VIDEO : Intro / rvision : "L'insuline, le glucose et vous" 0 1:37

TP 5 : les diabtiques.
Vido : "C la sant" 0:29 1:15 2 millions en France (4 millions maintenant) 180 millions dans monde / en 2011 : 370 millions 2 types du diabte

Problme : Quelles sont les caractristiques et les origines des diabtes ?

Tableau comparatif des 2 types de diabtes Diabte de type 1 =DID Diabte insulinodpendant

Diabte de type 2= DNID

Frquence (en %) Age auquel diabte peut tre dtect (doc 2 p 188) Symptmes (docs 1 et 2 p 188) Traitements court terme (doc 2 p 188) Complications / risques pour la sant Docs p 189 Prdisposition gntique Facteurs environnementaux Causes physiologiques

1:15 1: 50 DT1 Peu frquent/ jeune/ prdisposition gnt/ pas de scrtion insuline/ d'o injection 2: 49 : 3: 55 : Traitement 9: 50 10 55: Complication : hyperglycmie entraine ccit, insuffisance rnale/ atteinte SN, + systme cardiovasculaire. 10 : 55 12:30 : DT2 80% adulte obse ou en surpoids Anti-diabtique = stimule insuline ( incrtine analogue GPL1 : active insuline/ inhibe glucagon) 14: 30 : Origine DT2 : sdentarit, surpoids et antcdents familliaux importants. 21: 30 22: 25 : greffe pancras : ilots pour DT1 23: 30 : le vrai/ faux

Activit 1 : Comprendre lorigine du diabte de type 1. (45min)

A partir des documents et du matriel votre disposition, expliquer lorigine physiologique du DT1.

Matriel : Microscope, camra, ordinateur, Lame de pancras dun individu diabtique, Documents dans le rpertoire commun : - photo dune lame de pancras dun individu sain - Documents DT1 (Word) Rponse attendue sous forme dun texte rdig sur une page Word, incluant la comparaison des photos de lames de pancras sain et diabtique et ltude du document sur les souris NOD A partir des docs p 190, complter le tableau comparatif.

On cherche expliquer lorigine physiologique du DT1

Comparaison des ilots de Langerhans de coupes de pancras chez un individu sain et un individu diabtique :

Par rapport aux individus sains, on remarque que chez les diabtiques, les ilots de Langerhans sont peu nombreux et de taille rduite (peu de cellules les constituant) .

Etude du document :
On remarque quau cours du temps, le nombre danticorps anti-insuline diminue dans les ilots. On en dduit que de moins en moins dinsuline est produite Paralllement, de plus en plus danticorps anti lymphocyte augmente. On en dduit que les lymphocytes sont responsables de la diminution de la production dinsuline. Daprs le texte, les Lymphocytes T sont des cellules immunitaires dtruisant dautres cellules reconnues comme trangres. Donc, les LT, dtruisent les cellules des lots. Or ces cellules sont productrices dinsuline. Leur destruction explique donc la baisse du taux dinsuline. Donc le DT1 est due une raction immunitaire : le systme immunitaire du malade dtruit ses propres cellules. Cest une maladie auto-immune.

Activit 3 : Comprendre lorigine du diabte de type 2. (30min)

A partir de ltude des documents 6 et 7 p 193 et du document ci-dessous, proposer une explication aux causes physiologiques du DT2 Document : Le polymorphisme de la glycogne synthtase.

Rpondre la question 4 p 193 A partir des documents 1 3 p 192, complter le tableau

Doc 6 p 193 : Obs : Grce au marquage de linsuline chez des souris, chez les non diabtiques le taux dinsuline fix au cours du temps augmente fortement pour atteindre 25.10 -12 mol/mg de protines au bout de 30 min alors que chez les diabtiques se taux ne dpasse pas 510 -12 mol/mg de protines ds 10 min puis stagne. Ded : Donc chez les diabtiques, linsuline ne peut pas se fixer aux cellules cibles : les hpatocytes. Conclusion : on peut penser que les rcepteurs spcifiques linsuline prsentent une anomalie : nombre trop faible ou manque daffinit linsuline.

