Syndromes myélodysplasiques

Pr Ngouadjeu Eveline
Hématologue
HGD
 OBJECTIFS
• Définir MDS
• Citer les étiologies des MDS
• Faire le diagnostic des MDS
• Connaitre les principes du traitement des MDS
 PLAN
I-Définition
II-Etiologie
III-Circonstances de découverte et signes cliniques
IV-Biologie
V-classification des SMD
VI-Diagnostic différentiel
VII-Evolution , complications, pronostic
VIII-Principes du traitement des SMD
 I-Définition

• IL s’agit d’un groupe de syndromes extrêmement

hétérogènes caractérisés par une ou plusieurs
cytopénies diversement associées et dus à une
insuffisance de production médullaire qualitative.

• Il s’agit d’une pathologie qui résulte d’anomalie de

la cellule souche hématopoiétique.
 II-Etiologie
• C’est une pathologie hématologique fréquente à
partir de 60 ans.
• Fréquence estimée à 3-5 % de l’ensemble des
pathologies hématologiques.
• Dans la grande majorité des cas ,la maladie est
primitive et acquise.
• L’incidence croit avec l’utilisation des
chimiothérapies, au premier rang desquelles sont
les alkylants (busulfan, melphalan, chlorambucil,
cisplatine).
 II-Etiologie
• D’autres étiologies ont été rapportées.
– Exposition aux
• Toxiques
–benzène,
–pesticides,
–tabagisme
• Phosphore 32
–Traitement de la maladie de Vaquez
• Radiations ionisantes
– bombes atomiques
• Génétique maladie de Fanconi trisomie 21
neurofibromatose dyskeratose congénitale
 III-Circonstances de découverte et
signes cliniques : CDD
• Dans la grande majorité des cas , les signes révélateurs sont
ceux d’une anémie. En effet ils sont retrouvés dans plus de
90 % des SMD.

• Dans 10 % des cas ,il peut s’agir soit d’hémorragie en

rapport avec la thrombopénie profonde ,soit d’un
problème infectieux lié à la neutropénie.

• Dans plus de 50 % des cas l’anémie est associée à une

thrombopénie et/ ou à une Neutropénie.
 III-Circonstances de découverte et
signes cliniques
• Signes cliniques
– Généralement assez pauvre
– Le plus souvent en rapport avec l’insuffisance médullaire.
• Syndrome Anémique:
– Pâleur, asthénie progressive, tachycardie etc…
• Syndrome Infectieux:
– Très important si PNN < 0.5 G/L.
– Le risque est majoré par la dysplasie qui entraîne un
déficit fonctionnel [infections à bacilles Gram - , à cocci
Gram +, candidoses systémiques].
• Syndrome Hémorragique:
– Purpura cutanéo-muqueux (plus rarement
hémorragies viscérales)
 III-Circonstances de découverte et
signes cliniques
– La splénomégalie est exceptionnelle sauf dans le cas de
la leucémie myélo monocytaire chronique ou
tardivement dans l’évolution «transformation».
– Manifestations auto-immunes:
• Polychondrite atrophiante :
– 40% des patients de > 60 ans avec polychondrite
ont un SMD associé (surtout AR).
• Manifestations dermatologiques :
–Vascularite, syndrome de Sweet, pyoderma
gangrenosum
 IV-Biologie
• Hémogramme:
• Les cytopénies sont fréquentes, isolées ou associées ;
elles aident en outre à définir des classes pronostiques.
– Anémie
• Normo cytaire, ou Macrocytaire Normo chrome.
• Un chiffre des réticulocytes bas,
exceptionnellement élevé.
• Anomalies au frottis: Macro cytose, hématies à
ponctuation basophile.
 IV-Biologie
– Leucocytes:
• La neutropénie avec mono cytopénie
• Hyperleucocytose rare
–Dans la LMMC le nombre de GB peut être
augmenté avec un chiffre de monocyte supérieur à
1000 /mm3.
– Plaquettes:
• Nombre normal
• La thrombopénie
 IV-Biologie
• Myélogramme:

Il est souvent informatif et fait le diagnostic dans 2/3 des

cas.

– Cellularité : Normale ou augmentée.

– Mégacaryocytes : nombre variable.

– Blastes : Nombre normal (<5%) ou augmenté (5 - 19%).

