Cours Physiopathologie des

Maladies Cancéreuses (PMC)

M2 PCP
Année universitaire 2021/2022
Mm BOUMAZA BOURIOUNE S
 PLAN
CHAPITRE I : les mécanismes de la cancérogenèse

CHAPITRE II : les agents promoteurs du cancer

CHAPITRE III : les modèles animaux

CHAPITRE IV : les marqueurs tumoraux

CHAPITRE V : étude du profil épidémiologique en relation avec les

caractéristiques clinico- pathologiques, en TP
INTRODUCTION GENERALE
 OBJECTIFS

-Citer les propriétés de la cellule cancéreuse, en comparant

ces propriétés à celles d’une cellule normale.

-Citer l'importance du tissu péri-tumoral et des cellules

normales dans le développement tumoral.

-Décrire les bases de la cancérogenèse (altérations de l’ADN,

l’instabilité génétique, angiogenèse ….).

-Décrire le caractère multi-étapes de la progression tumorale

(accumulation de plusieurs évènements génétiques
indépendants - succession d'altérations de l'ADN cellulaire /
sélections).
Introduction
- Le cancer est une maladie qui résulte d’altération de
l’ADN cellulaire, survenant, dans 90% des cas, dans les
cellules somatiques.

- Ces anomalies de l’ADN peuvent être d'origine

génétique ou épigénétique et sont transmissibles aux
cellules filles. Dans 10% des cas, il s'agit d'un cancer
héréditaire

- Cancer = Accumulation de plusieurs altérations

de l'ADN aboutissant à une cellule tumorale de plus en
plus « agressive ».
Arguments:

-Relation agents carcinogènes / agents mutagènes

(carcinogènes chimiques, RX…) / Anomalies de la
réparation de l’ADN et développement du cancer
 CHAPITRE I

LES MECANISMES DE LA CANCEROGENESE

1- DEVELOPPEMENT DU CANCER

2- LA CELLULE CANCÉREUSE

3- GENES IMPLIQUES DANS LA CANCEROGENESE

INTRODUCTION
 Définition
Oncogenèse

- Du grec oncos, qui veut dire « tumeur »

- Ensemble des facteurs et des mécanismes à l’origine des cancers

- Naissance d’un cancer à partir d’une cellule transformée par plusieurs

mutations
- Synonymes : cancérogenèse, tumorigenèse

Cancer

-Du mot latin, crabe

-Ensemble de cellules transformées qui, en échappant au contrôle de

l’organisme, se multiplient indéfiniment, envahissent les tissus voisins et se
répandent dans l’organisme en métastases.
 CANCEROLOGIE = ONCOLOGIE : « science des cancers »

LA NOMENCLATURE DES TUMEURS

La façon la plus couramment employée pour nommer les cancers

est de le faire selon l’emplacement dans le corps où ils ont pris
naissance comme le cancer du sein et la prostate…. (cancers
solides), le cancers du sang = leucémie (cancer liquide).
 Un rappel sur les cellules

Cellule souche Cellules différenciées

-Le corps humain est constitué de 1 000 000 000 000 000 000 cellules.

-Toutes les informations nécessaires sont dans le code génétique.

-Chaque jour, 2 000 000 000 de cellules meurent et doivent être régénérées.
Le code génétique doit alors être intégralement recopié et transmis
aux cellules filles. Des erreurs se produisent ainsi tous les jours et
doivent être réparées.

-Exceptionnellement, une erreur (mutation) survient de manière

irrémédiable et permet l’initiation du processus cancéreux.

-Plus nous vieillissons, plus nos cellules doivent se régénérer et sont exposées
à d’erreur pouvant être la cause de cancer.
DEVELOPPEMENT DU CANCER
 1- Naissance des tumeurs

-Les cellules tumorales dérivent toutes d'un même clone, qui est une cellule
initiatrice du cancer qui a acquis certaines caractéristiques lui permettant de
se diviser infiniment.
- La cancérogenèse est associée à un dérèglement de la
prolifération cellulaire.

