Aberrations

chromosomiques
constitutionnelles
Dr Yaay Joor DIENG
Ancien Interne de Hôpitaux
CCA Pédiatrie - UCAD
Néonatologie - HEAR
Objectifs
• Définir les aberrations chromosomiques constitutionnelles (ACC)
• Décrire le phénotype de la Trisomie 21 (T21)
• Citer les caryotypes retrouvés dans la T21
• Décrire le dépistage de la T21
• Citez 3 autres ACC autosomiques et 3 ACC gonosomiques
• Énoncer la CAT en présence d’une ACC.
Introduction

1- Définition

On appelle aberration chromosomique constitutionnelle tout

remaniement du nombre ou de la structure des chromosomes
résultant d'un accident survenant soit au cours de la méiose ou au
cours d'une mitose.
Introduction
2- Intérêt:
• épidémiologique: 1/150 naissances vivantes,
1/10 syndromes malformatifs à la naissance,
60% des causes de FCS
• diagnostique: meilleure compréhension des mécanismes
caryotype +++,
étude des microremaniements, grâce aux progrès
de la génétique moléculaire.
Multiplication cellulaire
 Mécanisme des ACC
o Anomalies de nombre
• Malségrégation méïotique  aneuploïdie
trisomie, monosomie, surviennent au cours
de la gamétogenèse
• Excès d’un ou plusieurs génomes,
polyploïdies, surviennent pendant la
fécondation: triploïdies ( 69 chr),
tétraploïdies (92 chr), exceptionnellement
viables
• Formation de mosaïques, surviennent lors
des toutes premières divisions de l’œuf
fécondé, par perte d’un chromosome ou non
disjonction mitotique des chromosomes, …
Mécanisme des ACC
• Anomalies de structure
Mécanisme des ACC

