Complément de cours sur les Acides Aminés

2017-2018

Acides aminés Caractéristiques

 Les acides aminés à chaine aliphatique ramifiée sont des dérivés
Glycine de la glycine puis de l’alanine. La ramification s’est faite sur le
groupement méthyl de l’alanine.
 L’alanine est un constituant de base pour les autres acides
Alanine
aminés.
 Chez l’homme on retrouve une vingtaine de syndrome liés à une
anomalie des collagènes : le syndrome Ehlers-Danlos, qui
touche les tissus conjonctifs. Le syndrome Ehlers-Danlos
classique cause une mutation dans le collagène V. On peut aussi
avoir des mutations, dans ces syndromes, des gènes qui codent
Proline pour d’autres protéines de la matrice extracellulaire. Comme on
a beaucoup de collagène, il y a malheureusement beaucoup de
sous type Ehlers-Danlos. La forme classique est invalidante mais
la vie n’est pas en danger : mutation qui peut concerner une
glycine et qui cause une hyperlaxité ligamentaire (risque de
déboitement des articulations important).
 Le virus d'Epstein-Barr (EBV) exprime des protéines qui vont
stimuler la tyrosine sulfo-transférase des cellules. Augmentation
de la mobilité des cellules cancéreuses qui vont devenir
Tyrosine
métastatiques.
 Donc une modification post-traductionnelle peut avoir un
effet majeur sur l’évolution d’une maladie.
 La prolyl-hydroxylase et la lysyl-hydroxylase sont deux enzymes
très spécialisée (une qui s’occupe spécifiquement de la proline
et la lysyl-hydroxylase de la lysine). Elles ont toutes les deux
besoins d’acide ascorbique (vitamine C) pour hydroxyler les
acides aminés.
Si la lysine subit une deuxième modification post-
traductionnelle, une fois qu’il y a eu formation d’hydroxylysine,
on peut avoir une O-glycosylation dans les chaînes de collagène.
 Des modifications post-traductionnelles en cascade sur un
même acide aminé sont possibles.
Lysine Cette deuxième modification est médiée par une enzyme qui est
la galactosyl-transférase, qui ajoute un 2 glucosyl galactose sur
l’hydroxy-lysine. L’O-glycosylation participe aussi à la
stabilisation des collagènes. (modification indirecte).
 L’acétylation permet la stabilisation de la protéine (elle sera
moins dégradée par les enzymes qui dégradent les protéines).
L’acétylation de la protéine P53 (le gène suppresseur de
tumeur le plus important chez l’homme) : cette protéine
surveille les anomalies génétiques présentent dans nos cellules
et peut activer la réparation. P53 possède beaucoup de lysine
dans sa partie C-ter.

1 Année 2017 - 2018

 S’il y a des cassures génétiques qui se produisent, il y aura
activation d’une enzyme qui va acétyler fortement la partie C-
terminale de P53.
Cette acétylation l’activera et lui permettra de jouer son rôle
suppresseur de tumeur.
 NDM2 empêche l’acétylation de P53 : c’est donc une protéine
oncogène. Il y a certains cancers qui commencent à être traités
par la Nutlin-3, qui va empêcher NDM2 de venir se fixer sur la
partie C-ter de P53, et favorise donc l’acétylation et la
stabilisation de notre suppresseur de tumeur.
 Le SIDA est la pathologie déclarée après infection au HIV lorsque
les patients n’ont pas pu bénéficier d’une thérapie. La cachexie,
c'est-à-dire une dégradation violente des muscles, est mortelle.
Cystéine  La sélénocystéine se retrouve dans les protéines ayant un rôle
dans l’oxydo-réduction. Au cours du vieillissement il y a de moins
en moins de sélénocystéine, ce qui entraine un excès
d’oxydation et pas assez de réduction.

 AA Hydroxylés
- L'implication de la protéine Tau vaut à la maladie d'Alzheimer prend le nom de
tautopathie. Il faut que la protéine tau soit phosphorylée mais pas trop. S’il y a un excès
de cette phophorylation, il y aura une sclérose des axones qui entraînera une mort des
neurones. La régulation de la phosphorylation est très importante puisqu’en cas d’excès,
cela entraînera une perte de mémoire.

 AA Glycolsylés
- Les acides aminés qui peuvent subir une N ou une O-glycosylation, sont liés au sucre par
une liaison covalente. Et les protéines portant des sucres sont dites « glycées ».

 AA Sulfatés
- La sulfatation se retrouve dans les facteurs de coagulation permettant de colmater la
brèche, car cette modification permet un phénomène d’agrégation. Il y a aussi
sulfatation sur les collagènes pour qu’ils puissent s’agréger quand les structures sont
ouvertes et sur les protéoglycanes des bactéries.

 AA Phosphorylés
- Un signal impliquant des cascades de phosphorylation signifie souvent à la cellule que
celle-ci peut se diviser.

Tutorat PACES Lyon Est 2