PHARMACOLOGIE DU SYSTÈME RESPIRATOIRE

LES MEDICAMENTS DE LA TOUX

Par

SIMENI NJONNOU Sylvain Raoul

Médecin Interniste
Service de Médecine Interne / HRADs
FMSP-UDs

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 Objectifs
• Citer 5 médicaments anti tussifs (centraux et périphériques)

• Connaitre les modes d’action des médicaments anti tussifs

• Citer 3 médicaments mucolytiques et expectorants

• Connaitre les modes d’action des mucolytiques et expectorants

• Connaitre les effets indésirables des médicaments anti tussifs et expectorants.

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 Plan
• Généralités
- Définition Toux
- Mécanismes physiopathologiques toux
• Les médicaments antitussifs:
- Centraux
- Périphériques
• Les modificateurs des sécrétions bronchiques
- Expectorants
- Mucolytiques
• A retenir

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 Définition
• La toux est un acte réflexe sous forme de secousses brusques de la cavité respiratoire,

• c’est une réaction de défense pour débarrasser l’arbre respiratoire de particules, de

mucus qui constituent le stimulus d’où part le réflexe tussigène qui siège surtout au
niveau du nerf laryngé supérieur.

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Epidémiologie toux

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 Mécanique de la toux
• Toux débute par une inspiration profonde, rapide, dont le volume,
supérieur au volume courant, est très variable.

• Puis phase de compression gazeuse: contraction des muscles

expiratoires fermeture quasi simultanée de la glotte

• Contraction brève du diaphragme précède l'ouverture rapide et active

de la glotte et donc l'expulsion d'air à une vitesse initiale de 6 à 12
l.sec

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Physiopathologie de la toux

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Toux cependant parfois signe de pathologies graves
• Cardiaques: décompensation insuffisance cardiaque

• Maladies respiratoires:
- Embolie pulmonaire,
- infections (tuberculose etc…),
- bronchospasme (Asthme, BPCO),
- cancers,
- corps étrangers,
- maladies autoimmunes,
- pneumoconiose (silicose etc…),
- pleurésie

• Digestifs: Reflux gastroœsophagien, diverticules œsophagiens, cancer œsophagien

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Medicaments pouvant entrainer toux
• Médicaments cardiologie
- Inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC): libération de bradykinine (3,9-35% des
patients traités) Israili et al. 1992, Brugts et al.2014

- Bêta bloquants: Bronchoconstriction et libération des leucotriènes

- Aspirine: bronchospasme

• Médicaments rhumatologie: AINS, Biphosphonates, sels de calcium

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 Toux sèche VS toux productive
• Toux sèche:
- Inutile et épuisante
- rechercher la cause (particules, toxines, …)
- intérêt évident à la calmer si cause identifiée et/ou probablement banale et
gêne significative pour le patient Traitement symptomatique

• Toux productive:
- Mécanisme de défense de l’organisme
- Drainage des voies aériennes
- ne pas supprimer sans discernement risque d’aggravation de la stase des
sécrétions
- utiliser des fluidifiants et des expectorants
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Les médicaments anti tussifs
• Médicaments supprimant le réflexe de toux soit:
- Action centrale (inhibition centre de la toux)
- Action périphérique (suppression de la stimulation au niveau des zones sensibles)
- Action mixte

• Pas d’intérêt si toux productive et contre indiqué si age < 6 ans

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Anti tussifs action centrale
• Sans activité analgésique et non-narcotiques
- Dextrométhorphane
- Noscapine
- Butamirate

• avec activité analgésique et narcotiques

- codéine
- éthylmorphine
- dihydrocodéine
- pholcodine

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Anti tussifs action centrale
• Codéine: opiacé antitussif, dérivé de la morphine

- Métabolisme: hépatique (10% transformés en morphine)

- ½ vie plasmatique: 3h, traverse le placenta et diffuse dans le lait maternel

- Effets indésirables: ceux des opiacés (mais plus rare et modérés), risque de dépendance

- Interactions: Alcool (majoration effet sédatif), autres dépresseurs SNC, rifampicine

- Contrindications: age, toux productive, grossesse et allaitement

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Métabolisme codéine

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Anti tussifs action centrale
• Dihydrocodéine: anti tussif opiacé d’action centrale

- Méca:
✓ inhibe le réflexe de la toux en agissant directement sur le centre médullaire de la toux.

