Les syndromes myéloprolifératifs

Pr N BELHADJ
Médecine interne

I- Introduction

• Le chirurgien dentiste est un professionnel de la santé dont le champ d’action couvre

l’ensemble de la sphère Oro-Faciale.

• Celle-ci peut être le siège d’un certain nombre d’affection pouvant avoir des conséquences
sur l’état de santé générale.

• Inversement des pathologies générales notamment les hémopathies peuvent présenter des
manifestations au niveau de la cavité buccale. Par conséquent, celle-ci doit être examinée de
façon méthodique en toute circonstance.

II- Définition :
Groupe hétérogène d’hémopathies malignes caractérisées par une prolifération
clonale d’un précurseur myéloïde aboutissant à la production de cellules matures
en excès (polynucléaires, GR, plaquettes).
- Splénomégalie (séquestration dans la rate)
- Le risque initial commun est la thrombose vasculaire
- Le risque évolutif est la transformation en leucémie aigue.
III- Les syndromes myéloprolifératifs :
 Anomalie clonale de la souche hématopoïétique
 Entrainant une prolifération des différentes lignées :
 Lignée érythroide : polyglobulie de Vaquez
 Lignée mégacaryocytaire : thrombocytémie essentielle
 Lignée granuleuse : leucémie myéloide chronique (LMC)

La myélofibrose primitive ou splénomégalie myéloïde (SM), fait parti des syndromes

myéloprolifératifs dont elle peut-être un modèle évolutif.

IV- Caractéristique de la leucémie myéloïde chronique (LMC) :

 Hyperleucocytose majeur
 Myélémie, basophilie
 Splénomégalie
 Présence d’une t(9 ;22)(q34 ;q11)ou chromosome philadelphie
 Transcrit bcr-abl retrouvé en RT-PCR
 Moelle osseuse non nécessaire au diagnostic hormis pour le caryotype.

Physiopathologie :
 Apparition réciproque d’une translocation entre le chromosome 9 et celui du 22
donnant un chromosome pathologique : le chromosome philadélphia
(chromosome 22 racourcie) dans toutes les cellules myéloïdes.
Entre le site du gène abl et celui du gène bcr
La protéine codée a une activité tyrosine K

Maladie waquez
I- Définition :
 Prolifération clonale d’un précurseur myéloïde intéressant
essentiellement mais non exclusivement la lignée érythroblastique
 Entrainant l’augmentation de HB (>18 g/dl homme, >16 g/dl femme),
l’augmentation des GR et de hématocrite.
 Augmentation du volume globulaire total
 Mis en évidence d’une mutation acquise de la cellule souche
myéloïde : JAK2
II- Caractéristique de la polyglobulie de Waquez :
 Complications inaugurales : thromboses, hémorragie
 Hématocrite et taux d’hémoglobine élevée
 Thrombocytose, hyperleucocytose
 Masse sanguine élevée
 Splénomégalie
 Absence de cause de polyglobulie secondaire
 Erythropoïétine effondrée
 Poussée spontanée de progéniteurs érythroides en l’absence
d’érythropoietine.
 Biopsie médullaire : moelle riche érythroblastique ; nombre
précursseur mégacaryocitaires.

Thrombocytémie essentiel le
I- Définition :
 Prolifération clonale d’un précursseur myéloïde intéressant
la lignée mégacaryocytaire essentiellement et aboutissant à
la production excessive des plaquettes.
 Incidence 1 à 2 sur 100 000 habitants
 Pic : 60 ans
 Quelques formes : femmes à 30 ans.
II- Caractéristique de la thrombocytémie essentielle :
  Thrombocytose responsable de thrombose ou d’hémorragie
(thrombopathie).
 Absence de cause secondaire de thrombocytose
 Absence de t(9 ;22).
 Diagnostic d’exclusion
 Sur la biopsie médullaire : richesse en mégararyocyte.

Myélofibrose primitive
 Fibrose médullaire responsable d’une pancytopénie avec relais par une
hématopoïèse splénique.
 Rare. Sujets âgés, exceptionnel mais existe sujets jeunes.
 Risque : évolution vers la leucémie aigue.
 Traitement : sujets jeunes : greffe allogénique.
 Traitement : sujet âgés : transfusion sanguine.

1- Caractéristique de la splénomégalie myéloïde :

 Splénomégalie
 Anémie, hyperleucocytose, myélémie
 Peut être primitive ou secondaire
 Moelle osseuse : fibrose réticulinique ou collagène , voire ostéosclérose.

