Les CELLULES

CANCEREUSES et Le
TISSU TUMORAL
Introduction :
Le tissu cancéreux
Prolifération cellulaire anormale,
Monoclonale, Échappe aux mécanismes
de régulation (Autonomie), Infiltrante
et destructrice, Capable de disséminer
à distance (Métastase), Récidive après
traitement, Pronostic sombre

Tumeur maligne : cancer : maladie

cancéreuse
Maladie cancéreuse :
Cellule cancéreuse + Stroma Tissu tumoral:
Cellules cancéreuses
+
Rôle du pathologiste dans Tumeurs vaisseaux , cellules de soutien (stroma)
Malignes: Dépistage, Diagnostic,
Traitement, Pronostic, Surveillance,
 Les CELLULES CANCEREUSES et Le
TISSU TUMORAL
Introduction
I- Bases moléculaires :
A- Gènes impliqués dans la cancérogenèse
B- Anomalies Génétiques:
C- Agents cancérigènes
D- Récapitulatif
II- Maladie cancéreuse :
A- la cellule cancéreuse
B- le stroma
1- Cancer et angiogenèse
2- Immunité anti-tumorale
III- Conclusion
I- Bases Moléculaires des
cancers
I- Bases Moléculaires du cancer
Cancer : conséquences d’altérations successives du génome
Perturbation de l’homéostasie,
Rupture permanente entre les signaux intracellulaires

Cellule normale Cellule cancéreuse

( 2 étapes )

Deux étapes :
- Initiation : altération définitive de l’ADN, non exprimée
(ex : mutation, cassure). Etape irréversible et indispensable
- Promotion : expression de l’altération. Etape réversible,
survient après l’initiation
A- Caractéristiques de la tumorigénèse:
Caractéristiques de la tumorigenèse:
les processus clés biologiques

Cellule normale
Instabilité génétique
Dérégulation du contrôle
épigénétique
Initiation tumorale Défaut du contrôle cellulaire
Cellule cancéreuse Défaut d’induction d’apoptose
Immortalité

Néoangiogenèse – Invasion – Echappement aux défenses immunitaires

D’après Hanahan et al, Cell 2011

 1- Instabilité Génétique
Cellule cancéreuse

Stabilité génétique Instabilité génétique

Instabilité génétique
 Perte homéostasie cellulaire

Réparations de l’ADN

Altérations de l’ADN

Instabilité génétique

Les gènes de la cancérogenèse:

• Oncogènes: favorise le développement du
cancer
• Gènes suppresseurs de tumeur: empêche
le développement du cancer
 a- Oncogènes
Oncogène favorise le développement du cancer:
• proto-oncogènes: gène normal, rôle dans
l’embryogenèse, croissance cellulaire /tissulaire
• oncogènes: gène remanié ou surexprimé
induisant l’apparition ou le développement de
tumeur
• Les oncogènes sont classés :
- gènes immortalisants , ex : c-myc
- gènes transformants : ex : KRAS, RET, KIT
 protéines nucléaires

D’après polycopié national

 b- Gènes Suppresseurs
Gènes suppresseurs de tumeur: empêchent le
développement du cancer
• « Gate keeper »: gène qui contrôle directement la
croissance cellulaire (prolifération, différenciation et
apoptose) dont l’absence de fonction induit le cancer (
ex: gènes du cycle cellulaire: P53, Rb,, )

• « Care taker »: gène qui contrôle la maintenance de

l’intégrité génétique. La perte de fonction de ces gènes
favorise l’instabilité génétique (ex: gènes du système
MMR: MLH1, MSH2, gènes BRCA1..:
 2- Type d’altérations génétiques
Les types d’altération génétique

– Anomalies des chromosomes:

• Aneuploïdie, polyploïdie
• Réarrangements chromosomiques: Caryotype
translocation, délétions et autres
remaniements
– Anomalies des gènes :
• amplification, Techniques de biologie
• délétion, perte allélique, moléculaire (sur ADN
• mutation extrait, sur coupes
tissulaires: FISH, ..)
– Anomalies épigénétiques:
• méthylation,
• acétylation
Types d’anomalies les plus fréquentes sur les gènes suppresseurs de tumeur