✓ Action antitussive de la dihydrocodéine est un peu plus importante que celle de la codéine.

- Effets indésirables; similaire codéine

- Métabolisme hépatique par CYP2D6: similaire celui de la codéine A dose thérapeutique

équivalente, l'hydrocodéine est plus sédative que la codéine.

- demi-vie d'élimination 3,8 heures chez l'adulte sain

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Anti tussifs action centrale
• Ethylmorphine: antitussif narcotique d’action centrale
- Mécanisme d’action : diminution de l’excitabilité du centre de la toux ; elle présente également une action
dépressive sur le centre respiratoire.

- durée d’activité est de 4 à 5 heures.

- Métabolisme hépatique la transforme partiellement en morphine

- Effets indésirables: Similaires morphiniques (somnolence, dépression respiratoire, constipation, myosis…)

- Contrindications: similaires codéine

- Par ailleurs, contient o,18g d’alcool/5 ml. Donc déconseillé alcooliques, , femmes enceintes

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 Anti tussifs action centrale
• Dextrométorphane: opiacé antitussif, dérivé de la morphine

- Mode d’action: mal défini …

✓Principal: inhibition du passage du stimulus tussigène au niveau
des neurones de la medulla oblongata (centre de la toux)

✓secondaire
action dose-dépendante sur le centre respiratoire
(stimule aux doses thérapeutiques et déprime à fortes doses)
action analgésique faible
activité antagoniste sur le récepteur glutamatergique NMDA
inhibition de la recapture de sérotonine risque de syndrôme sérotoninergique
et CI chez les patients prenant des IRS

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Anti tussifs action centrale
• Dextrométorphane: opiacé antitussif, dérivé de la morphine

- Métabolisme: hépatique.

- Excrétion: sous forme inchangée ou de métabolite déméthylé

- ½ vie plasmatique: 3,2-5h, passe dans le lait maternel et à travers placenta

- Effets indésirables: somnolence, états vertigineux, V+, constipation

- Interactions: Alcool (majoration effet sédatif), autres dépresseurs SNC, oxybate de sodium

- Contrindications: Médicaments sédatifs, IMAO, cinacalcet (réduction du métabolisme hépatique), age, toux productive, grossesse et allaitement

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Anti tussifs action centrale

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Anti tussif action périphérique
• Droprizine:
- anti tussif action périphérique (voies afférentes) commercialisé en Afrique et
Amérique latine

- Pas de données sur toxicité

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Anti tussifs à action mixte
• Antihistaminiques:
• Mode d’action: Agissent sur la musculature lisse bronchique et ont une action dépressive sur le
système nerveux central

• ½ vie: dépend du médicament utilisé

• Indication: toutes formes de toux surtout celle allergique

• Types: oxomemazine, Alimemazine, pimethixène

• Effets indésirables: somnolence, effets anticholinergiques, hTA orthostatique

• Interactions: alcool, médicaments sédatifs,

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Anti tussif à action mixte
• Clopérazine: anti tussif action mixte non narcotique
- Méca d’action: effet central et périphérique (anti histaminique et anti spasmodique),

- Effets indésirables: Somnolence, sédation, troubles gastriques, sécheresse buccale

- ½ vie d’élimination: 3-4h

- Elimination: urinaire

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Anti tussif à action mixte
• Pentoxyverine:
- Mécanisme d’action: action centrale ayant aussi des propriétés antispasmodiques

