Etablissement Hospitalier & Universitaire

1er Novembre – Oran

Faculté de médecine, Université d’Oran

Les amyloses

DR CHABANE SARI
 I) définition
q Groupe hétérogène de maladies acquises ou
héréditaires
q Liées à l’accumulation dans les espaces
extracellulaires d’une substance protéique
autologue devenu insoluble
q caractérisé par ▪ Ses propriétés tinctoriales
§ Structure fibrillaire en M.E
§ Structure ß plissée
antiparallèle
 II) pathogénie
Les fibrilles amyloïdes se forment à partir d’un précurseur
protéique autologue:
• Protéine normal qui a tendance à mal se replier et produite
en excès ex : SAA , chaine légère d’ig G
• Protéine anormale par mutation génetique,altérations
acquises ( anomalies de structure des Ig au cours de
syndromes lymphoproliferatifs ) ex : transthyrétine
• Défaut de catabolisme des protéines mal repliées
• dans la cellule par le protéasome (complexe enzym protéolytique )
• et dans le tissu extracellulaire par les macrophages
III)structure de la protéine amyloïde
q Structure biochimique :
Ø10 % de composants communs à toutes les amyloses

Ø90 % protéine fibrillaire caractéristique de chaque variété

d’amylose
III)structure de la protéine amyloïde

q Structure biophysique:
Ø Chaines de polypeptides disposées en feuillets β plissées
perpendiculaires au grand axe de la fibre .

Ø Cette disposition est responsable :

• Des affinités tinctoriales du rouge Congo
• Des propriétés optiques ( biréfringence )
• De la résistance à la dégradation protéique
• De la fixation de molécules variés
III)structure de la protéine amyloïde

q A ce jour 36 protéines amyloïdes différentes ont été

identifiées chacune d’entre elles caractérisant une
variante d’amylose

q les 3 les plus fréquentes sont :

• Amylose AL (amyloid light Chain )
• Amylose AA (amyloid-associated )
• Amylose Aβ (amylose beta de la Mdie d’ Alzheimer )
IV)caractères anatomopathologiques
q Macroscopie :
amylose discrète : pas d’anomalies visibles des
organes atteints
infiltration importante :les organes infiltrés
massivement par l’amylose ont une taille et un
volume augmenté, un aspect cireux ,une consistance
ferme et une coloration plus pale que les organes
normaux
ex :foie et rein vieil ivoire
ex :rate lardacée infiltration de la pulpe rouge
ex :rate sagou infiltration de la pulpe blanche
Principales manifestations digestives de l’amylose
macroglossie
IV)caractères anatomopathologiques

qEndoscopie digestive :
Ø estomac :
§ gastroscopie normal
§ Aspect granuleux ,polypoide, des érosions ,des ulcérations ,une
muqueuse friable et parfois des formes hémorragiques.
ØGrêle :
§ Aspect granuleux: ou polypoide ,des érosions ainsi que des plis
épaissis
ØColorectale :
§ aspect granuleux, une sténose, perte des haustrations ,un
épaississement muqueux des plis , voire un aspect nodulaire ,des
polypes, des érosions ,ou des ulcérations
Rate glacée

Rate sagoue
(Rate jambon cuit)
 Il s’agit d’une
amylose tumorale
immunoglobulinique
Elle doit être
considérée comme
un plasmocytome
extramédullaire

Amylose nodulaire localisé

 Amylose papuleuse : lichen
amyloïde
caractérisé par des papules roses,
jaunâtres ou brunes souvent
hyperkératosiques
et disposées dans la majorité des cas
sur la face antérieure des membres
inférieurs, plus rarement sur la face
postérieure des membres supérieurs,
voire sur le tronc
Amylose maculeuse
( amylose
pigmentaire) siège
dans la majorité
des cas dans la
zone interscapulaire
Ecchymose péri orbitaire en lorgnette
quasi pathognomonique
 Signe de l’epaulette
Due a l’infiltration des tendons et de la capsule
IV)caractères anatomopathologiques

q Microscopie :
ØLes dépôts sont nodulaires, en bandes ou très fins
Øleur topographie est variable , avec certains aspects préférentiels selon
le type d’amylose .

Ø Ils sont vasculaires (artériels, artériolaires,

veinulaires) et/ou interstitiels.
IV)caractères anatomopathologiques

q Microscopie :
Dans la biopsie de glandes salivaires accessoires les dépôts interstitiels
peuvent être

Ø intra-lobulaires le long des membranes basales des acini ou des

canaux.

Ø extra-lobulaires au sein du tissu adipeux, du tissu musculaire ou

périnerveux .
IV)caractères anatomopathologiques

Exemples de dépôts d’amylose dans la biopsie de glandes salivaires accessoires

(Coloration Rouge Sirius Amylose — RSA). a :(×100) : dépôts abondants
interstitiels nodulaires et diffus, de topographie péri-canalaire (**) ou péri-
acinaire (*), et dépôts vasculaires(flèche) ; b: (×200) : volumineux nodule péri-
canalaire (**)
IV)caractères anatomopathologiques

c : (×400) : dépôts vasculaires (flèche) et interstitiels diffus le long des basales des
acini et canaux ; d (×100) : dépôts uniquement vasculaires (flèches)
IV)caractères anatomopathologiques

e : (×400) : fins dépôts d’amylose le long des basales de certains acini et canaux
(flèches) ; f : (×400) : fins dépôts d’amylose à proximité d’un canal (flèche).
IV)caractères anatomopathologiques
IV)Caractères anatomopathologiques

Marquage des dépôts dans la paroi des vaisseaux

Immunofluorescence directe avec un anticorps anti-
chaîne légère λ
IV)caractères anatomopathologiques
q Microscopie :
seul La biréfringence vert jaune en lumière polarisée
des dépôts colorés par le rouge Congo est spécifique
de l’amylose et constitue un moyen diagnostic simple.

