Abonnez-vous à DeepL Pro pour traduire des fichiers plus volumineux.

Visitez www.DeepL.com/pro pour en savoir plus.

Pharmacologie
Jour 2
Douleur, système nerveux
central et santé
comportementale
Lectures - Douleur

• Chapitre 35 (399-402) : Acétaminophène (Paracétamol)

• Chapitre 36 (403-414) : AINS
• Chapitre 40 (442-446) : Les relaxants musculaires
• Chapitre 43 (463-476) : Les opioïdes
• Chapitre 44 (477-487) : La migraine
Lectures - CNS et santé comportementale

• Chapitre 41 (447-456) : LE TDAH

• Chapitre 42 (457-462) : La démence
• Chapitre 45 (488-502) : Les antiépileptiques
• Chapitre 46 (503-515) : La maladie de Parkinson
• Chapitre 47 (517-537) : La dépression
• Chapitre 48 (538-550) : L'insomnie, l'anxiété
• Chapitre 49 (551-564) : Les antipsychotiques
• Chapitre 50 (565-571) : Les troubles liés à l'utilisation de substances
psychoactives
Gestion de la douleur
Questions sur l'évaluation de la douleur et
examen physique

• Où se trouve-t-il ? • Y a-t-il eu une blessure ?

• De quel type de douleur
s'agit-il ?
• Qu'est-ce qui le rend
meilleur ?
• Qu'est-ce qui aggrave la
situation ?
• Depuis combien de temps
est-il là ?
• Présence d'une inflammation
• Mouvements ou
apparence
anormaux ?
• Diminution de la capacité
fonctionnelle
Points clés de la gestion

Commencer par Traiter le type de

Commencer par
des thérapies Faibles doses douleur avec le
des
non selon les type de
médicaments
pharmacologiqu besoins médicament
non opioïdes
es si possible. approprié (ex :
douleur
Utiliser des nerveuse)
Documenter et Traiter les
médicaments
évaluer en affections
d'appoint
permanence comorbides
(ISRS)
Paracétamol (Acétaminophène)

Indication : Douleur légère à modérée, douleur chronique, fièvre

MOA : N'a pas d'effets anti-inflammatoires. Agit dans le système nerveux central
pour inhiber la prostaglandine synthétase.

Pharmacocinétique : Absorption rapide dans le tractus gastro-intestinal.

Concentration maximale entre 30 minutes et 2 heures. Métabolisme dans le
foie.

Effets indésirables - Lésion hépatique/hépatotoxicité

• A votre disposition : Paracétamol
• COMPRIMÉS
• LIQUIDES (SIROP)
• SUPPOSITORIE

• CONSEILS DE PRESCRIPTION :
• Diminuer la dose pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique (2g/jour)
• Ne pas dépasser 4 g/jour chez les patients dont la fonction hépatique est intacte.
• L'antidote en cas de surdosage est la NAC (N-acétylcystéine).
• Généralement sûr avec un minimum d'effets indésirables
Médicaments anti-
inflammatoires non
stéroïdiens (AINS) et AAS
Cyclooxygénase

COX-1 COX-2
• Protection de l'IG • Inflammation
• Agrégation
plaquettaire
• Fonction rénale
ASPIRIN

• Indication : Douleur légère à modérée, fièvre inflammatoire, maladies

cardiovasculaires, PR, arthrose
• Mode d'action : inhibe la production de prostaglandines en bloquant la COX-1
et COX-2
• Pharmacocinétique : Absorption rapide et complète - La
biodisponibilité dépend des préparations.
• Effets indésirables - Saignement gastro-intestinal ! Hypersensibilité
• A votre disposition : ACIDE ACÉTYLSALICYLIQUE

• CONSEILS DE PRESCRIPTION :
• Ne pas utiliser chez les patients de moins de 8 ans (syndrome de Reye).
• Ne pas utiliser chez les patients ayant des antécédents d'hémorragie/ulcération gastro-
intestinale.
• Des bourdonnements d'oreille ou une perte d'audition peuvent être le signe d'un
salicylisme (surdosage).
• L'hypersensibilité à l'AAS est plus fréquente chez les patients souffrant d'asthme et de
rhinite.
• Envisager une co-prescription avec un H2B ou un IPP
• Ne pas utiliser avec d'autres AINS
IBUPROFEN

