Introduction

La carcinogénèse = suite des évènements biologiques et moléculaires qui aboutissent à la formation du

CANCER.
Cancer = Prolifération cellulaire excessive de cellules devenues peu sensibles ou insensibles aux mécanismes
d'homéostasie cellulaire et ayant acquis une capacité de prolifération indéfinie.
Intérêt de la question :
Intérêt :
⁃ La connaissance des facteurs carcinogènes est capitale, elle définit les méthodes de prévention et de
dépistage.
⁃ Avènement des techniques de biologie moléculaire
⁃ Progrès de la recherche thérapeutique et mise au point de la thérapie ciblée.
Rappel
Un tissu sain est le résultat de la juxtaposition d'un grand nombre de cellules identiques.
A chaque instant, le nombre de cellules qui naissent = le nombre de cellules qui meurent.
Le cycle cellulaire est contrôlé par des activateurs et des inhibiteurs de croissance :
o Différenciation cellulaire
o Apoptose cellulaire
La naissance d'un cancer : Rupture de l'équilibre = perte de l'autocontrôle cellulaire.
Etapes de la carcinogénese
Un cancer est la conséquence d'altérations successives du génome des cellules tumorales, qui perturbent de
façon permanente l'homéostasie tissulaire.

Expo aux facteurs carcinogènes Endogènes Étapes de la carcinogénèse

Agents exogènes carcinogènes Cancers héréditaires, prédisposition Initiation
* Agents initiateurs Donnent des lésions génétique ◦ Agent carcinogène initial :
définitives de l'ADN Rétinoblastomes/ostéosarcomes Initiateur>> interaction avec l'ADN
◦ Carcinogènes chimiques : hydrocarbures Cancers colorectaux cellulaire>> lésions d'ADN >>
polycycliques aromatik (pétrole, tabac), amines - Polypose recto colique familiale Mutations
aromatik (colorants, caoutchouc) - Syndrome de Lynch ◦ 3 à 7 mutations indépendantes
◦ Agents infectieux (15% des cas)Virus à Cancers du sein et de l'ovaire pour transformer une cellule
ADN , HPV , HBV , EBV : lymphome de Burkitt (BRCA1/2) normale >> cancéreuse
◦ Virus à ARN: HTLV-I/ leucémie T de Syndrome de Li-Fraumeni ◦ Ce qui explique le délai long entre
l'adulte , HCV Mélanomes l'exposition à un carcinogène et kc.
◦ Radiations Généralités / caractéristiques Promotion Phénomène qui ne
* Agents promoteurs Expression d'une lésion ⁃ Contexte familial résulte pas de la modificationDe
génétique ⁃ Age moyen : « jeune » (mais l'ADN-> processus épigénétique
⁃ Hormones : oestrogènes risque >> toute la vie) ◦ Un promoteur de carcinogenèse
⁃ Nutrition : alcool (tumeurs ORL) ⁃ Localisations multiples stimule le développement de cellules
⁃ Graisses alimentaires (synchrones ou initiée >> lésion précancéreuse.
⁃ Schistosomiase métachrones) ⁃ Immortalité cellulaire
⁃ Association à d'autres types ⁃ Transformation cellulaire
précis de cancers ⁃ Croissance tumorale
(syndrome) ⁃ Progression tumorale
Agents endogènes carcinogènes
⁃ Caractéristiques ProgressionPassage d'une lésion
Altérations provoquées par molécules issues de
histologiques / précancéreuse (CIS) à un cancer par
notre métabolisme
moléculaires d'autres modifications génétiques
Erreurs spontanées de réplication de l'ADN,
Suivi de la prolifération et la
non réparéesActivation proto-oncogène
métastase
Les événements biologiques du développement d'un cancer
L'oncogenèse passe par l'acquisition d'au moins 6 propriétés :
1. Réactivation de la télomérase = rôle dans la progression tumorale
2. Inactivation des mécanismes de l'apoptose >> Immortalisation cellulaire
3. Croissance cellulaire autonome
4. Inactivation des voies inhibitrices -›Transformation cellulaire = indépendance & insensibilité / environnement
5. Capacité angiogénique >> Production de facteurs tels VEGF
6. Pouvoir invasif et métastatique.
 Bases Génétiques de L'oncogenèse
3 grandes catégories de gènes lies aux pathologies cancéreuses
Les oncogènes : Les gênes suppresseurs de Les gènes des systèmes de réparation de l'ADN
tumeurs (anti-oncogènes) ("caretakers")
◦ Régulateurs + de la ◦ Régulateurs - de la ◦ Capables de détecter et de réparer les lésions de
prolifération cellulaire prolifération cellulaire l'ADN
◦ Gain de fonction ◦ Perte de fonction ◦ Perte de fonction
◦ Dominante ◦ Récessive ◦ Récessive
◦ Altération d'1 des 2 allèles ◦ Inactivation des 2 allèles ◦ Inactivation des 2 allèles nécessaire
suffit nécessaire >> Rôle indirect altérations d'oncogènes et
suppresseurs de tumeurs

Conclusion
L'étude de la carcinogénèse permet de comprendre la physiopathologie du cancer, d'avoir une meilleure
approche diagnostic, thérapeutique et pronostic. Et surtout d'instaurer des moyens de prévention et de
dépistage.