MASTER 1 PCP Année Universitaire

Département BPO - FSB – USTHB 2019 – 2020

Cancer et Système
Immunitaire

Cours d’Immunologie Moléculaire et Cellulaire

Mme N. KACI
 PLAN

I. INTRODUCTION – HISTORIQUE
II. IMMUNITÉ ANTI-TUMORALE
III. IMMUNOTHÉRAPIE DU CANCER
 Introduction - Historique

 Qu’est-ce que le cancer ?

De la même manière que notre corps est composé de centaines de catégories

différentes de cellules, il existe des centaines de cancers. Si cette maladie est
parmi les plus redoutées, connaît-on pour autant ses mécanismes ?

 Pourquoi certaines tumeurs sont-elles cancéreuses, d'autres pas ?

 A quel moment parle-t-on de métastases ?
 Qu’appelle-t-on tumeur bénigne et tumeur maligne ?
 Qu’appelle-t-on oncogènes ?

Ce sont les réponses à ces questions que nous essayerons de présenter sous
forme de synthèse dans cette première partie du cours.
 Cancer et Système immunitaire

Historique
Début du siècle

 Cancer : conséquence d’altérations du matériel génétique des cellules

somatiques.

 Peu ou pas de moyens permettant l’étude du matériel génétique.

Avancées de la recherche

 Découverte de l’ADN et de la structure

Accès à l’étude des gènes

 Développement des biotechnologies

Oncogènes
Etude de la fonction des oncogènes

Etude des protéines codées par ces gènes

Découverte des facteurs de croissance

Clonage des gènes et séquençage

Etude des mécanismes de la croissance cellulaire

2 voies de recherche :

 Oncogènes

 Facteurs de croissance

Naissance d’une théorie cohérente de la cancérogénèse Cancer :

Altération d’un ou plusieurs gènes

Impliqués dans la régulation de la croissance cellulaire

facteurs de croissance
codant récepteurs de facteurs de croissance
messagers intracellulaires
 Cancer : Origine et terminologie

Définitions :

 Cellules cancéreuses : cellules du « soi » modifié qui ont

échappé aux mécanismes de régulation de la croissance cellulaire.

 Maintien d’un équilibre entre renouvellement et mort cellulaire

(organes ou tissus d’animaux mâtures).

 Différents types de cellules mâtures de l’organisme durée de vie limitée

nouvelles cellules
générées par la
multiplication ou division
de cellules souches.
1. Circonstances normales :

 Régulation de la production nombre constant

de cellules nouvelles

2. Certains cas :
naissance de clônes
 Pas de réponse aux mécanismes normaux cellulaires de taille
Tumeur ou
néoplasme .
de contrôle de régulation de la croissance importante

non capable de croître

 Tumeur bénigne
indéfiniment.

 Tumeur maligne croît et devient invasive. cancer métastases

 Classification des cancers
Les tumeurs malignes ou cancers sont classés en fonction de l’origine embryonnaire de la tumeur:

 Carcinomes (+ de 80%) : origine endodermique ou ectodermique

(peau ; bordure épithéliale des organes internes et des glandes)

Ex : cancer du colon ; du sein ; de la prostate et du poumon.

 Leucémies et lymphomes (9% des cancers) : tumeurs malignes (des cellules hématopoïétiques
de la moelle osseuse).

 Sarcomes (1% des cancers) dérivent des tissus conjonctifs mésodermiques.

Ex : os, graisse et cartilages.

Remarques :
 Les leucémies prolifèrent en tant que cellules isolées.
 Les lymphomes se développent sous forme de masse tumorale.
 Résumé
 Endoderme
Carcinomes
 Ectoderme

 Cellules hématopoïétiques
Leucémies et lymphomes
 Moelle osseuse

 Mésoderme
Sarcomes
 Tissu conjonctif
 Transformation maligne ™
Induction de la transformation maligne :

In vitro

 Carcinogènes chimiques morphologiques des cellules

 Irradiations modifications
 Certains virus des propriétés de croissance
(à ADN : SV40 ; le virus du polyome ou à ARN)

Remarques :
 Les agents physiques (UV , radiations ionisantes) ou chimiques (réactifs d’alkylation
du DNA) mutations induisant la transformation maligne.

 L’induction de la TM avec de tels carcinogènes semble impliquer de nombreuses

étapes et au moins deux phases distinctes :
• L’initiation
• La promotion
 Induction de la transformation maligne

 L’initiation

Implique des modifications dans le génome, mais ne conduit pas par elle-même
à une transformation maligne.

 La promotion

Après l’initiation, des promoteurs induisent la division cellulaire et entraînent la

transformation maligne.
 Induction de la transformation maligne

Dans certaines conditions, l’injection des cellules transformées à des animaux

Apparition des tumeurs.