• Indication : Douleur légère à modérée, fièvre inflammatoire, PR, arthrose

• Mode d'action : inhibe la production de prostaglandines en
bloquant la COX-1 et la COX-2.
• Pharmacocinétique : L'effet analgésique apparaît en 30 à 60
minutes et dure environ 4 à 6 heures.
• Effets indésirables - Hémorragie gastro-intestinale ! LÉSIONS RÉNALES
AIGUËS !
• A votre disposition : IBUPROFÈNE

• CONSEILS DE PRESCRIPTION :
• Ne pas utiliser chez les patients souffrant d'une maladie rénale connue.
• Ne pas utiliser chez les patients ayant des antécédents d'hémorragie/ulcération gastro-
intestinale.
• Peut augmenter la tension artérielle et les événements cardiovasculaires
• Envisager une co-prescription avec un H2B ou un IPP
• Ne pas utiliser avec d'autres AINS
AUTRES AINS

• Indication : Douleur légère à modérée, fièvre inflammatoire, PR, arthrose

• Mode d'action : inhibe la production de prostaglandines en
bloquant la COX-1 et/ou la COX-2.
• Pharmacocinétique : L'effet analgésique apparaît en 30 à 60
minutes et dure environ 4 à 6 heures.
• Effets indésirables - Hémorragie gastro-intestinale ! LÉSIONS RÉNALES
AIGUËS !
• A votre disposition : DICLOFÉNAC, NAPROXÈNE

• CONSEILS DE PRESCRIPTION :
• Ne pas utiliser chez les patients souffrant d'une maladie rénale connue.
• Ne pas utiliser chez les patients ayant des antécédents d'hémorragie/ulcération gastro-
intestinale.
• Peut augmenter la tension artérielle et les événements cardiovasculaires
• Envisager une co-prescription avec un H2B ou un IPP
• Ne pas utiliser avec d'autres AINS
Thérapie aux opioïdes
Début d'un traitement opioïde

• COMMENCER PAR LE BAS ET ALLER LENTEMENT

• Tenir compte de l'âge du patient, du niveau de douleur et de la fonction
• Fonction rénale (morphine) et hépatique
• Commencer par les besoins et ajuster
• Possibilité d'augmenter la dose principale tous les 3 jours
• Les doses de secours doivent représenter environ 10 % de la
dose totale sur 24 heures - Exemple : si le patient a pris 5 mg
4 fois au cours des dernières 24 heures, la dose de secours
doit être d'environ 2,5 mg.
Évaluation continue
en vue d'un
traitement

• Capacité à fonctionner - Activités de la vie quotidienne

vivant
• Outil d'évaluation de la douleur -
Effets thérapeutiques
• Effets indésirables -
Somnolence, constipation,
Fonction rénale, Nausées
• Contrôle des prescriptions
• Sevrer le plus tôt possible
Tolérance, dépendance, addiction

Tolérance : Besoin d'une plus Dépendance : Présence de L'addiction : Phénomène

grande quantité de symptômes de sevrage lorsque le complexe composé d'un besoin de
médicament pour produire le médicament est supprimé drogue, de déviations
même effet au fil du temps. psychologiques et sociales.
 Médicaments opioïdes

Indication : Douleur modérée à sévère (généralement aiguë) - Peut être

Chronique

MOA : Activation des récepteurs opioïdes Mu pour modifier la

réaction aux stimuli douloureux

Pharmacocinétique : Facilement absorbé par le tractus gastro-

intestinal. Subit l'effet de premier passage. Peut être administré par
voie IV, buccale ou topique.

Effets indésirables fréquents - Euphorie, SEDATION, DEPRESSION

RESPIRATOIRE, Constipation, hypotension, rétention urinaire,
prurit, nausées.
• Disponible pour vous : FENTANYL, MÉTHADONE, MORPHINE,
PHOSPHATE DE CODÉINE

• CONSEILS DE PRESCRIPTION :
• Commencer par la dose la plus faible possible
• Ne pas prescrire avec d'autres agents sédatifs (benzodiazépines).
• Demander au patient et à sa famille de surveiller étroitement l'apparition d'une dépression
respiratoire
• Envisager la co-prescription de la naloxone
• Envisager la prise d'un émollient fécal ou d'un autre médicament contre la constipation.
• Ne PAS prescrire de préparations à libération prolongée, sauf en cas de tolérance
à la douleur chronique.
Points clés et différences

• Morphine
• Ne pas utiliser en cas de maladie rénale, car cela entraînerait une accumulation de
métabolites toxiques.
• Fentanyl
• Environ 100 fois plus puissant que la morphine.
• Ne pas utiliser les patchs en cas de douleur aiguë.
• Méthadone
• Très longue demi-vie
• Provoque un allongement de l'intervalle QT
• Ne doit être utilisé que par des spécialistes de la douleur
 NALOXONE
Indication : Inversion de l'overdose d'opioïdes

MOA : Antagoniste du récepteur mu qui déplace l'opioïde du récepteur

mu.