Manifestations buccales des leucémies

• Elles dépendent de l’état général du patient :

– avant le traitement, il s’agit essentiellement d’accroissement gingival,

d’infections et d’ulcérations des muqueuses.
– dans les formes aigues précoces, les principales manifestations sont
représentées par :
• un gingivite importante associée à des saignements
• des lymphadénopathies cervicales ;
• une hyperplasie des tissus lymphoïde ;
• une angine érythémateuse simple ou ulcéro-nécrotique ;
• une infiltration des amygdales palatines ;
• des gingivorragies et des pétéchies ;
• des infections récurrentes ;
• Hypertrophie gingivale sévère chez un patient atteint de leucémie aiguë
myélomonocytaire
• Ulcère réfractaire et nécrose sur le palais, patient atteint d’un granulome
malin (lymphome de Hodgkin)
• ulcère de grande taille sur le voile du palais chez un patient atteint d’un
lymphome non Hodgkinien
• Hématomes
• Des bulles hémorragiques
• Les ulcérations
 Les traumatiques :
• Douloureuse
• Fond propre
• Base souple
• Bords plats et réguliers
• Œdème périphérique et sous jacent
• Guérison dans les 8 à 15 jours suivant la suppression du traumatisme.
 Carcinomateuse :
• Chronique
• Indolore
• Taille et forme variable et irrégulière
• Bords surélevés, éversés et durs
• Base indurée (induration dépassant les limites de l’ulcération)
• Lésion saigne au contact
• Souvent accompagné de facteur favorisant : alcool, tabac et mauvaise
hygiène.
 Infectieuse :
• Douloureuse +/- (tuberculose +/ syphilis -)
• Modification de la souplesse de la base mais celle-ci n’est pas indurée comme
l’ulcération carcinomateuse
• Signes généraux associés : asthénie, adénopathie, fièvre
• Topographie variable en fonction de l’étiologie bactérienne ou virale
• Bactérienne : tuberculose, syphilis
 Virale : Herpes, varicelle et zona
• Autre (notamment liées à une hémopathie) :
• Lésion ulcéro-nécrotique avec un fond sanieux ou sphacélique (pus
sanguinolant qui s’écoule de l’ulcération)
• Ulcérations aphtoïdes multiples
• Lorsque l’examen clinique et/ou complémentaire ont éliminés les 3
premières.
 Les syndromes lymphoprolifératifs

Tissu lymphoide : structure ganglionnaire ou intra-tissulaire au sein de

laquelle les lymphocytes T et B élaborent la réponse immunitaire anti-
infectieuse.
 Moelle osseuse : tissu lymphoïde
 Lymphocytes B : production anticorps (humoral)
 Lymphocytes T : immunité cellulaire (cytotoxicité et auxillaire).

1- Sites de prolyfération du syndrome lymphoprolifératifs :

 Leucémie lymphoide chronique (MO)
 Maladie de Waldestrom (MO)
 Myélome multiple
 Lymphome non hodgkinien (tissu ganglionnaire ou extra-
ganglionnaire)
• Lymphome diffus grandes cellules
• Lymphome folliculaire
• Lymphome de Burkitt
• Lymphome lymphoblastique
 Maladie de Hodgkin (tissu ganglionnaire ou extra-ganglionnaire)

Leucémie Lymphoïde Chronique (LLC)

 Prolifération médullaire et sanguine de petits lymphocytes B matures.
 Défaut d’apoptose ++++
 Pas de blocage au stade blastique.
 Pathologie du sujet âgé +++
 Evolution chronique.

1- Clinique :
 Souvent asymptomatique (découverte fortuite sur FNS)
 Polyadénopathies (plutôt petites) +/- splénomégalie
 Complications :
• Infections
• Anémie hémolytique auto-immune
2- Diagnostic :
 FNS : augmentation du nombre des lymphocytes >5000 ;
cytologie (petites lymphocytes).
  Diagnostic sur le sang par : immunophénotypage
(reconnaissance des Ag de surface (classe de différenciation)
CD19+(=B) CD20+cd23+/-CD5+/Ig de surface + mais faible.
 Myélogramme inutile (envahissement médullaire)
 Anomalies immunologiques.

Maladie de Waldestrom
I- Définition :
Prolifération médullaire de lymphoplasmocyte qui secrètent une Ig monoclonale
type M+++
Maladie rare , sujet âgé, âge médiane 50-70 ans
Clinique ressemble à la LLC sauf hyperviscisité
Biologie : médullogramme + phénotype+ électrophorèse des protéines
Evolution est lente
Traitement ressemble à celui de la LLC.
Pas de guérison à ce jour.

Myélome multiple( maladie de Kahler)

I- Définition :
 Prolifération clonale médullaire de cellules B matures productrices
d’anticorps : les plasmocytes.
 La production en excès d’immunoglobulines entraine l’altération de
différents organes : rein..
 Destruction osseuse : prolifération de plasmocytes sécrétion de IL6 –
TNFα activation des ostéoclastes.

Maladie de Hodgkin (MDH)

I- Définition :
 Affection maligne chronique du tissu lymphoïde caractérisée par la
présence de cellules spécifiques : les cellules de Reed-Sternberg.
 Ces cellules sont d’origine lymphocytaire B.
 Etiologie inconnue.
II- Symptômes :
Signes généraux : fièvre, prurit, sueurs, perte de poids.
Signes physiques : adénopathies, splénomégalie, dyspnée, signes
respiratoire (médiastin).
 Lymphome non Hodgkinien

I- Définition :
 Ce sont toutes les proliférations malignes du tissu lymphoïde autres que la
maladie de Hodgkin.
 Elles s’observent à tout âge.
 Certains sont d’évolution aigue.
 Pronostic et traitement variables en fonction du type de LNH

II- Présentation clinique :

 Adénopathies
 Hépato-splénomégalie
 Localisation extra-ganglionnaire (ORL, digestive, osseuse, cutanée, SNC…)
 Signes généraux : sueurs, fièvre, perte de poids.