NB : Après passage au permanganate de potassium, la

substance
Laamyloïde
ME permetde typede
AAreconnaitre
perd son affinité
la tinctoriale
structureau rouge Congo,
contrairement aux amyloses AL
fibrillaire
IV)caractères anatomopathologiques
IV)caractères anatomopathologiques

Rouge Congo, lumière polarisée

Biréfringence vert- jaune

IV)caractères anatomopathologiques
q Microscopie :
l’immunohistochimie : plus de 80 % des amyloses
sont de type AA OU AL

Ø utilisation systématique des 3 anticorps suivants

: - anti lambda et anti kappa
- anti SAA
Ø Utilisation d’autres Ac en fonction de la clinique
ex :transthyrétine
V) FORMES ANATOMOCLINIQUES

• Elle est fondée sur les signes cliniques ,la distribution ,et la
composition des dépôts
• On distingue
Les amyloses généralisées
ü Amyloses AL,immunoglobuliniqus
ü Amylose AA, secondaire
ü amylose des hémodialysés
ü Amyloses héréditaires
Les amyloses localisées
ü amyloses endocrines ,exocrines
üAmyloses cérébrales ,pseudotumorales
V) FORMES ANATOMOCLINIQUES

Ø Les amyloses AA: dérivant d’une protéine sérique appelé le

sérum amyloid A(SAA) qui est une protéine synthétisé en
situation inflammatoire par le foie en réponse a l’action des
cytokines pro-inflammatoires (IL1 , IL6 et TNF).elles sont soit
§ Acquise ou reactionnelles:se rencontrent dans les
suppurations chroniques(Tbc ;ostéomyélite ;syphilis et les
maladies inflammatoire chroniques(PR;SPA).
§ Héréditaire: fièvre méditerranéenne familiale ou maladie
périodique.
§ elle touche préférentiellement le rein ,le foie et le tube
digestif
V) FORMES ANATOMOCLINIQUES
Ø Les amyloses AL: dérivant de la chaine légère d’Ig tel que le
myélome et la maladie de waldenstrom .

Ø Les dépôts peuvent se déposer dans de nombreux organes,

le cœur et le rein sont les plus fréquemment touchés (près
de 50 % des cas), puis le foie (16 %), ou bien encore le tube
digestif (10 %) . L’atteinte des tissus mous (outre le canal
carpien) est très évocatrice de ce type d’amylose,
notamment la macroglossie et le purpura périorbitaire
 V) FORMES ANATOMOCLINIQUES les
amyloses AL

Amylose primitive de type AL

Avec atteinte palpébrale ,linguale et
vulvaire
V) FORMES ANATOMOCLINIQUES

Ø Les amyloses AL:

Dans la biopsie des glandes salivaires accessoires ,les dépôts sont

relativement diffus: interstitiels :le long des membranes basales:
et /ou vasculaires, cependant ils peuvent être très focaux
V) FORMES ANATOMOCLINIQUES
 VI) diagnostic: sites de biopsie

Glandes salivaires accessoires

Ø relativement facile à réaliser

Ø source de très rares complications.
Ø Sa sensibilité est variable selon le type d’amylose, globalement > 50 %
.
 VI) diagnostic: sites de biopsie

graisse sous cutanée abdominale

ØLa sensibilité de la biopsie de la graisse sous-cutanée abdominale est
très variable, notamment en fonction du type d’amylose : elle est
particulièrement rentable dans l’amylose AL, mais présente une plus
faible sensibilité dans l’amylose ATTR
( transthyrétine), plus particulièrement dans les formes non mutées
(sensibilité de l’ordre de 10 à 15 %) .
VI) diagnostic

Une seule méthode diagnostic : la biopsie

VI) diagnostic

ØLa biopsie rénale est indiquée s’il existe une protéinurie

ØLa biopsie hépatique est contre indiquée ( risque
hémorragique par diminution des facteurs de coagulation )

ØLe prélèvement rectal doit être profond pour intéresser les

artérioles de la sous muqueuse

Ø Toute neuropathie liée à une amylose

( transthyrétine)Traitement nécessite la recherche d’une
cardiopathie amyloïde.
VI) diagnostic

• Pour l’amylose AL une biopsie de la graisse sous cutanée peut

être réalisée

• En l’absence de diagnostic sur biopsie facile d’accès, la

biopsie orientée sur un organe cible est privilégiée (TD, rein
,MO ,canal carpien , synovial, nerf péripherique…etc. )
VII) pronostic

• Amylose AL : médiane de survie =18 mois , 6 mois en cas

d’atteinte cardiaque

• Amylose AA :médiane de survie = 52 mois

• Amylose à la transthyrétine : médiane de survie = 10ans

VIII) traitement

• Le diagnostic d’amylose ne suffit pas à lui-seul pour déterminer la

stratégie thérapeutique.
• Il existe en effet des traitements ciblant spécifiquement la protéine à
l’origine des dépôts.
• Certaines amyloses héréditaires peuvent également justifier des
analyses et conseils génétiques.
VIII) traitement

• Amylose AL : alkéran + prednisone ou autogreffe de

Moelle

• Amylose AA : traitement de la maladie inflammatoire

colchicine, Fibrillex, anti-TNF ?, transplantation rénale
possible

• Amylose à transthyrétine : transplantation hépatique

Merci pour votre
attention

Bienvenue à vos
questions !