Dr Hamoum

RÉSUMÉ "CYCLE CELLULAIRE"

La division d’une cellule mère (la mitose) aboutit à la formation de deux cellules filles
identiques c’est-à-dire :

Ayant les mêmes caractères morphologiques et physiologiques.

Ayant le même patrimoine génétique (même nombre de chromosomes).

La mitose est précédée d’une interphase où la cellule contrôle sa croissance et son

environnement (phase G1), duplique son ADN (phase S), puis se prépare à la mitose
(phase G2). En s’assurant qu’il n’y a pas eu de dommages au niveau de l’ADN.

La mitose et l’interphase constituent le cycle cellulaire.

Le bon déroulement de ce cycle implique l’intervention des facteurs régulateurs.

La phase G1 :

Les complexes CDK4/6-cyclines D contrôlent la croissance et l’environnement de la

cellule.

Fin de la phase G1 :

Le complexe CDK2-Cycline E assure la transition G1-S.

Ces deux complexes permettent la libération du facteur E2F nécessaire à cette

transition.

· E2F est libéré suite à la phosphorylation de la protéine Rb.

Les complexes CDK1-Cyclines A/B :

Ils assurent la transition de G2-M c’est-à-dire assurent l’entrée en mitose (c’est le

facteur MPF), si l’ADN est correctement répliqué en phase S.

Ceci représente le déroulement normal du cycle.

Si une anomalie est détectée (anomalie de l’environnement de la cellule/ anomalie lors de

la réplication de l’ADN/ mauvais alignement des chromosomes avant l’anaphase) la cellule
dispose de mécanismes permettant l’arrêt du cycle cellulaire, elle tentera de réparer
l’ADN. Si non la cellule déclenche son apoptose. C’est la voie de répression dépendante
du gène P53.

Le gène P53:

Code pour la synthèse de la protéine P53. Celle-ci se fixe au promoteur du gène P21
pour permettre la synthèse de la protéine P21. Cette dernière, inhibe l’activité de
phosphorylation des complexes CDK-Cyclines. La même chose pour les protéines P15 et
P16.

La protéine Rb est alors hypophosphorylée. Elle fixe E2F empêchant la progression du

cycle cellulaire.

-Le gène P53 est un gène récessif donc la mutation d’un seul allèle ne va pas inhiber son
action.

-Le gène P53 agit par le biais de la protéine P21, comme il peut agir via un complexe
protéique appelé complexe DREAM.

Le gène c-Myc:
C’est un gène normal de la cellule, permettant sa prolifération, sa croissance et sa
différenciation. Pour cela, ce gène active le cycle cellulaire en stimulant la synthèse
des cyclines et inhibe la voie de répression.

Lorsque c-Myc est muté (mutation activatrice), il va entraîner une prolifération

anarchique de la cellule (genèse des tumeurs). La voie de répression, quant à elle, subit
une mutation inhibitrice.

• Le gène c-Myc est appelé proto-oncogène.

• Il peut subir une mutation et devenir oncogène, cette mutation peut être d’origine
virale.

La mutation d’un seul allèle de ce gène provoque des tumeurs: c’est un gène dominant.

Donc, la genèse des tumeurs sera l’effet d’une activation du gène

c-Myc ou d’une inhibition de la voie de répression de P53.

N.B : La synthèse des cyclines spécifiques à chaque phase de control est nécessaire au
bon déroulement du cycle car les CDK nécessitent pour leur fonctionnement un couplage
avec les cyclines spécifiques (Complexe CDK-Cycline).