• Anomalies de structure
Étiopathogénie
• Un ou plusieurs chromosomes peuvent être impliqués.
• On reconnaît:
• les anomalies dites homogènes (quand toutes les cellules
examinées portent l'anomalie)
• les anomalies en mosaïque quand une fraction seulement des
cellules est anormale).
Étiopathogénie
• Conséquences variables en fonction du remaniement considéré
• les remaniements dits équilibrés (sans perte ni gain de matériel
génétique) n'ont habituellement pas de conséquence pour le sujet
porteur
• les remaniements déséquilibrés se traduisent par des
manifestations cliniques d'autant plus graves que la perte ou le
gain de matériel est plus important.
Exemples d’ACC
1. Trisomie 21
= Syndrome de down
• Liée à la présence d’un chromosome
21 surnuméraire
• 1ère aberration chromosomique
découverte dans l’espèce humaine
• La plus fréquente: 1/700 à 1/800;
sélection naturelle (75% de FCS)
• Sex- ratio: 4 garçons/1 fille.
• Effet maternel: 1/2000 < 30 ans et
1/50 à 1/25 à 45 ans
Cytogénétique : 47, XY(XX) + 21
• Trisomie 21 libre et homogène: 3
chromosomes 21 séparés et présents
dans toutes les cellules: 95%
• Trisomie 21 par translocation: 3%
• translocation roberstonienne:
t(14q; 21q) surtout, t(21q;21q)
• Translocation simple, terminale
• Trisomie 21 en mosaïque: 2%
 Exemples d’ACC
Trisomie 21
• Dysmorphie cranio-faciale:
• crâne petit, occiput aplati, face arrondie et
plate
• yeux obliques en haut et en dehors,
hypertélorisme, épicanthus
• anomalies oculaires (nystagmus, strabisme,
obstruction du canal lacrymal, troubles de la
réfraction)
• nez petit, racine aplatie, narines antéversées
• bouche petite, souvent entrouverte, langue
protruse, grosse et plicaturée, palais ogival
• oreilles petites, bas implantées
 Exemples d’ACC
• Trisomie 21
• Tronc: abdomen distendu, avec paroi
hypotonique, diastasis des grands droits, hernie
ombilicale
• Extrémités: membres courts et trapus, anomalies
des dermatoglyphes (pli palmaire transverse,
brachymésophalangie), clinodactylie du 5ème
doigt, écart entre 1er et le 2ème orteil
• Peau marbrée
• Malformations squelettiques: luxations,
affaissement voûte plantaire
Exemples d’ACC
• Trisomie 21
• Cardiaques: CAVC, CIA, CIV
• Digestives: sténose ou atrésie
duodénales, malrotation,
mégacolon, atrésie anale,…
• Urinaires et génitales ( micropénis)
• Syndrome neurologique +++:
Hypotonie, Hyperlaxité
ligamentaire, Retard mental
constant
Exemples d’ACC
Evolution :
• Létalité plus élevée/ 80% de survie à
10ans, 50% à 50 ans
• Retard statural taille finale < 1,50
• Obésité chez la fille
• Puberté normale mais ménopause
précoce chez la femme
• Libido diminuée et stérilité chez
l’homme
• Diminution du QI
• Fréquence des leucémies (20 fois >) et
cancers du testicule
• Sensibilité aux infections (ORL +++)
• Constipation habituelle
• Fréquence du diabète et de
dysfonctionnement thyroidien
• Sensibilité à l’atropine
• Symptômes de type Alzheimer
précoces et fréquents
Exemples d’ACC
2. Trisomie 18
= Maladie d’Edwards
• La plus fréquente parmi les
mort-nés polymalformés
• Fréquence: 1/8000
• Effet maternel
• Sex ratio : 4filles /1 garçon
• Évolution : survie moyenne de
3 à 6 mois
 Exemples d’ACC
Phénotype
• RCIU et extra utérin
• Dysmorphie cranio-faciale:
dolichocéphalie, microphtalmie,
oreilles faunesques (mal ourlées
anguleuses, microrétrognatisme
• Extrémités: attitude de suppliant,
luxation congénitale de la hanche,
pieds en piolet
• Malformations viscérales constantes
et sévères, surtout cardiaques
• Hypotonie puis hypertonie,
hyporéactivité, retard psycho-moteur
Exemples d’ACC
3. Trisomie 13
= Maladie de Patau
• Fréquence: 1/10000
• Pas de sex- ratio
• Effet maternel
• Survie moyenne: 3mois
Caryotype: 47, XY (XX) + 13
T13 libre dans 75% des cas
Exemples d’ACC
Phénotype
• Hypotrophie
• Dysmorphie cranio faciale: gueule de loup,
microphtalmie avec hypotélorisme voire
cyclopie
• Holoprosencéphalie: défaut de séparation
des ébauches des hémisphères cérébraux,
• Hypotonie, Abolition des réflexes archaïques
• Malformations viscérales sévères
(cardiaque, urogénitale …
• Anomalies des extrémités: polydactylie post
axiale
Exemples d’ACC
4. Tétrasomie et pentasomie
• La tétrasomie X est une anomalie du
chromosome sexuel X, due à la
présence de deux chromosomes X
surnuméraires chez des femmes
