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11 (20/04/2002 07:33)

Trisomie 21 (Ou Sd de Down) Q 260

1 sur 700 naissances, Diagnostic anténatal par amniocentèse, Dysmorphie, Malformation, Retard mental, Leucémies
Epidémiologie Risque en fonction de l’âge maternel
 La + fréquente des maladies chromosomiques (1/2000
20 ans 1/1500
 1 sur 700Q naissances, quelque soit la raceQ pr<30 ans
30 ans Q
1/1000 ds QCM)
 Prédominance masculineQ, sex ratio = 0,6
35 ans 1/400
 Fréquence augmente avec l’âge maternelQ et paternel
38 ans 1/200
 1/3 des retards mentaux sévères
40 ans Q+
1/100
Diagnostic 45 ans Q+
1/30
 Anténatal
 Caryotype fœtal
 sur cellules recueillies par amniocentèse à partir de 15-16e SA (après datation par échographie)
 ou par biopsie de trophoblaste + précoce (10-11e SA)
 plus rarement par ponction du cordon in utero dans des conditions de DPN + tardives
 Indications (= prise en charge financière par sécu – CPAM)
 Age maternel ≥ 38 ans
 Atcd familiaux de trisomie 21 dans la fratrie (même si T21 libre, risque de 1%Q de récurrence)
 Remaniement chromosomique chez les parents : translocation équilibrée
 Signes d’appel à l’échographie fœtale
 Augmentation de l’épaisseur de la clarté nucale > 3 mm à la 12e SA
 Malformation cardiaque, digestive ou urinaire, fémur court, dépistés à 20-22 SA
 RCIU incstQ , hydramniosQ (svt associé à un sténose duodénale)
 Risque > 1/250 calculé à partir de l’âge maternel (+ poids, tabac, diabète…) et du taux des
marqueurs sériques maternels : triple test (hCG + FP + Oestriol non conjugué) ou double test
(hCG + FP ou -hCG libre + αFP)
 Dépistage proposé entre 15 - 17 SA à TOUTE femme enceinte
 Après information + échographie pour dater la grossesse et dépister gémellité et malformations majeures
 Prélèvement le plus tôt possible à partir de 15 SA révolues adressé à un laboratoire autorisé pour les tests
sériques de dépistage prénatal, avec un certificat signé attestant de la consultation médicale préalable
 Informer la femme de son risque
 Proposer une amniocentèse si le risque estimé est > 1/250 (0 ,5 à 1% de perte fœtale)
 Respecter le choix de la patiente
 Diagnostic anténatal de trisomie 21 => IMG le + svt (décision parentale)
 Postnatal
 Syndrome dysmorphique
MicrocéphalieQ et brachycéphalie, occiput plat (absence de bosse occipitaleQ)
Tête Faciès lunaire : rondQ et platQ
Fentes palpébrales obliques en haut en dehorsQ
Epicanthus interneQ
Taches de BrushfieldQ (pathognomonique) : taches blanches en couronne punctiforme sur l’iris
(en périphérie)
Racine du nez plat, petit, nez court, angle naso frontal effacé
Maformation des pavillons de l’oreille (hélix anormal avec petites oreilles), retard dentition
Petite bouche, macroglossieQ, lèvre épaisse, protrusion de la langueQ, palais ogival et étroit
Cou Nuque courte, plateQ, excès de peau
Tronc Hypotonie axialeQ musculo-ligamentaire à la naissanceQ++++
Hernie ombilicale fréquente
Abdomen distendu avec diastasis des droits
Doigts courtsQ (brachymésophalangieQ du 2ième , 5ième doigt, du pouce ?)
Mains et pieds larges (hypertélorismeQ), clinodactylie du 5ième doigtQ
Pli palmaire transverse unique (non spécifiqueQ, présent ds 1 % de la pop non triso ; par cq, sur 8 pptu à la naissance, 7
Membres ier
sont des « enfants normaux » et 1 triso), 1 orteil séparé des autres par un sillon
Modifications des dermatoglyphes, peau sèche marbrée
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 Retard mental
 Retard du développement psychomoteur chez le nourrisson
 QI < 70 (retard mental légerQ) avec performances dissociées :
 Retard langage et atteinte des fonctions d’abstraction et de raisonnement
 Affectivité conservée, aiment jouer, mimer, ranger tous les objets; enfants minutieux, mémoire normale
 Tendance à s’aggraver avec l’âge
 Retard du développement staturo-pondéral : – 2 DS
 Développement pubertaire presque normal
 Mais stérilité masculine
 Femme hypofertile mais des grossesses sont possibles => 50 % de risque d’enfant trisomique Q
 Malformations :
CardiaqueQ (40%Q) Digestive (30%) Osseuse
Retard d’âge osseux
Sténose duodénaleQ (fqte) retard émission
Canal atrioventriculaire Instabilité C1-C2
méconium et vomissement bilieux
(la + fqteQ) Angle acétabulaire diminuéQ
(recherche systématique)
Angle iliaque diminué
Atrésie de l’œsophage Ophtalmo
Fistule trachéo-oesophagienne Cataracte
CIA et CIV Mie de Hirschsprung congénitale à
Pied bot
Persistance du canal artériel Imperforation anale révélation tardive
Syndactylie
(nécessite chir précoce avt Sténose du pylore IIre, Meckel Cataracte sénile
Scoliose, ….
HTAP fixée) Omphalocèle précoce
(défect partiel de paroi abdo) Pas de
(laparoschisis=défect total) microphtalmieQ
Pas de Coarctat° de l’Ao : la coarctation est une malformation associée au Sd de Turner Q
 Pathologies associées
 HTAP néonatale sans cardiopathie
 RGO
 Infections + fréquentesQ et notamment respiratoire ( Ft système immunitaire)
 Otite séromuqueuse / Apnées du sommeil / obstruction des VAS
 Dysfonction thyroïdienne (15%) : thyroïdite lymphocytaire le + svt (hypothyroïdie de Hashimoto)
 LALQ : RR x 10 à 30Q, taux de rémission + faible, formes précoces (< 3 ans : 75%)
 Maladies auto-immunes
 Nystagmus congénital, strabisme
 Epilepsie 5 à 10%
 Biologie
 Hyperuricémie
 Diminution de la lobulation du noyau des PNN
 AugmentationQ de l’activité de certains enzymes codées par gènes localisés sur le chromosome 21 :
superoxyde dismutaseQ
 Cytogénétique de l'enfant et des parents
 Trisomie 21 libre et homogène (93Q % des cas)
 47 chrQ (47, XY ou XX,+21Q), toutes les cellules ont 3 chr 21, en général lié à la non disjonctionQ++ durant la
méioseQ d’un des 2 gamètes (le + svt maternelle)
 Risque de récurrence T21 libre lors de grossesse ultérieure : 1 %Q+ (caryotype systématique)
 Translocation (5 %Q)
 Le chromosome 21 surnuméraire est transloqué sur un autre chromosome, le + svt acrocentrique par
translocation robertsonienne avec un chromosome 13, 14 ou 15 (groupe D), translocation héritée d’un parentQ
dans 50% des cas ou avec un chromosome 21 ou 22 (groupe G), translocation le + svt de novoQ.
 Exemple : partie distaleQ du bras long du chr 21 => ex : 45 XY, - 14, t (14q,21q)Q etc…
 Risque de récurrence en cas de translocation équilibrée est en cas de t(Dq;21q) et t(21q;22q)
 maternelle: risque = 15 %
 paternelle: risque = 5%
 Risque de récurrence en cas de translocation 21-21Q est de 100% (car monosomie 21 non viable : FCS)
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 Mosaïques (2 %, rareQ) : tableau dysmorphique variable, trisomies partielles, aneuploïdie
 Pas de corrélation entre l’anomalie chromosomique (libre ou transloqué) et le phénotypeQ .