Ex: APC et cancer du côlon

• APC: contrôle de la prolifération cellulaire et du fuseau

mitotique

Chrs 5
A1 A2

APC

mut del
Protéine APC
tronquée

APC: Adenomatous Polyposis coli

 3- Dérégulation du cycle cellulaire
2-Dérégulation du cycle cellulaire

Point de contrôle:
fuseau cellulaire
Cdk1/cyclineB
P53 et pRB:
Si lésion de l’ADN : activation
« gardiens du
génome »
du gène P53 à arrêt du cycle
Point de contrôle: et réparation de lésion ou
Altération de l’ADN Point de contrôle:
altération ADN activation de l’apoptose
Cdk1/cyclineA
Cdk4/cyclineD

Points de contrôle : Anomalie du gène P53 : 2/3

des cancers
phase de réplication
Cdk2/cyclineE

Régulation des points de contrôle: couple Cdk/cycline Cdk: kinases cycline dependantes

Le cycle cellulaire est contrôlé par « points de contrôle »

- Régulation de la vitesse de prolifération
- Maintien de l’intégrité du génome
Beaucoup de tumeurs : points de contrôle altérés

Cancer : activation des cyclines/cdk

ou altération de l’activité des inhibiteurs (p21, p15, p16)
4- Défaut de régulation de l’apoptose

Voie extrinsèque Voie intrinsèque

Privation FDC
Hypoxie
Ligand: TNF, FasL Virus

récepteur

caspase 8 caspase 9

caspase 3
p53
bcl2

rayons γ génotoxiques

dégradation
ADN Agent anti- Agent pro-
apoptotique apoptotique
 Ex: Lymphome folliculaire et bcl2
Lymphome folliculaire : cancer des lymphocytes B du centre germinatifs

Translocation t(14;18)
 B- Agents cancérigènes :
80 – 90% Style de vie, environnement
Deux types : initiateurs et promoteurs
• Agents initiateurs: induisent une lésion
définitive de l’ADN
• Agents promoteurs: favorisent
l’expression des lésions génétiques
 A- Agents cancérigènes :

1- Agents initiateurs:
• Les agents physiques
• Les agents chimiques
• Les Virus
• Les prédispositions génétiques
 1- Agents Initiateurs :
• Les agents physiques:
– Radiations ionisantes: leucémie, cancer de la thyroïde, ..
– Ultraviolets: cancers cutanées ( mélanome, cancer
épidermoïde)
• Les agents chimiques:
– Tabac: cancer poumon, ORL, vessie, ..
Hydrocarbures polycycliques aromatiques (pétrole, tabac): Poumon. Amines
aromatiques (colorants) :Vessie Nitrosamines : Estomac
– Aflatoxine B : cancer du foie
• Les agents viraux:
• Hépatite B : Foie
• HPV : col utérin
• Epstein Barr : Lymphome, nasopharynx
type de cancer
Type de mutation /agent cancérogène
Le type de mutation est dépendante de l’agent
cancérogène
Le type de mutation est dépendante du tissu,
et de l’agent cancérogène
Ex: mutation P53 P53
• Ex: mutation

Cancer du
poumon Cancer du foie

Cancer de la
peau
 2- Agents Promoteurs

• Favorise, accélère le processus cancéreux

• EX:
– Hormones (oestrogènes): cancer du sein
– Alcool: ( cancer ORL, foie)
– Infections chroniques ( H pylori et cancer
gastrique)

La connaissance de ses facteurs PRÉVENTION

Lésions acquises de Cellule Normale
l’ADN dues à des Réparation de l’ADN
agents
environnementaux Lésion de l’ADN

Mutations constitutionnelles
Echec de réparation
(héréditaires) dans :
de l’ADN
-gènes de réparation de l’ADN
- Gènes contrôlant la
Mutation dans le génome prolifération et l’apoptose
des cellules somatiques

Activation de Inactivation des Altération des gènes

proto-oncogènes gènes suppresseurs régulateurs de l’apoptose

Dérégulation de la prolifération cellulaire Diminution de l’apoptose

Expansion clonale
Angiogenèse

Echappement à Nouvelles mutations

l’immunosuppression
Progression tumorale

Invasion,
Tumeur maligne
Métastases
 Anomalies génétiques et
moléculaires des Cancers
• Anomalie spécifique du cancer:
– Lymphomes: t(14,18) ou t(11,14)… marqueur
diagnostic
• Cible thérapeutique:
– Her2 et cancer du sein
– EGFR et cancer poumon …
• Facteurs pronostiques:
– P53…
 +