Pharmacocinétique : Courte durée d'action

Effets indésirables courants - Le patient est instantanément en

manque d'opioïdes.
Adjuvants

• Douleurs nerveuses - Amitriptyline

• Relaxants musculaires - Diazépam
• Antidépresseurs- Fluoxétine
• Stéroïdes - Dexaméthasone
Migraines
Différentes classes de médicaments

Agents prophylactiques Agents abortifs

• Utilisation quotidienne • Utilisé lorsque la migraine
programmée pour aider à commence à se manifester
prévenir les migraines • Triptans
• Bêta-bloquants • Acide acétylsalicylique
(propranolol)
• Ibuprofène
• Bloqueurs du canal
calcique • Paracétamol
 Prophylaxie - Bêta-bloquants

Indication : Prévention des migraines

MODE D'ACTION : Stabilise le tonus vasculaire par l'inhibition de la

libération et de la synthèse de la norépinéphrine (bêta
préjonctionnelle).

Pharmacocinétique : Demi-vie de 3 à 5 heures - Il existe des

formes à libération prolongée.

Effets indésirables : Hypotension, bradycardie

Disponible pour vous : Propranolol

CONSEILS DE PRESCRIPTION :

Le médicament doit être pris chaque jour

comme prévu Le patient peut encore avoir

besoin d'un traitement abortif

Prudence chez les patients dont la tension artérielle ou le rythme cardiaque est
faible.

Bêta-bloquant non sélectif, peut donc également provoquer des effets

indésirables.
bronchoconstriction
 Agents abortifs - Triptans

Indication : Traitement aigu de la migraine

Mode d'action : agonistes des récepteurs 5HT. L'activation de ces

récepteurs provoque une constriction des vaisseaux crâniens,
une inhibition de la libération des neuropeptides et une réduction
de la transmission dans les voies de la douleur trigéminale.

Pharmacocinétique : Le délai d'action est inférieur à 2 heures.

L'injection est plus rapide que les comprimés à dissolution orale.

Effets indésirables - Douleur thoracique, douleur de la

mâchoire/du cou, bouffées vasomotrices, ISCHEMIE
MYOCARDIALE, HYPERTENSION
- Exemple pour vous : Sumitriptan

• CONSEILS DE PRESCRIPTION :
• A utiliser avec précaution chez les patients souffrant de
maladies cardiovasculaires ou d'hypertension artérielle.
• Envisager la prescription conjointe d'un médicament
antiémétique.
• Les patients ne doivent pas l'utiliser plus de deux jours par
semaine.
• Contrôler la tension artérielle et le pouls lors de la première dose
Système nerveux central
TDAH, démence, maladie de Parkinson,
antiépileptiques
TDAH - Trouble du déficit de l'attention et de
l'hyperactivité

• Les médicaments les plus couramment utilisés sont les amphétamines

et les médicaments apparentés aux amphétamines (méthylphénidate,
dextroamphétamine, amphétamine).
• Mode d'action : Inhibe la recapture de la norépinéphrine et de la
dopamine. Augmente la stimulation dans le cortex cérébral, ce qui
permet de mieux filtrer les stimuli. Cela diminue l'activité motrice et
améliore l'attention.
• Ces médicaments sont réglementés aux États-Unis
• Peut provoquer de l'anxiété, une perte de poids, un retard de
croissance, de l'agitation, une augmentation de la tension
artérielle.
Démence
Les médicaments les plus courants sont les inhibiteurs de la cholinestérase (donépézil) et les
inhibiteurs
antagonistesdes récepteurs NMDA.
(mémantine)

Inhibiteurs de la Antagonistes des récepteurs NMDA

cholinestérase
• Peut retarder la progression de la
La maladie d'Alzheimer
• Bloquer l'enzyme qui dégrade
l'acétylcholine
• Peut provoquer une bradycardie,
une incontinence urinaire, une
production d'acide gastro-
intestinal.
• Prise en charge de la démence
modérée à sévère de type
Alzheimer
• Bloque les effets
excitotoxiques associés à une
transmission anormale du
glutamate.
• Peut provoquer des crises d'épilepsie
chez un petit nombre de personnes.
nombre de patients
Maladie de Parkinson - Précurseurs de la
dopamine (Lévodopa/Carbidopa)