Ces cellules présentent in vitro des propriétés semblables à celles des cellules cancéreuses
(de telles cellules sont dites ayant subi une transformation maligne).

Ces cellules :

 ont un besoin plus faible en facteurs de croissance,

 ne sont pas dépendantes d’une adhésion,
 se développent d’une façon indépendante de la densité.

Les cellules cancéreuses et les cellules ayant subi une TM peuvent être sous cultivées
indéfiniment pratiquement immortelles.
 Induction de la transformation maligne

 par les virus (à ADN : SV40 ; le virus du polyome ou à ARN)

Dans les deux cas, les génomes des virus qui s’intègrent au hasard dans le DNA des
chromosomes de l’hôte, s’incluent dans différents gènes exprimés précocement dans le
processus de réplication virale.

 Le SV40 code 2 protéines précoces « T » et « t »,

 Le polyome code 3 protéines précoces « T », « Tm » et « t », chacune

jouant un rôle dans la TM.
 Remarques

 La plupart des virus à ARN se répliquent dans le cytoplasme et n’induisent

pas de TM

 Les rétrovirus sont des exceptions qui transcrivent leur RNA en DNA au
moyen de la transcriptase réverse puis intègrent le transcrit dans le DNA de
l’hôte.

 C’est le même processus qui est observé pour les rétrovirus cytopathogènes
(HIV-I et HIV-II) et les rétrovirus transformants.

 Dans certains cas la transformation induite par les rétrovirus est liée à la
présence d’oncogènes ou « gènes »ou « gènes du cancer ».
 Résumé

 Oncogènes viraux ou cellulaires dérivent de gènes codant différentes

protéines de contrôle de la croissance cellulaire.

 Conversion d’un proto-oncogène en oncogène changement du

taux d’expression d’une protéine normale contrôlant la croissance
cellulaire.

 L’importance de la mutagénèse dans l’induction du cancer est illustrée

dans certaines maladies.

Ex : la xérodermie pigmentaire (maladie rare causée par un défaut dans le gène

codant 1enzyme de réparation du DNA « endonucléase spécifique des UV).

Les individus présentant cette maladie sont incapables de réparer les mutations
induites par les UV développent des cancers de la peau.
 Croissance tumorale et métastases

 Une seule cellule développe des propriétés de croissance modifiées au niveau d’un
site tissulaire.

La cellule modifiée se multiplie formation d’une masse de cellules tumorales

localisée ou « tumeur bénigne ».

 Les cellules tumorales deviennent invasives, débordent la lame basale sous jacente

« Tumeur maligne »

 La tumeur maligne métastase en générant des groupes de cellules cancéreuses qui

quittent la tumeur et sont véhiculés par le sang ou la lymphe vers d’autres sites de
l’organisme.

Une tumeur primaire au niveau d’un site peut donner naissance à une tumeur
secondaire au niveau d’un autre site.
 Tumeurs du système immunitaire

Lymphomes Leucémies
tumeur solide du tissu lymphoïde sous forme de cellules individualisées
(MO; gg lymph ; thymus) (lignée lymphoïde ou myéloïde)

Lymphomes

Hodgkiniens non Hodgkiniens

Leucémies

Aiguës Chroniques

(Selon la rapidité de la progression de la maladie)

 Leucémies

Augmentation du nombre de
cellules
Sang Lymphe

Apparaissent soudainement
Aiguës et progressent rapidement

Se développent lentement sous

Chroniques
forme de maladies légères.

Distinction entre L.A et L.C basée sur la maturité de la cellule impliquée

(L.A tendent à impliquer des cellules moins mâtures)
 Exemples

ALL (acute lymphocytic leukemia) ou leucémie lymphocytique aiguë.

AML (acute myeloblastic leukemia) ou leucémie myéloblastique aiguë.

*Ces maladies peuvent se développer à n’importe quel âge et ont un début rapide.

 CLL (chronic lymphocytic leukemia) ou leucémie lymphoïde chronique.

 CML (chronic myogenous leukemia) ou leucémie myéloïde chronique.

*Ces maladies se développent lentement et chez l’adulte.
 Conclusion

Si les instructions relatives à sa reproduction et à sa mort sont altérées, la

cellule peut commencer à se diviser de manière incontrôlée et devenir
immortelle.
Chaque cellule nouvellement créée contient l'erreur et produit des
protéines anormales.
Ces protéines dites "oncogéniques" sont à l'origine du comportement
anarchique de la cellule.
La cellule cancéreuse se distingue ainsi par ces deux capacités :
 une multiplication incontrôlée et anarchique
 la possibilité de coloniser des tissus ou organes dont elle n'est pas
originellement issue.