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Plan

I.
II.
III.
IV.
V.
VI.

VII.

Introduction
Dfinition dune cellule cancreuse
Les facteurs qui influencent lvolution du cancer
Cancers et vascularisation tumorale
Le concept dimmuno-surveillance
Les cellules impliques dans la rponse immune antitumorale
Les stratgies immuno-thrapeutiques

Introduction

Pathologie des organismes complexes


possdent des tissus
renouvelables
susceptibilit aux cancers.
Entraine des mutations dans le gnome
cellule un phnotype
malin
CANCER = maladie des gnes
Le dveloppement dune tumeur dans organisme est li son
systme immunitaire. Il existe un processus dimmuno-surveillance
qui protge lhte de la mise en place dun foyer tumoral comme il
est galement admis que le S.I facilite la progression tumorale Le
systme immunitaire joue donc un double rle dans entre les
relations complexes existantes entre lhte et la tumeur. Lobjet de
notre expos est de faire le point sur ces diffrentes interactions
en dtaillant les acteurs du systme immunitaire impliqus dans la
mise en place dune rponse immunitaire anti-tumorale.

DFINITION DUNE CELLULE


CANCREUSE
Croissance indfinie
Arrt de diffrenciation
Perte de l'inhibition de contact
Acquisition d'un phnotype invasif.

LES FACTEURS QUI


INFLUENCENT
L'VOLUTION DU CANCER

1- Les vnements gntiques


d'origine somatique

Cellule
tumorale

Cellule
normal
e

DEREGULATIO
N

La rgulation engendre par les


vnements gntiques vont pousser lhte
participer ainsi l'expansion des cellules
qui recrutent son stroma et son systme
vasculaire pour leur dveloppement et

2- Il existe aussi certains gnes, appels proto- oncognes


2- Il existe aussi certains gnes, appels proto- oncognes
prsents dans les cellules normales, peuvent tre activs
prsents dans les cellules normales, peuvent tre activs
en oncognes et acqurir ainsi le pouvoir de transformer
en oncognes et acqurir ainsi le pouvoir de transformer
une cellule normale en cellule maligne en stimulant la
une cellule normale en cellule maligne en stimulant la
prolifration cellulaire
prolifration cellulaire

Proto-oncogne: sont les rgulateurs positifs de la


Proto-oncogne: sont les rgulateurs positifs de la
prolifration cellulaire (les acclrateurs)
prolifration cellulaire (les acclrateurs)
Oncogne : sont une catgorie de gne dont l'expression
Oncogne : sont une catgorie de gne dont l'expression
favorise la survenue de cancers
favorise la survenue de cancers

CANCERS ET VASCULARISATION
TUMORALE
nutriment
nutriment
s
s

nergie
nergie

novascularisati
novascularisati
on tumorale
on tumorale
Cellule
Cellule
tumorale
tumorale

facteur
facteurde
decroissance
croissance
V-EGF
V-EGF(endothlium
(endothlium
vasculaire)
vasculaire)

Le concept dimmuno-surveillance

Rgle
Rgledes
destrois
troisEE

Elimination, Equilibre, Echappement

Elimination
le
lesystme
systmeimmunitaire
immunitaireva
va
permettre
permettrela
ladestruction
destructionde
dela
la
tumeur.
tumeur.Au
Aucours
coursde
decette
cette
phase,
phase,diffrents
diffrentsacteurs
acteursdu
du
systme
systmeimmunitaire
immunitairevont
vonttre
tre
recruts
recrutsau
ausite
sitetumoral
tumoralafin
afinde
de
limiter
limiterson
sondveloppement.
dveloppement.

Equilibre
Au
Aucours
coursde
decette
cettephase,
phase,de
de
nombreuses
nombreuseset
etrapides
rapides
mutations
mutationsgntiques
gntiquesvont
vont
intervenir
interveniret
etaboutiront
aboutirontau
au
dveloppement
dveloppementdun
dunclone
clone
rsistant
rsistantaux
auxattaques
attaquesdu
du
systme
systmeimmunitaire.
immunitaire.Cette
Cette
priode,
priode,considre
considrecomme
comme
tant
tantla
laplus
pluslongue
longuedes
destrois,
trois,
peu
peustaler
stalersur
surplusieurs
plusieurs
annes.
annes.