(48,XXXX au lieu de 46,XX). non-
disjonctions méiotiques d'origine
maternelle
• La pentasomie X est une anomalie du
chromosome sexuel X, due à la
présence de trois chromosomes X
surnuméraires chez des femmes
(49,XXXXX au lieu de 46,XX).
• Prévalence inconnue
• Phénotype ,
• hypertélorisme,
• des fentes palpébrales obliques
vers le haut,
• des plis épicanthiques et une racine
du nez plate.
• Autres anomalies: dentaires,
hypotonie avec laxité articulaire,
synostose radio-cubitale, anomalies
cardiaques, dysplasie de la hanche
et dysfonctionnement ovarien
• Susceptibilité accrue aux infections
dans l'enfance a aussi été rapportée
 Exemples d’ACC
6. Triploidie
• Due soit à la fécondation d'un ovocyte
par deux spermatozoïdes, soit par la non
expulsion du deuxième globule polaire.
• Affection très létale en période
embryonnaire, fréquemment rencontrée
dans les produits de FCS
• Souvent révélée par une grossesse
difficile associant des anomalies
congénitales multiples et un retard de
croissance intra-utérin sévère
généralement létal.
Phénotype:
• ophtalmologique: cataracte,
glaucome, microphtalmie
colobomateuse ou hypertélorisme.
• neurologique: hydrocéphalie,
hypoplasie du cortex ou du cervelet
• viscéral: malformations cardiaque,
digestives, génito-urinaire, système
endocrinien
Caryotype: 69 XXY ou XXX
Môle hydatiforme fréquente
Exemples d’ACC
7. Monosomie X: syndrome de Turner
PHENOTYPE
• Syndrome dysmorphique: petite taille
( < 1m.50), sans poussée de
croissance à l’adolescence; taille
adulte réduite de 20cm. Sensible à
l’action de l’hormone somatotrope
• Pterygium coli, thorax large,
implantation basse des cheveux sur la
nuque
• Syndrome de Bonnevie Ullrich:
lymphoedeme congénital, chez le
nourrisson
• Malformations viscérales: coarctation
de l’aorte, rein en fer à cheval
• Anomalies génitales: dysgénésie
gonadique aménorrhée, stérilité
• Neuropsychisme: QI normal, baisse de
l’Ac. Visuelle fréquente
CYTOGENETIQUE:
• chromatine de barr négative,
• Caryotype: 45, XO dans 50%, ou
mosaïques ( 40%) ou anomalies
structurales
Exemples d’ACC
8. syndrome de klinefelter
Phenotype
• 1,2% des garçons
• Dysgénésie gonadique
• Syndrome dysmorphique discret
• Anomalies génitales: gynécomastie, stérilité
• Psychisme: irritabilité, instabilité
• Traitement par testostérone à l’adolescence
Cytogenetique:
• Caryotype: 47,XXY,
• chromatine de barr +
Exemples d’ACC
9. Trisomie X
• anomalie du chromosome sexuel X,
avec un phénotype variable, dû à la
présence d'un chromosome X
surnuméraire chez des femmes
(47,XXX au lieu de 46,XX).
• Prévalence : 1/ 1000
• Phénotype:
• grande taille,
• épicanthiques,
• hypotonie et une clinodactylie
• épilepsie,
• anomalies rénales et génito-urinaires,
insuffisance ovarienne primaire
• retard moteur et du langage fréquents
avec un risque élevé de troubles
cognitifs et de l'apprentissage en âge
scolaire.
• troubles psychologiques, en
particulier troubles de l'attention, de
l'humeur (anxiété et dépression), et
de l'adaptation
Exemples d’ACC
10. Syndrome vélocardiofacial
= Syndrome de Di George
• Microdélétion 22q11
• 1 naissance / 3000
• malformation cardiaque de
type conotroncale
• anomalies de la partie supérieure de
la bouche tel que incompétence
pharyngée
• déficit immunitaire sévère du fait de
l'hypoplasie du thymus
• hypocalcémie due à un
dysfonctionnement de la parathyroïde
11. Syndrome de Prader-willi
• anomalie du chromosome 15 (15q11-q13).
• 1 cas / 25000 naissance
• A la naissance : hypotonie particulièrement
sévère
• Syndrome dysmorphique : front étroit, yeux en
amande, lèvre supérieure fine et coins de la
bouche tombants , des pieds et des mains très
petits sont fréquemment observés.
• Anomalies hypothalamohypophysaires,
associant un retard statural dû à un déficit en
hormone de croissance et un développement
pubertaire incomplet.
Conclusion
• ACC doivent être bien connues en Pédiatrie car posent souvent un problème
diagnostique devant une malformation à la naissance
• Beaucoup de progrès dans la compréhension de leur mécanisme
• Dépistage anténatal possible au moins pour la T21, mais question éthique dans
nos régions
• Confirmation diagnostique par le caryotype
• Prise en charge est pluridisciplinaire, reste lourde et soulève encore de
nombreuses questions d’ordre éthique