Cours Physiopathologie des

Maladies Cancéreuses (PMC)

M2 PCP
Année universitaire 2021/2022
Mm BOUMAZA BOURIOUNE S
4- Processus d’immortalisation cellulaire
La Croissance tumorale nécessite la formation de nouveaux
vaisseaux sanguins (Angiogenèse, pour les tumeurs solides)

ETAPES DE L’ANGIOGENÈSE
1- production de facteurs de croissance

2- activation des cellules endothéliales par ces facteurs

3- hyperperméabilité des vaisseaux sanguins

4- dégradation des membranes basales et invasion par les cellules

endothéliales

5- prolifération des cellules endothéliales

6- stabilisation des nouveaux vaisseaux sanguins via la migration

des péricytes
7- croissance tumorale et métastases
CELLULE CANCÉREUSE
1- CARACTÈRES RÉSIDUELS « Les cellules cancéreuses
gardent certaines caractéristiques de la vie dont elles sont issus »

2- Caractéristiques morphologiques acquises

3- Caractères dynamiques acquis
4- Caractères biochimiques (anomalies biochimiques)

UNE MOINDRE DIFFÉRENCIATION PROVOQUE

-une perturbation des activités de synthèses, de sécrétion,

d’excréstion

- synthèse de substances anormales (quantité et qualité)

- trouble de l’induction enzymatique….

 5- ANOMALIES MORPHOLOGIQUES DES CELLULES TUMORALES

Anomalies du noyau

-Irrégularité de la taille des noyaux = anisocaryose

-Augmentation du rapport nucléo-cytoplasmique
-Hyperchromatisme : noyaux denses, chromatine épaisse ou répartie
irrégulièrement
-Membrane nucléaire épaisse, irrégulière
-Nucléoles volumineux, irréguliers, parfois multiples
-Mitoses : nombreuses, parfois anormales, multipolaires

Certaines cellules cancéreuses sont monstrueuses, volumineuses, avec des

atypies nucléaires majeures
 Anomalies du cytoplasme

Cytosquelette : Conservation avec anomalies de réparation dans la cellule

cancéreuse.

Système sécrétoire
-aspect morphologique

Anisocytose (irrégularité taille des cellules)

Vacuole cytoplasmique
Cytoplasme claire

-Aspect qualitatifs et quantitatifs

1-variations quantitatives des sécrétions normales (myélome)

2-sécrétions de substances anormales (Sécrétion inappropriée d’une
hormone, ACTH dans le cancer à petites cellules du poumon)
Anomalies de la membrane

Aspects morphologiques : non visible en MO

Aspects fonctionnels
-Modifications des enzymes membranaires (Augmentation
des enzymes protéolytiques).
- Modifications des antigènes de membrane
*Altération des Ag normaux et,
*Apparition de néoantigènes [Ag embryonnaires (ACE,
AFP….) et les Ag associés aux virus].
 6- Cinétique de croissance tumorale

- Le coefficient de prolifération tumorale = Nbre de cellules

engagées en division.

- Le coefficient de perte cellulaire.

 6- Cinétique de croissance tumorale

DÉCÈS

Plus la tumeur
est différenciée,
Limite de détection plus le temps
de doublement
est long.

3 à 4 fois + longue que la

phase clinique
6- Cinétique de croissance tumorale
GENES IMPLIQUES DANS LA
CANCEROGENESE
3 familles de gènes impliquées dans la
cancérogénèse :

-Les oncogènes

-Les gènes suppresseurs de tumeur

-Les gènes de réparation de l’ADN

Ces gènes codent pour des protéines ayant un rôle

crucial dans la vie cellulaire (prolifération,
différenciation, apoptose, réparation…)
1- les oncogènes : 6 grandes classes en fonction des onco-
protéines pour lesquels il codent :

-Les facteurs de croissance (proto-oncogènes codant pour les

protéines de la famille FGF)
-Les récepteurs transmembranaires de facteurs de croissance
(proto-oncogène codant pour le récepteur de l’EGF)
-Les protéines G ou protéines membranaires liant le GTP
(proto-oncogènes de la famille ras)
-Les protéines tyrosines kinases membranaires
-les protéines kinases cytosoliques
-Les protéines à activité nucléaire (controlent la transcription de
gènes cibles en interagissant avec l’ADN. Exemple, les proto-
oncogènes fos et jun).
Les oncogènes viraux = virus oncogènes :