Echappemen
t

le
lesystme
systmeimmunitaire
immunitairen'limine
n'limine
et
etne
necontrle
contrleplus
plusla
laprolifration,
prolifration,
la
latumeur
tumeurgagne
gagneet
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lesvariants
variants
tumoraux
tumorauxayant
ayantacquis
acquisune
une
insensibilit
insensibilitla
ladtection
dtectionet/ou
et/ou
l'limination
l'liminationpar
parle
lesystme
systme
immunitaire,
immunitaire,dbutent
dbutentleur
leurphase
phase
de
decroissance
croissanceincontrle.
incontrle.Celle-ci
Celle-ci
aboutit
aboutitalors
alorsau
audveloppement
dveloppementdu
du
cancer
cancer

Mcanismes
d'chappement :
Faire disparatre leurs antignes pour ne plus tre "vues" par le systme
immunitaire.
Produire des substances immunosuppressives qui inhibent la raction
immunitaire
Dtournent la raction immunitaire leur profit en induisant des
lymphocytes rgulateurs qui bloquent les ractions immunitaires antitumorales

BASES MOLCULAIRES ET
CELLULAIRES DE LA RPONSE
IMMUNITAIRE ANTI-TUMORALE

SYSTME IMMUNITAIRE

Immunit non spcifique

Au cours de la rponse immunitaire antitumorale qui se dveloppe durant la


phase d'limination :
1-Intervention, en absence
d'immunisation pralable, les acteurs de
la rponse non spcifique (NK)
2- Initiation via les acteurs de la rponse
immunitaire non spcifique

Mode d'action de l'IFN-

Induire la production de chimiokines


blockage de la nogense tumorale,
Recrutent les populations immunitaires au site
inflammatoire (cellules NK, macrophages.. Etc.)
Effet antiprolifratif sur les cellules de la masse
tumorale,
Stimule l'activit cytotoxique des cellules NK et
des macrophages.
Les cellules tumorales dtruites, vont tre
phagocytes par les cellules dendritiques qui vont
ensuite migrer jusqu'aux ganglions lymphatiques,

Rponse immunitaire spcifique


Lymphocytes T CD8+ et T CD4+

Dveloppement de la spcificit
antignique des lymphocytes T (CD8+
CD4+) au sein des ganglions
lymphatiques.
Migration au site tumoral, via un
gradient de chimiokine, o y a
reconnaissance et destruction de manire
spcifique des cellules prsentant des
antignes tumoraux.

Autres caractristiques des


Lymphocytes actives

Reconnatre spcifiquement les lments


trangers grce un rcepteur pour l'antigne
qui va se lier un complexe CMH/peptide.
La grande diversit des rcepteurs permet de
rpondre virtuellement toutes les substances
immunognes.
La stimulation des lymphocytes T ncessite la
prsence de plusieurs signaux d'activation. Le
premier signal est dlivr par la reconnaissance
spcifique d'un complexe CMH/peptide, exprim
la surface des CPA, par le TCR (T Cell Rceptor)
exprim la surface des LT.

Dans le cas tumoral


AG: (produit
anormal du
gne mut,
protine virale)

Signal
SignalCoCoSTIMULANT
STIMULANT
cytokines
cytokinesou
ou
chimiokines
chimiokines

Migration
Migrationvers
versles
les
Organes
OrganesLL
secondaires
secondaires

CMH
Cellule
maligne

Pas
Pasde
defacteurs
facteurscocostimulats
stimulatsdonc
doncpas
pas
de
derponse
rponse
immunitaire
immunitaire
spcifique
spcifiqueefficace.
efficace.

CPA

CD

les
lesmolcules
molculesde
decocostimulantes
stimulantespour
pour
activation
activationdes
desLT.
LT.

Cependant, d'autres signaux sont


galement impliqus dans la costimulation des LT transmis par la famille
des rcepteurs au TNF, des facteurs
solubles tels que:
LIL-2, lIL-12, lIL-18,

Les stratgies
immunothrapeutiques

Traitement
Traitement par
par cytokines
cytokines
Utilisations
Utilisations des
des anticorps
anticorps
monoclonaux
monoclonaux et
et des
des sous
sous units
units
d'anticorps
d'anticorps
Immunothrapie
Immunothrapie cellulaire
cellulaire

Conclusion

De nombreux progrs en matire d'immunobiologie des


tumeurs et du fonctionnement du systme immunitaire
ont t raliss au cours des dernires annes. La
dmonstration que les tumeurs peuvent rgresser parfois
compltement sous stimulation immunitaire approprie
confirme qu'il est possible de traiter les cancers par la
manipulation du systme immunitaire.
Nanmoins, ces rsultats restent rares et les checs
peuvent tre dus l'inadquation des mthodes utilises
(nombre insuffisant de lymphocytes dans les tumeurs,
ncessit de gnrer la fois des lymphocytes CD4 et
CD8, la survie et l'efficacit de ces derniers ncessitant
des facteurs scrts par les CD4) mais aussi aux
capacits d'chappement des cellules cancreuses.