Trisomie 21 libre
Translocation 21-21
Evolution
 Enfants sociables très affectueux
 Retard des acquisitions
 Posturo-motrices et intellectuelles
 QI max = 50 Q Moyen mnémotechnique
 Troubles visuels et auditifs « TRISOM(M)E »
 Affectivité et sociabilité sont en général préservées Taches de Brushfield
 Retard staturopondéral Retard staturopondéral
psychomoteur
 Vieillissement précoce : Cataracte sénileQ Infection
 Troubles psychotiques et du comportement Sociabilité conservée
 Pronostic vital : 50% décès < 5 ans Ophtalmo cataracte ORL
 Cardiopathie Malformations
Microcéphalie
 Malformations digestives Epicanthus interne
 Sensibilité aux infectionsQ (ORL, bronchopulmonaires)
 Troubles immunitaires
 LeucémiesQ (RR = 30-40)
 Insuffisance thyroïdienne (périphérique en général, dépistage par dosage hormonal annuel)
 Mortalité : 14 % en vie après 50 ans
Prise en charge
 Dépistage et traitement des affections médicales
 Insertion familiale, à la crèche, à l’école maternelle
 puis en structure éducative spécialisée en partenariat avec des services de soins et de guidance
 CAMSP: Centre d’action médico-sociale précoce
 SESSD : Service d’éducation et de soins spécialisés à domicile
 Groupes associatifs
 GEIST : Groupe d’étude et de recherche pour l’intégration des personnes porteuses d’une trisomie 21
 Objectif : lire, écrire, compter, autonomie

Source : Fiches Rev Prat, Fiches Hoechst, Rev Prat 99, medline, QCM Intest, poly pédo  , QCM INTEST 2002 (69 QCM),
http://www.infobiogen.fr/services/chromcancer/IntroItems/PolyTri21Fr.html
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