- La cancérogenèse peut interférer avec une ou plusieurs

étapes du cycle cellulaire et résulter de l’activation ou
de l’inactivation de ses régulateurs.
 Transmission du signal par une cascade moléculaire Un facteur de croissance donne le
vers le noyau et la machine de transmission signal pour lancer la division
cellulaire via un récepteur
La mitose a lieu et les cellules membranaire
repassent soit en G0 soit en G1

A l’issue de la phase G2, un nvx Sous l’effet de ce signal, les

point de contrôle vérifie la qualité cellules sortent de la phase G0 et
d’ADN avant la mitose progressent dans le cycle

Si la stimulation est constante, les

En cas d’anomalie d’ADN ou cellules progressent en G1
sous l’action de certains stimuli, jusqu’au point de contrôle G1- S
la cellule peut être orientée vers
l’apoptose Le point de contrôle G1- S ne permet le
passage qu’aux cellules à ADN normal.
En phase S, la cellule Contrôle ppalemt effectué par la p53
double sa quantité
d’ADN
 2- Les propriétés de la cellule tumorale

1- Indépendance vis-à-vis des signaux de prolifération.

2- Insensibilité aux signaux anti-prolifératifs.
3- Résistance à l’apoptose
4- Prolifération illimitée (croissance à l'infini - immortalisation).
5- Capacité à induire l’angiogenèse.
6- l'acquisition d'un pouvoir invasif et de production de
métastases/tumeurs secondaires.
7- Echapper au système immunitaire.
 2- Les propriétés de la cellule tumorale

Environnement péri-tumoral
La cellule cancéreuse échappe aux
(stroma péri-tumoral) +/- Développement
multiples systèmes de contrôle
tumoral
(Défense anti-tumorale)
En résumé,

Les cellules cancéreuses se forment à la suite d’une ou plusieurs mutations.

Ces mutations peuvent être spontanées ou dues à l’action d’agents
mutagènes. Les cellules cancéreuses vont alors avoir différentes
caractéristiques :

-Immortalité : la cellule n’est plus sensible à l’apoptose suite à la réception de

signaux de destruction.
-Transformation : la cellules perd ses fonctions initiales et se dédifférencie
(perte de certaines caractéristiques de la cellule normale).
-Prolifération : la cellules se divise activement, ce qui développement d’un
massif cellulaire anarchique = une tumeur.
-Mobilité : après un certain stade, certaines cellules cancéreuses deviennent
 Origine génétique des cancers
Le développement des cancers est très souvent associé à la mutation du gène p53
(situé sur le chromosome 7). Les études épidémiologiques montrent que :
- Le gène p53 est muté dans plus de 50% des cancers.
- 6 codons correspondent à 30% des mutations : codons 175, 245, 248, 249,
273 et 282 (dans la zone centrale de la protéine p53, celle qui se lie à
l’ADN).
La protéine P53 a la possibilité de stopper les divisions cellulaires ou provoquer
l’apoptose lorsque l’ADN présente une anomalie. D’où son nom de
« suppresseur de tumeur ».
En outre, il existe d’autres gènes qui peuvent être impliqués de façon moins
étroite au développement d’un cancer. Une accumulation de mutations de ces
gènes augmente le risque de développer un cancer. On parle de prédisposition
génétique.
3- Cancérogenèse: un processus
Multi-étapes

a- Initiation : Altération du
génome d’une cellule normale
• Non suffisante à la
cancérogénèse

b- Promotion : Processus
prolongé
• Nécessitant des expositions
répétées à des agents
carcinogènes
• Anomalies du noyau

c- Progression : Divisions
successives et développement
du clone malin
De la cellules normale à la cellules métastasique
 4- Processus d’immortalisation cellulaire
Immortalisation = Maintien de la faculté de proliférer en milieu
adéquat

Cellule immortalisée
4- Processus d’immortalisation cellulaire

Immortalisation
cellulaire
4- Processus d’immortalisation cellulaire
La Croissance tumorale nécessite la formation de nouveaux
vaisseaux sanguins (Angiogenèse, pour les tumeurs solides)

ETAPES DE L’ANGIOGENÈSE
1- production de facteurs de croissance

2- activation des cellules endothéliales par ces facteurs

3- hyperperméabilité des vaisseaux sanguins

4- dégradation des membranes basales et invasion par les cellules

endothéliales

5- prolifération des cellules endothéliales

6- stabilisation des nouveaux vaisseaux sanguins via la migration

des péricytes
7- croissance tumorale et métastases