• Indications : Prise en charge des symptômes associés à la MP,

notamment les tremblements, la rigidité, la bradykinésie et l'instabilité
posturale.
• Mode d'action : augmente la disponibilité de la dopamine et inhibe les effets de
l'hormone de croissance.
l'acétylcholine.
• Pharmacocinétique : La lévodopa est associée à la carbidopa pour éviter
les effets périphériques et augmenter les effets sur le SNC. 95% de la
lévodopa est convertie en dopamine.
• Effets indésirables : Dépression, changements d'humeur, nervosité, dyskinésie,
hypotension orthostatique, difficultés à uriner
Lévodopa/Carbidopa

• Conseils de prescription
• Les patients peuvent commencer à ressentir un changement d'effets après un
an de traitement. Cela est dû au fait que les neurones perdent leur capacité à
stocker la dopamine. C'est le phénomène de "l'usure" ou "on-off".
• Peut être administré plus fréquemment ou utiliser une formule à libération
prolongée.
• Observer les patients à la recherche d'idées suicidaires ou de dépression
• En cas d'arrêt du traitement, le sevrage doit être progressif.
Antiépileptiques - Médicaments courants

Analogues du
Hydantoïnes
GABA (acide
(Phénytoïne)
valproïque,
lamotrigine)

Barbituriques Divers
(Phénobarbital) (Carbamazépine)
Hydantoïnes (Phénytoïne)

MOA : Cortex moteur primaire - Bloque les canaux sodiques neuronaux,

inhibant l'excitabilité et augmentant la période réfractaire.
Pharmacocinétique : Bien absorbé avec un délai d'action de 3 à 6 heures.
lié aux protéines
Effets indésirables : Hypotension, dysrythmie, hyperplasie gingivale,
somnolence.
Conseils de prescription :
Niveau thérapeutique du médicament 10-20 mcg/mL
Surdosage : tremblements, troubles de l'élocution, hyperréflexie, peut
entraîner la MORT.
Analogues du GABA (Acide valproïque,
lamotrigine)

Mode d'action : augmentation de l'action du GABA, un transmetteur

inhibiteur, peut également inhiber les canaux sodiques voltage-
dépendants.
Pharmacocinétique : Bien absorbé. Temps nécessaire pour atteindre la
concentration maximale : 1 à 4 heures.
Lamotrigine 50% liée aux protéines. Acide valproïque 90% lié aux protéines.
Effets indésirables : éruption cutanée, photosensibilité, vertiges,
troubles visuels Conseils de prescription :
Aucune surveillance des médicaments n'est nécessaire
Ne pas associer à d'autres médicaments sédatifs
En cas d'utilisation avec la phénytoïne, surveiller attentivement les taux.
Barbituriques (Phénobarbital)

Mode d'action : inhibe la dépolarisation des neurones et augmente le

seuil de stimulation électrique.
Pharmacocinétique : Bien absorbé. Temps nécessaire pour atteindre la
concentration maximale : 1 à 6 heures. 20-
40 % de protéines liées.
Effets indésirables : Somnolence, confusion,
vertiges Conseils de prescription :
Niveau thérapeutique : 20-40mcg/mL chez
les adultes Éviter avec d'autres
médicaments sédatifs
Ne pas se retirer brusquement
Divers (Carbamazépine)

MOA : Limite les crises en bloquant la transmission postsynaptique des

signaux excitateurs.
Pharmacocinétique : Absorption lente. Forte liaison aux protéines. Longue demi-vie.
Effets indésirables : Vertiges, somnolence, éruptions cutanées,
photosensibilité, SJS et TEN, ANEMIE APLASTIQUE et LEUKOPENIE.
Conseils de prescription :
Niveau thérapeutique : 4-12
mcg/mL Contrôler la numération
des globules blancs
Santé
comporte
mentale
Dépression, insomnie, anxiété,
antipsychotiques, toxicomanie
Antidépresseurs
ISRS- Fluoxétine

Mode d'action : Augmentation des quantités de sérotonine en bloquant

l'absorption présynaptique Pharmacocinétique : Longue demi-vie.
Fortement lié aux protéines.
Effets indésirables : Dysfonctionnement sexuel, insomnie,
anxiété Conseils de prescription :
Surveiller l'augmentation des idées suicidaires après le
début de la prise du médicament.
L'effet peut prendre jusqu'à 4 semaines
TCA - Amitriptyline