Anomalie moléculaire spécifique

Pour le diagnostic

Pour la thérapeutique

Histotype-dépendant
Preuve moléculaire indispensable
Tissu cancéreux
 Tissu tumoral:
Cellules cancéreuses + Stroma
Composition
Stroma tumoral : cellule conjonctive + MEC + cellule inflammatoire + vx

Cellules tumorales
II- Cellules cancéreuses
Caractéristiques
de Comportement
de Fonction Autonomie, Croissance
Génétiques
Caractéristiques Morphologiques

Intérêts :
- Dépistage
- Diagnostic
- Pronostic

Matériel :
- Prélèvements cytologiques
- Prélèvements tissulaires
1- Modifications morphologiques :

a- Modification du noyau:
- Noyau en mitose :
- Augmentation du nombre de cellules en mitoses
- Mitoses anormales

- Noyau interphasique :
- Anisocaryose, inégalité de taille
- augmentation du rapport nucléo-cytoplasmique
- hyperchromatisme
- Irrégularités de forme et de contours
- Multinucléation
- gros nucléole
b- Modification du cytoplasme:
Moins abondant
Taille inégale : anisocytose
Basophile

Attention:
- Les cellules peuvent apparaître normales (Glandes
endocrines). La malignité repose sur d’autres critères
- Les atypies peuvent se voir dans d’autres circonstances
(radiothérapie, inflammation…..)
2- Modifications du Comportement:
• Immortalité (survie facile)
• Perte de la dépendance d’ancrage
• Diminution de la cohésion (molécules d’adhésions)
• Perte de l’inhibition de contact
• Transplantabilité

Autonomie
Désorganisation
Agressivité
 Modifications du comportement des cellules
tumorales
• Immortalité: Les cellules normales ont un nombre limité de cycles. Les cellules
tumorales peuvent, quant à elles, croître indéfiniment en présence d’un milieu
nutritionnel adéquat.
• Perte de la dépendance à l’ancrage: Les cellules normales nécessitent d’être
attachées à une surface solide pour croître. A l'inverse, les cellules tumorales
peuvent croître en l’absence de support.
• Perte de l’inhibition de contact: La prolifération des cellules normales s’arrête dès
qu’elles présentent des zones de contact avec les cellules voisines. Les cellules
tumorales sont indépendantes de cette interaction: elles continuent à se multiplier
pour former des colonies stratifiées.
• Perte de l’orientation cellulaire: Les fibroblastes normaux, sur une surface à
orientation linéaire, prolifèrent selon la même orientation. Les cellules cancéreuses
n’ont pas cette capacité à s’orienter (modifications du cytosquelette).
• Agressivité: Les cellules cancéreuses détruisent les cellules normales et les
remplacent (avantage prolifératif).
• Autosuffisance pour les signaux de croissance: Les cellules tumorales peuvent
croître en l’absence de facteurs de croissance. Elles sont capables de produire, de
façon déséquilibrée, leurs propres facteurs de croissance et d’y répondre (secrétion
autocrine).
3- PROPRIETES FONCTIONNELLES
a- Fonctions normales
Morphologie reconnaissable Cellules différenciées
ex : TM épith. glandulaire (adénocarcinome): mucus
TM épith. malpighien ( carcinome épidermoïde): kératine

b- Perte des fonctions normales

- Morphologie non reconnaissable
- Cellules indifférenciées
 Propriétés fonctionnelles des cellules
tumorales
Il s'agit du maintien, de la perte ou du gain, par les cellules tumorales, des fonctions caractérisant les cellules normales homologues.
• Conservation des fonctions normales: Elle caractérise un tissu tumoral différencié. Elle permet de reconnaître
la tumeur et de la classer par des colorations standard ou histochimiques et des techniques
immunohistochimiques.
• Perte des fonctions normales: Elle caractérise un tissu tumoral indifférencié.
• Acquisition de fonctions nouvelles: Ces fonctions, nouvellement acquises, sont associées au
développement de certains cancers: on les appelle des marqueurs tumoraux.
• Ces marqueurs tumoraux n'ont aucune spécificité ni de tumeur, ni d’organe. Ils sont seulement un
élément d’orientation dans le diagnostic de cancer et de son origine. Leur découverte a un intérêt
dans le dépistage de sujets à risque (PSA,...). Ils ont un intérêt majeur dans la surveillance sous
traitement.
• Parmi les marqueurs tumoraux, on distingue principalement:
- Les antigènes oncofœtaux et placentaires présents dans les tissus foetaux ou placentaires. absents dans les tissus adultes
normaux. Ils peuvent réapparaître dans certains cancers: ACE, aFP, HCG.