 IV-Biologie

• Lignée granulocytaire :
– plusieurs aspects possibles.
• Parfois absence de particularité, parfois excès de
formes immatures avec défaut des formes matures
• Lignée érythroblastique :
– souvent un peu augmentée (30 - 50%),
– Parfois quantitativement diminuée (érythroblastopénie)
 IV-Biologie

• La coloration de Perls (réaction cytochimique)

recherche la présence de fer dans les érythroblastes
et met en évidence les sidéroblastes en couronne
d’une forme particulière de SMD = l’anémie
réfractaire avec sidéroblastes en couronne.
• Dans la grande majorité des cas ,l’Hémogramme
associée à l’examen de la moelle permet de faire le
diagnostic de myélodysplasie.
 IV-Biologie
• Autres anomalies biologiques:
– Stigmates de l’hémolyse
• Hémolyse intra médullaire
• Parfois le test de coombs ou un test de sucrose
positif
– Anomalies de l’hémoglobine
• Augmentation de l’Hb F
– Perte d’antigène de groupes sanguins
– Augmentation de l’acide urique
• Hyper catabolisme médullaire
 IV-Biologie
• Examen à demandés si cas difficiles:

– Biopsie Ostéo Médullaire:

• Met en évidence la myélofibrose,

• L’’anomalie de répartitions des lignées,

• Des foyers de cellules immatures «ALIP» (valeur

pronostic).

– Caryotype:

• Témoigne d’une anomalie clonale de l’hématopoïèse.

 IV-Biologie
• Examen à demandés si cas difficiles:

– Culture de pro géniteurs hématopoïétique.

• Anomalie de comportement in vitro des pro

géniteurs d’origine érythroïde ou granuleux.

• Les anomalies des précurseurs érythroïdes (BFU-

E,CFU-E ) sont considérés comme des éléments
diagnostiques importants.
 V-classification des SMD
• Une classification cytologique pure a été
adoptée à l’initiative d’équipes françaises ,
américaine et anglaise (classification «FAB»).
• Elle permet de comparer les différentes
thérapeutiques dans différents sous types de
SMD.
• On distingue 5 catégories.
 V-classification des SMD

1- Anémie réfractaire (AR)

2-AR sidéroblastique idiopathique (ARSI)
3-AR avec excès de blastes (AREB)
4- AR avec excès de blastes en transformation
(AREB-t)
5-Leucémie myémomonocytaire chronique
 V-classification des SMD
• La classification OMS est la nouvelle référence
• Les deux dernières pathologies de la
classification précédente sont classées dans
les leucémies
• Ce classement repose sur le nombre de
lignées atteintes , la présence ou non des
sidéroblastes, la présence ou non des blastes
médullaires.
 V-classification des SMD
1- AR
2-Cytopénie réfractaire avec dysplasie multi
lignée CRDM
3-AR avec excès de blastes AREB
4-SMD inclassables
5- Syndrome 5q-
 VI-Diagnostic différentiel

• Autres causes des anémies normo et

macrocytaires arégénérative
– Dosage folate, B12

– Créatinémie CRP TSH

– Recherche d’un clone d’hémoglobinurie paroxystique

noctune
 VII-Evolution , complications,
pronostic
• Trois complications principales

– Cytopénies réfractaires

– Hémochromatose secondaire

– Evolution vers une leucémie aigue myéloblastique

 VII-Evolution , complications,
pronostic
• Le score pronostic IPSS est prédictif du risque
évolutif vers une LAM et de la survie à 5 ans
 VII-Evolution , complications,
pronostic
Score 0 0.5 1 1.5 2

Blastes Inferieur 5 5- 10 11 -20 21 -30

médullaires

caryotype 5Q- 20Q- Autres COMPLEXE

Monosomie anomalies Supérieur à
y Trisomie 8 trois
normal anomalies

cytopénies 0-1 2-3

 VII-Evolution , complications,
pronostic
4 groupes de patients qui permet d’orienter le choix
thérapeutique

• IPSS Faible 0/Faible risque/ survie médiane 5.7 ans

• IPSS Intermédiaire 1/Faible risque/0.5-1/ 3.5 ans

• IPSS Intermédiaire 2/Faible risque/1.5-2/ 1.5 ans

• IPSS Elevé >2 Haut risque/ 6 mois

 VIII-Principes du traitement des SMD

Faible risque( IPSS faible ou intermed 1)

• Traitement des cytopénies symptomatiques
– Neutropénie G-CSF
– Thrombopénie androgène DANATROL*
– Anémie EPO Recombiné, transfusion et chélation
• Si échec dérivés de thalidomide (lenalidomide
surtout si q-) ou agent hypo methylant azacytidine,
decitabine)
 VIII-Principes du traitement des SMD

Haut risque( IPSS faible ou intermed 2 ou élevé)

• Patients jeunes < 65 ans er bon état général
– Chimiothérapie LAM et AUTOGREFFE
• Patients âgés ou en mauvais état général
– Agent hypo methylant
– Soins de support
 Conclusion
• Affection pré leucémique
• Signes d’insuffisance médullaire
• Diagnostic hémogramme et myélogramme
• Le 5q- au caryotype est un critère de mauvais
pronostic
• Faire la prévention de l’hémochromatose
 Sources bibiographiques
• Interne en hématologie
• HAS
• Hématologie S. HAREL