MODE D'ACTION : Bloque la recapture de la norépinéphrine et de la sérotonine au niveau des

neurones présynaptiques. Bloque également les canaux sodiques dans le cœur et le cerveau.
Pharmacocinétique : Bonne absorption, effet de premier passage significatif. Fortement lié aux
protéines.
Effets indésirables : Dysrythmies cardiaques, convulsions, sécheresse de la bouche et des yeux, sédation,
hypotension,
la prise de poids
Conseils de prescription :
Surveiller l'augmentation des idées suicidaires après le
début de la prise du médicament.
Envisager de commencer les doses le soir
Envisager de vérifier l'ECG pour un QT
prolongé Peut prendre jusqu'à 4 semaines
pour obtenir des résultats
Insomnie et anxiété
*Le sevrage alcoolique
Benzodiazépines - Diazépam,
Lorazépam

MODE D'ACTION : Potentialiser l'action du GABA, un neurotransmetteur inhibiteur, ce qui

entraîne une augmentation de l'inhibition neuronale et une dépression du SNC.
Pharmacocinétique : Se lient à des récepteurs spécifiques : BZ1= sommeil. BZ2= mémoire, motricité,
cognition
Effets indésirables : Somnolence, vertiges, pensées et comportements anormaux.
Conseils de prescription :
Ne pas prescrire avec d'autres médicaments sédatifs
Ne doit être utilisé qu'à court terme
Nécessité de réduire progressivement la dose pour éviter un sevrage
potentiellement mortel Une dépendance peut se développer avec ces
médicaments
Ils sont contrôlés aux États-Unis
Antipsychotiques
Antipsychotiques PREMIÈRE GÉNÉRATION

Phénothiazines - Chlorpromazine

Phénylbutylpipéradines - Halopéridol

DEUXIÈME GÉNÉRATION

Dibenzépines - Clozapine
 Phénothiazines - Chlorpromazine (faible
puissance)

MODE D'ACTION : Bloque les récepteurs post-synaptiques de la dopamine dans

l'hypothalamus et les ganglions de la base,
le système limbique, la moelle et le tronc cérébral.
Pharmacocinétique : Affectent davantage les récepteurs D2 que les récepteurs D1.
Lipophiles, ils atteignent des concentrations élevées dans le SNC.
Effets indésirables : Orthostase, symptômes anti-cholinergiques. Sédation, myocarde
dépression, TARDIVE DYSKINESIA, NMS
Prescribing Tips :
Ne pas prescrire avec d'autres agents sédatifs
Arrêter le médicament en cas de signes d'EPS
Soyez attentifs aux symptômes du SMN au cours des 4 premières semaines de
traitement.
 Phénylbutylpipéradines - Halopéridol
(puissance élevée)

MODE D'ACTION : Bloque les récepteurs post-synaptiques de la dopamine dans

l'hypothalamus et les ganglions de la base,
le système limbique, la moelle et le tronc cérébral.
Pharmacocinétique : Affectent les récepteurs D2 plus
que les récepteurs D1 Effets indésirables : Sédation et
orthostase, allongement de l'intervalle QT Conseils de
prescription :
Surveiller l'augmentation des idées suicidaires après le
début de l'utilisation du médicament Envisager de vérifier
l'ECG pour détecter un allongement de l'intervalle QT
Surveiller l'apparition de NMS dans les 4 semaines suivant le début du traitement.
 Dibenzépines - Clozapine (forte puissance)

MODE D'ACTION : Se lie aux récepteurs de la dopamine, de l'acétylcholine et de la

sérotonine.
Pharmacocinétique : Faible absorption. Fortement lié aux protéines.
Effets indésirables : Agranulocytose, hypotension orthostatique, allongement de
l'intervalle QT Conseils de prescription :
Surveiller la numération des leucocytes et la fonction hépatique
Suivre les changements de poids
Les antipsychotiques de deuxième génération ne doivent pas être
utilisés chez les patients âgés atteints de démence en raison du risque
accru d'événements cardiaques indésirables et d'accidents vasculaires
cérébraux.
Troubles liés à
l'utilisation de
substances
psychoactives
Arrêt du tabac

• Thérapie de remplacement de la nicotine

• Patch (transdermique)
• Chewing-gum

Peut provoquer une tachycardie et une élévation de la tension artérielle. Doit être
réduit, pas
pour une utilisation à long terme.