Generalités sur la pathologie

tumorale
Def de la tumeur ?

Masse tissulaire en excès

Constituée par une prolifération cellulaire anormale

Tendance à persister à augmenter de taille

Echappe aux règles biologiques de la croissance et de la différenciation

cellulaire

Tumeur benigne vs maligne ?

Macroscopie ? 3

Generalités sur la pathologie tumorale 1

 Microscopie ? 7

Evolution? 3

Tumeurs benignes Tumeurs malignes

Croissance lente Croissance rapide

Ne recidive pas recedive

Generalités sur la pathologie tumorale 2

 Evolution favorable Dissemenation tumorale:metastases

Nomenclature des tumeurs

Principe

La nomenclature se base sur l’origine et le type (bénin ou malin) de la

tumeur.

Le radical réfère à l’origine.

Le suffixe : ome est ajouté a la fin des radicaux pour les tumeurs
benignes

Les suffixes carcinome:pour les tissus epitheliaux et sarcome pour les

tissus conjonctifs sont ajoutés a la fin des radicaux pour les tumeurs
malignes

Exemples

Tissu epithelial

Tissu conjonctif

Roles de l'anatomopathologiste dans la PEC de la pathologie cancereuse ? 5

Diagnostic

Type histologique

Generalités sur la pathologie tumorale 3

 Grade

Stade

Biomarqueurs

Evaluation pronostic : Facteurs pronostics

Prediction de la réponse au traitement : facteurs predectifs

Depistage des lesions précancereuses

Evaluation efficacité therapeutique

Les facteurs pronostics ?

Type histologique

Cellule normale dont la tumeur derive

Type d’evolution

Mode d’extension

Reponse au TTT

Grade

Differenciation = degré de ressemblance d’une tumeur au tissu d’origine

Stade

TNM

Biomarqueurs

Diagnostic

PSA: Kc prostate

Mammaglobine : Kc sein

TTF1: Kc poumon

Pronostic

KI67

HER2

Predectifs

Generalités sur la pathologie tumorale 4

 Sein: HER2 RH

Colon: MSI KRAS

Poumon: EGFR

Generalités sur la pathologie tumorale 5

 La carcinogenese
Les etapes de la carcinogenese

Image

1.Initiation

Agent initiateur

Def ?

Facteur incriminé dans le dvp d'un cancer

Causant des lesions definitives et irreversibles de l'ADN

Exp ?

Chimiques

La carcinogenese 1
 Tabas +++

Hydrocarbure aromatique

Aflatoxine B1

Physiques

UV

Irradiations ionisantes

Virus oncogenes

HPV

HVB

Facteurs genetiques

Predisposition genetique

Lesions precancereuses heriditaires

2.Promotion

Agent promoteur

Def ?

Agent indispensable dans le processus cancereux

Favorise la proliferation clonale des cellules initiées

Sans causer de lesions d'ADN

Exp ?

Hormone

Nutrition

3.Progression

4.Metastase

Les genes impliqués dans la carcinogenese ?

Proto-oncogenes?

Def ?

La carcinogenese 2
 Genes impliqués dans l'embryogenese et la croissance tissulaire

Leur alteration les transforme en genes oncogenes

L'atteinte d'un seul allele suffit a induire un effet carcinogene :effet

dominant+++

Exp ?

CDK4

cycline D

Genes suppresseurs de tumeurs?

Def?

Genes qui favorisent l'apoptose

Inhibent la croissance cellulaire

L'atteinte des 2 alleles induit un effet carcinogene

Exps ?

P53

APC

Genes de maintien de l'intégrité du génome?

Def ?

Differents systemes de reparation

Atteinte des 2 alleles : susceptibilté accrue aux cancers

Exps ?

MSH2/MSH1 : Kc du colon

BRCA1: Kc du sein

Mecanisme d'alteration des genes ? 5

Mutation ponctuelle:substitution

Deletion

Rearrangement chromosomique:translocation

La carcinogenese 3
 Amplification genetique: surexpression

Mecanismes epigenetiques

La carcinogenese 4
 Tissu Tumoral
La cellule cancereuse

Caracterestiques biologiques ?5

Auto-suffisance en signaux de prolifération

Insensibilité aux signaux anti-prolifératifs

Invasion et métastase ? comment ? 2

Disjonction cellulaire

Degradation Membrane basale et MEC

Réplication illimitée ? comment ?

surexpression télomérases

Angiogénèse

Caracterestiques morphologiques ?4

Modification du noyau ? 1

Anisocaryose: nyx irreguliers

Tissu Tumoral 1
 Modification cytoplasme ?3

Sécrétion mucine

Pigments

Kératine

Modification structures de liaison intercellulaire

Modification du métabolisme

Le stroma

Def ?

Tissu de soutien qui assure la nutrition de la tumeur

(Tumeur sans cellules tumorales)

Constituants ?

Cellules:fibroblastes ,lymphocytes ,PNN,PNE,macrophages

MEC

Tissu conjonctif

Vaisseaux sanguins et lymphatiques

Neoangiogenese

Fonctions des facteurs pro-angiogeniques ?

Augmentation de la permeabilité vasculaire

Augmentation de la proliferation des cellules epitheliales

Activation des cellules endotheliales

Tissu Tumoral 2
 Activation de l'invasion et de la migration cellulaire

Caracteristiques des capillaires néoformés ?

Architecture anarchique

Membrane basale incomplete ou dissociée

Pericytes rares

Reseau capillaire autonome

Tissu Tumoral 3
 Histoire naturelle du cancer
Difference entre etat precancereux et lesion precancereuse ?

Etat precancereux ?

Population a risque : mutation germinal

Lesion precancereuse

Anomalie histologique detectable avant l'apparition du cancer

Aspects microscopiques de la dysplasie

Anomalies cytologiques ? 3

Augmentation du nombre de mitoses

Augmentation rapport : nucléo-cytoplasmique

Anisocytose anisocaryose

Architecture tissulaire ? 3

Diminution de la differenciation cellulaire

Troubles de la polarité cellulaire

Desorganisation de l'epithelium

Carcinome in situ

Histoire naturelle du cancer 1

 Def ?

Carcinome non invasif = carcinome intra epithelial=dysplasie haut grade

Phase locale du cancer ?

Phase d'invasion

Etapes ?

1. Interaction des cellules cancereuses avec les composants de la MEC

2. Degradation du TC : MEC MB

3. Migration des cellules cancereuses

Phase generale du cancer ?

Metastases : caracts ? 3

Revelatrices

Synchrones

Tardives

Etapes de mecanismes de la dissemination metastatique ?5

1. Detachement cellulaire + invasion MEC

2. Intravasation

3. Survie dans la circulation

4. Extravasation

5. Invasion nouveau territoire

Voies de migration de metastases ?

Tumeur epith : voies lymphatique : curage ganglionnaire

Histoire naturelle du cancer 2