- Les hormones protéiques et polypeptidiques: peuvent être sécrétées par les cancers, que le cancer dérive des tissus qui les
produisent normalement ou d'autres tissus (TSH, ACTH, calcitonine, hormone antidiurétique,...). Al’origine de syndromes
paranéoplasiques ex hyperthyroïdie, un hypercorticisme,.... 
Ces syndromes paranéoplasiques sont peu fréquents. Ils sont
indépendants du siège de la tumeur. Ils sont secondaires à la tumeur. Ils peuvent parfois précéder la découverte clinique de la
tumeur. Ils disparaissent après traitement de la tumeur, réapparaissant en cas de récidive.
- La sécrétion accrue de substances
produites par les cellules normales dont dérivent la tumeur Pour exemples: la phosphatase acide prostatique dans le carcinome
de la prostate, les immunoglobulines dans certaines tumeurs lymphoïdes B....
c- Acquisition de nouvelles fonctions
Marqueurs tumoraux
- Substances à action hormonale: Carcinome
anaplasique à petites cellules ACTH, ADH … Sd
parnéoplasique
- Enzymes protéolytiques: Rôle important
dans l’invasion
- Nouveaux antigènes : Alpha- Fœto-Protéine
(AFP); Antigène carcino-embryonnaire (ACE)
… (marqueurs tumoraux: sériques ou
tissulaire)
Acquisition de fonctions nouvelles :
LES MARQUEURS TUMORAUX
• Substances synthétisées par les cellules
cancéreuses elles-mêmes
• Détection
par immunohistochimie sur coupes en paraffine
ou dosage sérique
Intérêt dans
• diagnostic biologique de certains cancers
• surveillance quantifiable pour suivre l’évolution
sous traitement.
 a) Conservation des fonctions normales

Mélanine (Mélanome) Mucus (Adénocarcinome)

Pr. Amrani-Pathologie générale 80

tumorale-3ème année médecine
Production de kératine dans un carcinome spinocellulaire
Récepteurs hormonaux
(oestrogéniques et progestéroniques) dans le cancer du sein

• rôle dans la régulation cellulaire.

• membranaires pour les hormones

polypeptidiques
et nucléaires pour les hormones
stéroïdiennes (immunohistochimie)

• Toute tumeur maligne mammaire

est soumise à la recherche de
récepteurs hormonaux (œstrogène
et progestérone).

• L’usage d’antihormones
(Tamoxifène) bloquent ces
récepteurs hormonaux au niveau de
la cellule cancéreuse inhibant ainsi
sa croissance en la rendant
insensibles aux actions
hormonales.

INO
II- Stroma :
Stroma : Tissu conjonctif, vaisseaux, leucocytes, matrice
extracellulaire
Charpente, assure les apports nutritifs
Sous la dépendance des cellules tumorales
Le stroma influence l’aspect macroscopique:
*Stroma fibreux : Tumeur de consistance dure « Squirrhe »
*Stroma peu abondant : Tumeur molle, encéphaloïde
Tumeur épithéliale : stroma abondant
Tumeur conjonctive : stroma peu abondant

Réaction inflammatoire, riche en lymphocytes et

plasmocytes: réaction immunitaire de défense
1- Cancer et angiogenèse:
La croissance tumorale est dépendante de la vascularisation

Néoangiogenèse : prolifération vasculaire à partir des vaisseaux

pré-existants Réseau vasculaire
Cellules tumorales

2- Immunité anti-tumorale :
Réponse immune : défense de l’organisme
Echappement de la tumeur à cette réponse immunité :
- Sous clone ayant acquis ce mécanisme d’échappement
- Induction d’une tolérance, phénomènes de coopération inter-cellulaire
Stromaréaction lymphoïde autour d’un foyer de microinvasion (cancer du col)

Pr. Amrani-Pathologie générale 12

tumorale-3ème année médecine
 Selon l’abondance de la composante fibrillaire
du tissu conjonctif
L’abondance de ce stroma aurait une valeur pronostique car elle
traduirait une évolution lente

Adénocarcinome bien différencié: Carcinome peu différencié:

stromaréaction abondante stromaréaction peu abondante

Pr. Amrani-Pathologie générale 14

tumorale-3ème année médecine
 CONCLUSION
Compréhension de la carcinogenèse
➠ Cibles thérapeutiques

Critères morphologiques
➠ Diagnostic des Tumeurs Malignes