-Virus à ARN :
HTLV (lymphomes à cellules T et leucémies),
HIV (sarcome de Kaposi)

-Virus à ADN :
HPV Papilloma V (cancer du col utérin),
EBV Herpes V (mononucléose, Mal de
Hodgkin, paludisme),
HBV Hépatite V (hépatocarcinome)
2- les gènes suppresseurs de tumeur (anti-
oncogènes)

-Gènes inhibiteurs de la croissance cellulaire ou

gènes de l’apoptose

-Leur perte de fonction peut induire une tumeur

La p53 bloque le cycle cellulaire en G1

La protéine Rb (rétinoblastome)
Les protéines p27, p16, p21
3- les gènes de réparation de l’ADN : Ils
limitent le taux de mutation de l’ADN

Ce sont des gènes de réparation de l’ADN au

cours de la division cellulaire (notamment les
erreurs de réplication)

Cancer du sein et de l’ovaire : BRCA1 et 2

Cancers colorectaux : MLH1, MSH2, MSH6
Prédisposition aux leucémies ou lymphomes
: gène ATM : détection des cassures de l’ADN

La protéine p53 participe indirectement à cette

fonction
- Repérage du dommage
- Retirer la partie altérée de
l’ADN
- Destruction de cette partie
altérée
- Copier la partie
manquante
INVASION TUMORALE
MECANISME :

- perte des connections intercellulaires (molécules d’adhésion

cellulaires défectueuses)
- Destruction de la membrane basale (/protéases)
- Passage des cellules cancéreuses dans la circulation sanguine et
lymphatique
- survie dans la circulation/ agrégation des cellules cancéreuses
entre elles avec formation d’emboles et agrégation avec les
plaquettes (implication des molécules d’adhésion)….
- Développement d’une angiogenèse tumorale
- sécrétion des molécules dégradant la MEC (MMPs)
- croissance tumorale (dépendante de plusieurs facteurs de
prolifération et angiogéniques)
SURVIE DANS LA CIRCULATION
 Les protéases matricielles

1- Sérine Protéases : (plasmine, élastine, élastase leucocytaire,….)

2- Métalloprotéases matricielles (MMPs) : (collagénases,

gélatinases, …)
INTERACTION CELLULE-CELLULES
 INTERACTION CELLULE-CELLULES

-+/- des molécules d’adhésion (E-Cadh=protéine d’adhésion

majeure de l’épithélium)
- Etablissement de nouvelles liaisons adhésives.
-Possibilité de détachement de la cellule tumorale de son
environnement = Perte des contacts cellulaires conduisant à la
MOBILITE CELLULAIRE et INVASION TUMORALE.

La capacité de dissociation des cellules tumorales dépond de leur

DEGRE DE DIFFERENCIATION
Des études : - présence de cellules moins bien différenciées au
niveau du front d’invasion.
 INTERACTION CELLULE-MEC
- Migration « single-cell » : capacité de la cellules à
migrer et à interagir avec la MEC (modification du
cytosquelette ++++).

- « Multicellular streaming » : rapidité de migration via

les chemokine ou facteur de croissance (EGF). Le
cytosquelette de chaque cellules agit indépendamment
et réalise une force de traction sur la matrice avec
adhésion intercellulaire transitoire.

- Migration et invasion cellulaire collective : maintien de

la cohésion cellulaire lors de la migration. Rôle du
cytosquelette (protrusion et contractilité) des cellules.
- Importance des molécules d’adhésion cellulaire ++
Chaque type de cellules malignes exprime un répertoire
particulier d’intégrines

Une diminution de la quantité des intégrines fonctionnelles

provoque une augmentation de la MOBILITE CELLULAIRE
et des PROPRIÉTÉS INVASIVES
EMT : TRANSITION EPITHELIO-MESENCHYMATEUSE =
le passage des cellules épithéliales à une forme
mésenchymateuse (forme embryonnaire). Les cellules en EMT
perdent leur adhésion cellule-cellule (par une diminution de
l'expression des cadhérines) et acquièrent des propriétés
adhésives nouvelles vis-à-vis de la MEC (par l'expression d'un
nouveau répertoire d’intégrines). Les cellules dégradent
également la lame basale (/MMPs).