CORRECTION :
A partir de ltude des documents 6 et 7 p 193 et du document ci-dessous, proposer une explication aux causes physiologiques du DT2 Doc 7 p 193 : Graphique de gauche : Obs : Chez les non diabtique comme chez les souris diabtiques, le flux entrant de glucose dans les cellules musculaires augmente en fonction de laugmentation dinsuline mais chez les diabtique, il reste toujours infrieur aux non diabtiques : chez les diabtiques pour 1nM : 3 nmol/mg de tissu/min entre dans les cellules contre 4,5 chez les non diabtiques. Ded : Donc, le glucose ne pntr pas correctement dans les cellules (do hyperglycmie) Conclusion : On sait quun transporteur GLUT2 est ncessaire lentre du glucose dans les cellules. Les diabtiques peuvent prsenter une anomalie du nombre ou de la forme de ces transporteurs GLUT2

Graphe droite : Obs : Pour des taux suprieur 1nM dinsuline, lactivit de la glycogne synthtase augmente bien moins chez les diabtiques que chez les diabtiques : pour 33nm elle est de 100% chez les non diabtiques contre seulement 50% chez les diabtiques. Ded : Chez les diabtiques, lactivit de lenzyme est rduite du fait dune anomalie de structure de cette dernire. Elle ne peut donc exercer correctement sa fonction : catalyser la synthse de glycogne (ce qui explique lhyperglycmie). Obs : Le doc prsent ci-dessus, montre diffrents gnotype du gne GYS codant pour la synthse de la glycogne synthtase. On voit que peu dindividu non diabtiques prsente lallle A2 du gne GYS ( 8 contre 30 diabtiques) Ded : Donc on peut penser que lallle A2 est un allle de prdisposition au DT2. Cet allle doit coder pour la synthse dune GYS anormale expliquant son dysfonctionnement (doc 7) CONCLUSION : De plus, la fixation de linsuline ses rcepteurs active lentre de glucose dans la cellule et lactivit de la glycogne synthtase. Donc les dysfonctionnements observs sur le doc 7 peuvent sexpliquer par la rsistance des cellules cibles laction de linsuline : une faible quantit dinsuline se lie ses rcepteurs ce qui explique son action est rduite. Les causes physiologiques du DT2 sont multiples.

Rpondre la question 4 p 193 Doc 5 : Chez les pr-diabtiques : linsulinmie est suprieure la normale Le pancras compense linsulino-resistance des cellules cibles en scrtant plus dinsuline (en bleu sur doc 8) Doc 5 : Chez les DT2 modr elle est quivalente mais linsuline met plus de temps tre libre dans le sang Le pancras commence spuiser mais les consquences ne sont pas encore ressenties Doc 5 : Chez les DT2 svre elle est trs infrieure la normale et constante. Le pancras sest puis et ne peut plus scrter assez dinsuline (en rose sur doc 8)

BILAN : Les diabtes sont des maladies multifactorielles . Justifier cette expression puis comparer la part de chaque facteur pour chaque type de diabte. (15min)
Ressources : - Docs p 192/ docs p 190 - Vido/ animation rsum sur les diabtes http://www.afd.asso.fr/qu-est-ce-que-le-diabete

Une maladie multifactorielle fait intervenir diffrents facteurs. Dans le cas du diabte, il existe des facteurs gntiques qui interagissent avec des facteurs environnementaux. Dans le cas du DT2 la part de prdisposition gntique est leve (nombreux gne de prdisposition) par rapport aux facteurs environnementaux alors que dans le cas du DT1 elle est faible.

Doc 2 et 3 p 188 : Mettre en relation lvolution de la glycmie et de linsulinmie aprs absorption de glucose et les traitements proposs pour le DT1 et le DT2.

Tableau comparatif des 2 types de diabtes Diabte de type 1 =DID Diabte insulinodpendant Frquence (en %) Age auquel le diabte peut tre dtect (doc 2 p 188) Symptmes (docs 1 et 2 p 188) Traitements court terme (doc 2 p 188) 5% Jeune (avant 35 ans) Amaigrissement, soif intense.. Injection dinsuline

Diabte de type 2= DNID

92% Entre 40 et 60 ans

Complications / risques pour la sant Docs p 189 Prdispositions gntiques Facteurs environnementaux

Surpoids voir obsit Hygine de vie (activit physique, rgime alimentaire) Mdicaments activant la scrtion dinsuline Systme vasculaire endommag do lsions de nombreux organes dont cancers

faible Nombreux et mal connus : infections virales, mimtisme molculaire. Destruction des cellules par le systme immunitaire = Maladie auto-immune

Importante, plusieurs gnes (= maladie polygnique) Mode de vie : mauvaise alimentation, sdentarit do surpoids Insulino- rsistance des cellules cibles Diminution de la capacit de scrtion dinsuline des cellules (puises par une hyperscrtion antrieure)

Causes physiologiques