- CI: insuffisance respiratoire, asthme, risque de glaucome par fermeture de l'angle, risque de
rétention urinaire, allergie à un des constituants

- ½ vie d'absorption < 25 minutes; le pic de concentration sérique entre la 1ère et la 4ème heure
après administration du produit

- Effets indésirables: réactions allergiques cutanées, effets atropiniques à type de sécheresse

buccale, constipation, somnolence, rétention urinaire, trouble de l'accommodation,
augmentation de la viscosité des sécrétions bronchiques, tachycardie, confusion mentale

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Médicaments de la toux productive

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 Médicaments de la toux productive
• Mucolytiques: Dérivés de la cystéine
- Direct (carbocystéine) et indirect (N-acethyl cystéine et le Mesna)

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Médicaments de la toux productive
• N-acetylcystéine:
- Mécanisme d’action: diminution de la viscosité du mucus (rupture des liens protéiques), stimulation des sécrétions
(stimulation des réflexes stomacaux avec réflexe cholinergique), amélioration du transport mucociliaire (dose 200-600 mg)

- Pic concentration en 1h

- Biodisponibilité faible 4-10% de la dose administrée

- ½ vie 2h

- Elimination rénale

- Autres utilisations: antidote intoxication paracetamol, anti oxydant et prévention de la néphropathie aux produits de
contraste.

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34
Médicaments de la toux productive
• Carbocystéine :
- Mécanisme d’action: propriétés mucorégulatrices avec activation de la
sialyltransférase avec augmentation du taux des sialomucines du mucus et
rétablissement d’un profil sécrétoire normal; Augmentation du taux des IgA
sécrétoires; Restauration des groupements SH de la muqueuse bronchique

- Posologie: 20-30 mg/Kg/j

- Contre indications: hypersensibilité substance active ou excipient, age, UGD

- Effets indésirables: céphalées, douleurs abdominales et hémorragies digestives,

réaction hypersensibilité

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Médicaments de la toux productive
• Stimulants mucociliare: Bromhexine

- Méca: substance active de l’Adhatoda vasica Nees. fluidifie les sécrétions visqueuses des bronches et favorise
l’expectoration. Par ailleurs réduit la viscosité des sécrétions des voies respiratoires en fragmentant les fibres
mucopolysaccharides acides, ce qui améliore le transport mucociliaire et élève les taux endobronchiques
d’antibiotiques

- ½ vie:

- Excrétion rénale: 95 % sous forme multiples métabolites

- Effets indésirables cutanées, érythème polymorphe, Sd Lyell

- Contrindications: hypersensibilité

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Médicaments de la toux productive
• Stimulant mucociliare: Ambroxol

- Méca: augmente les sécrétions du tractus respiratoire et la production de surfactant pulmonaire et stimule
l'activité mucociliaire. Ceci induit une amélioration du flux et du transport du mucus (clearance mucociliaire)

- Absorption orale maximale, concentrations plasmatiques maximales sont atteintes entre 1 à 2,5h :

- Demie vie 10h

- Métabolisme hépatique et Excrétion rénale

- Effets indésirables cutanées, digestifs et neurologiques

- Contrindications: hypersensibilité

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Médicaments de la toux productive
• Expectorants: La guaïfénésine
- Mécanisme: favorise l'expectoration en rendant la sécrétion des bronches plus liquide

- Métabolisme hépatique et élimination urinaire sous forme de métabolites

- ½ vie plasmatique: 45 minutes

- Contre indications: Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients, l’intolérance de fructose, malabsorption du
glucose ou un déficit en sucrase/isomaltase, Patients qui souffrent de porphyrie. Enfants < 6 ans

- Effets indésirables: Gastrointestinaux (constipation, nausées et vomissements), neurologiques (vertiges, maux de tête et
somnolence possibles)

- Posologie adulte: 15 ml (200 mg de guaïfénésine) 3 à 4 fois par jour

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Devant une toux, toujours évaluer

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40