Cellules
cancéreuses
Voies de l’EMT :
-Dédifférenciation
- Polarité
Acquisition de certaines propriétés - Propriétés d’adhésion
des cellules mésenchymateuses - Propriétés de mobilité
EMT/MET = PHENOMENE
TRANSITOIRE
 METASTASES
Foyers cancéreux développés à distance de la tumeur primitive et dont la
croissance est autonome (indépendante de celle de la tumeur primitive)

LES MÉCANISMES MOLÉCULAIRES DE LA DISSÉMINATION

MÉTASTASIQUE SONT PROCHES DE CEUX DE L’INVASION LOCALE

Les cellules métastasiques présentent :

-Modifications du cytosquelettes
- Perte d’adhésion
- Perte de la polarité
- Mobilité accrue
- Expression des enzymes protéolytiques de la lame basale

Les cellules métastasiques nécessitent :

-MOLECULES D’ADHESION (fixation au niveau du tissu colonisé)
- FACTEURS DE CROISSANCE (sécrétés par le milieu)
- ECHAPPER A LA REPONSE IMMUNITAIRE ANTI-TUMORALE (du
nouveau site)
- NEO-VASCULARISATION (angiogenèse)
Micro-métastases : à prolifération contrebalancée / apoptose
limitant le développement tumoral (difficile à déterminer (taille
< 2 mm)
 Nombreux Travaux

Formation de métastases pulmonaires dans les cancers du sein

Injection intraveineuse d’un même nombre de cellules tumorales issues

d’une même tumeur à des souris : nombre de métastases très variable

Injection de cellules tumorales (mélanome) veine mésentérique des

souris

83% des cellules injectées Parenchyme hépatique

2% cellules injectées Formation de micro-métastases
0,02% cellules injectées Formation de métastases cliniquement
détectables (mort des souris)
Trois voies de disséminations : 1- Lymphatique
2- Hématogène (sanguine)
3- Extravasculaire

Le déplacement des cellules cancéreuses nécessite la présence d’un réseau

vasculaire ou lymphatique à proximité

MOMENT D’APPARITION DES MÉTASTASES : VARIABLE AU

COURS DE L’ÉVOLUTION D’UN CANCER

- Synchrone : découverte simultanée de la tumeur primitive et des

métastases
- Precessive : métastase permet de découvrir la tumeur primitive
- Orpheline : tumeur primitive non retrouvée
- Tardive ou précoce : au cours de l’évolution de la maladie cancéreuse
traitée
 Caractères macroscopiques des métastases

Nodulaires (la plupart) Infiltrantes

(moins fréquentes)
-Forment une ou plusieurs masses
arrondies, de taille très variable.
- Avec remaniements
hémorragiques et nécrotiques.

Caractères histologiques des métastases

Les métastases = même structure que tumeur primitive

Peuvent être : Moins bien différenciée, Dédifférenciée, Anaplasique

Peuvent être : Mieux différenciée

Role de l’interaction chimiokines-récepteurs
 Type de migration hématogènes

Type Tumeur primitive Voies de dissémination Métastases

PORTE Digestive Système porte Foie

(colon-estomac)
HEPATIQUE Foie Veine sus hépatiques- Poumons
Cœur droit-poumon
CAVE ORL-Sein- Cave sup- Cœur droit- Poumons
Thyroide-utérus- poumons
Ovaire Cave inf-Cœur droit-
poumons
PULMONAIRE Poumon Veines pulmonaires-Cœur Ubiquitaire
gauche- (Os-Foie-
Grde circulation Encéphale…)
La connaissance des affinités sélectives cellules tumorales-tissus
Permet de définir des bilans standards de recherche de métastases
CONCLUSION
 CHAPITRE II
LES AGENTS PROMOTEURS DU
CANCER