une protéine.
- Les enzymes sont des protéines.
Que pouvons nous conclure ? C’est cette double délétion (perte des 2 nucléotides G et T), au niveau du gène codant
la tyrosinase, qui est à l’origine de la tyrosinase non fonctionnelle et par voie de conséquences des symptômes de
l’albinisme. D’où le terme de maladie génétique également employée pour l’albinisme.
Il y a certainement une perturbation au niveau des acides aminés de la protéine enzymatique tyrosinase : changement ou
suppression d’acides aminés. Et c’est cette perturbation au niveau de la structure de la protéine qui la rend non
fonctionnelle (comme pour la protéine PAH).